Badanie bezpieczeństwa dantrolenu w leczeniu skurczu naczyń mózgowych po krwotoku podpajęczynówkowym
Dantrolen w leczeniu skurczu naczyń mózgowych po krwotoku podpajęczynówkowym — badanie fazy 1
Krwotok podpajęczynówkowy (SAH) to wyniszczające ostre uszkodzenie mózgu spowodowane krwawieniem na powierzchnię mózgu z pękniętego tętniaka. Skurcz naczyń mózgowych (cVSP; krytyczne zwężenie tętnic mózgowych) jest znanym powikłaniem po SAH i znacznie zwiększa niepełnosprawność i śmierć po SAH. Skurcz naczyń jest trudny do leczenia i może prowadzić do udaru. Badania na zwierzętach wykazały, że mięśnie ściany tętnicy odgrywają rolę w cVSP.
Dantrolen został zatwierdzony przez FDA i szeroko stosowany w praktyce klinicznej jako środek zwiotczający mięśnie od ponad 30 lat. Wykazano, że przynosi pewne korzyści w badaniach nad cVSP na zwierzętach, jak również u niewielkiej liczby ludzi. Dlatego planujemy przeprowadzić to badanie w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji leczenia dantrolenem u pacjentów z cVSP po SAH oraz w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki do zastosowania w przyszłych badaniach w celu ustalenia, czy leczenie dantrolenem może poprawić wyniki leczenia pacjentów z cVSP po SAH.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Naszymi głównymi celami są: 1) ocena bezpieczeństwa i tolerancji różnych dawek dantrolenu poprzez określenie działań niepożądanych związanych z leczeniem u uczestników z cVSP po SAH; oraz 2) określenie maksymalnej tolerowanej dawki do przyjęcia w kolejnych badaniach oraz 3) określenie trendów skuteczności działania dantrolenu na naczynia mózgowe w ocenie ultrasonograficznej naczyń mózgowych (przezczaszkowy Doppler).
Stawiamy hipotezę, że dantrolen jest dobrze tolerowany i ma minimalne poważne działania niepożądane u pacjentów z cVSP po SAH. Wyniki mogą potencjalnie przynieść nowe leczenie pacjentom z SAH. cVPS po SAH jest częstą przyczyną niepełnosprawności i śmierci. Udane badanie wykazujące bezpieczeństwo dantrolenu miałoby duże znaczenie dla zdrowia publicznego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy z tętniakowatym SAH przyjęci do Massachusetts General Hospital NeuroICU (Blake 12) i poddawani standardowemu codziennemu przezczaszkowemu badaniu dopplerowskiemu (TCD).
- Uczestnicy z jednostronną lub obustronną przednią tętnicą mózgową (ACA), środkową tętnicą mózgową (MCA), tylną tętnicą mózgową (PCA) lub skurczem tętnicy podstawnej zgodnie z poniższymi kryteriami TCD
- >50% średni wzrost prędkości od wyjściowej średniej prędkości TCD (linia bazowa to pierwszy pomiar TCD, zwykle w ciągu 24 godzin od przyjęcia), lub
- szczytowe skurczowe prędkości TCD 200 cm/s lub więcej w MCA lub ACA (dla MCA z równoczesnym ipsilateralnym LR 3,0 lub wyższym) lub szczytowe skurczowe prędkości TCD 120 cm/s lub więcej w PCA lub tętnicy podstawnej, lub
- każdy dzienny wzrost szczytowej skurczowej prędkości TCD o 100 cm/s od poprzedniego dnia, lub
- jakikolwiek wzdłużny średni wzrost prędkości TCD o 80 cm/s lub więcej
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości uzyskania zgody pacjenta lub pełnomocnika ds. opieki zdrowotnej
- Wiek < 18 lat
- Ciąża
- Traumatyczne SAH
- Znana alergia na dantrolen
- Wcześniejsza historia marskości wątroby lub wirusowego zapalenia wątroby typu B/C lub któregokolwiek z dwóch z następujących trzech enzymów wątrobowych wzrosła powyżej: ALT >165 jednostek/l, AST >120 jednostek/l, fosfataza alkaliczna >345 jednostek/l (trzykrotność górnej granicy normalnego)
- Uczestnicy na werapamilu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dantrolen (niska dawka)
|
1,25 mg/kg dożylnie raz na 60 min
2,5 mg/kg dożylnie raz na 60 min
|
|
Eksperymentalny: Dantrolen (wysoka dawka)
|
1,25 mg/kg dożylnie raz na 60 min
2,5 mg/kg dożylnie raz na 60 min
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry hemodynamiczne (zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (przed infuzją) w czasie do 135 minut po infuzji)
Ramy czasowe: linii podstawowej do 135 minut po infuzji
|
Skurczowe ciśnienie krwi (zmiana od wyjściowego skurczowego ciśnienia krwi (przed infuzją) w czasie do 135 minut po infuzji).
|
linii podstawowej do 135 minut po infuzji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przezczaszkowa szczytowa prędkość skurczowa metodą Dopplera (zmiana od początkowej szczytowej prędkości skurczowej (przed infuzją) w czasie do 135 minut po infuzji)
Ramy czasowe: linii podstawowej do 135 minut po infuzji
|
Szczytowa prędkość skurczowa naczynia w skurczu naczyń (zmiana od początkowej szczytowej prędkości skurczowej (przed infuzją) w czasie do 135 minut po infuzji).
|
linii podstawowej do 135 minut po infuzji
|
|
Średnia prędkość przepływu metodą Dopplera przezczaszkowego (zmiana od wartości wyjściowej średniej prędkości przepływu (przed infuzją) w czasie do 135 minut po infuzji)
Ramy czasowe: linii podstawowej do 135 minut po infuzji
|
Średnie prędkości przepływu w naczyniu w skurczu naczyń (zmiana od wyjściowej średniej prędkości przepływu (przed infuzją) w czasie do 135 minut po infuzji).
|
linii podstawowej do 135 minut po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Dyrektor Studium: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Krwotoki śródczaszkowe
- Krwotok
- Krwotok podpajęczynówkowy
- Skurcz naczyń, wewnątrzczaszkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki nerwowo-mięśniowe
- Środki zwiotczające mięśnie, centralne
- Dantrolen
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-13076
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .