Bezpečnostní studie dantrolenu k léčbě cerebrálních vazospasmů po subarachnoidálním krvácení
Dantrolen v léčbě cerebrálního vazospasmu po subarachnoidálním krvácení – studie fáze 1
Subarachnoidální krvácení (SAH) je devastující akutní poranění mozku způsobené krvácením na povrch mozku z prasklého aneuryzmatu. Cerebrální vazospasmus (cVSP; kritické zúžení mozkových tepen) je známou komplikací po SAH a významně zvyšuje invaliditu a smrt po SAH. Vasospasmus je obtížně léčitelný a může vést k mrtvici. Studie na zvířatech ukázaly, že svaly ve stěně tepny hrají roli v cVSP.
Dantrolene byl schválen FDA a široce používán v klinické praxi jako svalový relaxant již více než 30 let. Ukázalo se, že poskytuje určitý přínos ve studiích cVSP na zvířatech, stejně jako u malého počtu lidí. Proto plánujeme provést tuto studii, abychom vyhodnotili bezpečnost a snášenlivost léčby dantrolenem u pacientů s cVSP po SAH, a abychom určili maximální tolerovanou dávku, která bude použita v budoucích studiích, abychom určili, zda léčba dantrolenem může zlepšit výsledky pacientů s cVSP po SAH.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Naše hlavní cíle jsou: 1) vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost různých dávek dantrolenu stanovením nežádoucích účinků souvisejících s léčbou u účastníků s cVSP po SAH; a 2) ke stanovení maximální tolerované dávky, která má být přijata v následných studiích a 3) ke stanovení trendů účinnosti dantrolenu na mozkové cévy, jak bylo hodnoceno ultrazvukem mozkových cév (transkraniální Doppler).
Předpokládáme, že dantrolen je dobře tolerován a má minimální závažné nežádoucí účinky u pacientů s cVSP po SAH. Výsledky mohou potenciálně přinést pacientům se SAH novou léčbu. cVPS po SAH je častou příčinou invalidity a smrti. Úspěšná studie prokazující bezpečnost dantrolenu by měla značný význam pro veřejné zdraví.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s aneuryzmatickým SAH byli přijati do Massachusetts General Hospital NeuroICU (Blake 12) a podstoupili standardní péči denní transkraniální doppler (TCD).
- Účastníci s unilaterální nebo bilaterální přední mozkovou tepnou (ACA), střední mozkovou tepnou (MCA), zadní mozkovou tepnou (PCA) nebo vazospasmem bazilární arterie, jak je definováno podle následujících kritérií TCD
- > 50% zvýšení průměrné rychlosti od výchozí průměrné rychlosti TCD (základní hodnota je první měření TCD, obvykle do 24 hodin po přijetí), nebo
- maximální systolické rychlosti TCD 200 cm/s nebo vyšší v MCA nebo ACA (pro MCA se současným ipsilaterálním LR 3,0 nebo vyšší), nebo maximální rychlosti systolického TCD 120 cm/s nebo vyšší v PCA nebo bazilární tepně, nebo
- jakýkoli denní vrchol systolické rychlosti TCD o 100 cm/s oproti předchozímu dni, popř
- jakékoli zvýšení podélné střední rychlosti TCD o 80 cm/s nebo více
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost získat souhlas od pacienta nebo zmocněnce pro zdravotní péči
- Věk < 18 let
- Těhotenství
- Traumatické SAH
- Známá alergie na dantrolen
- Předchozí cirhóza nebo hepatitida B/C nebo kterékoli dva z následujících tří jaterních enzymů zvýšené na více než: ALT >165 jednotek/l, AST >120 jednotek/l, alkalická fosfatáza >345 jednotek/l (trojnásobek horní hranice normální)
- Účastníci na verapamilu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dantrolen (nízká dávka)
|
1,25 mg/kg IV jednou za 60 min
2,5 mg/kg IV jednou za 60 min
|
|
Experimentální: Dantrolen (vysoká dávka)
|
1,25 mg/kg IV jednou za 60 min
2,5 mg/kg IV jednou za 60 min
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemodynamické parametry (změna od výchozího systolického krevního tlaku (před infuzí) v průběhu času do 135 minut po infuzi)
Časové okno: základní linie do 135 minut po infuzi
|
Systolický krevní tlak (změna od výchozího systolického krevního tlaku (před infuzí) v průběhu času do 135 minut po infuzi).
|
základní linie do 135 minut po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transkraniální dopplerovská maximální systolická rychlost (změna od základní systolické maximální rychlosti (před infuzí) v průběhu času do 135 minut po infuzi)
Časové okno: základní linie do 135 minut po infuzi
|
Špičková systolická rychlost cévy při vazospasmu (změna od výchozí maximální systolické rychlosti (před infuzí) v průběhu času do 135 minut po infuzi).
|
základní linie do 135 minut po infuzi
|
|
Střední transkraniální dopplerovská rychlost toku (změna od základní střední rychlosti toku (před infuzí) v průběhu času do 135 minut po infuzi)
Časové okno: základní linie do 135 minut po infuzi
|
Průměrné rychlosti průtoku cévou při vazospasmu (Změna od výchozí průměrné rychlosti průtoku (před infuzí) v průběhu času do 135 minut po infuzi).
|
základní linie do 135 minut po infuzi
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Ředitel studie: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Subarachnoidální krvácení
- Vasospasmus, intrakraniální
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Neuromuskulární látky
- Svalové relaxanty, centrální
- Dantrolene
Další identifikační čísla studie
- H-13076
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .