Dantroleenin turvallisuustutkimus aivovasospasmin hoitoon subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen
Dantroleeni aivovasospasmin hoidossa subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen - vaiheen 1 tutkimus
Subaraknoidiverenvuoto (SAH) on tuhoisa akuutti aivovaurio, joka johtuu aneurysman repeämästä aivojen pinnalle. Aivovasospasmi (cVSP; aivovaltimoiden kriittinen kapeneminen) on tunnettu komplikaatio SAH:n jälkeen ja lisää merkittävästi vammaisuutta ja kuolemaa SAH:n jälkeen. Vasospasmia on vaikea hoitaa ja se voi johtaa aivohalvaukseen. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että valtimon seinämän lihaksilla on rooli cVSP:ssä.
Dantroleeni on FDA:n hyväksymä ja laajalti käytetty kliinisessä käytännössä lihasrelaksanttina yli 30 vuoden ajan. Sen on osoitettu tarjoavan jonkin verran hyötyä cVSP:n eläintutkimuksissa sekä pienessä määrässä ihmisiä. Siksi aiomme suorittaa tämän tutkimuksen arvioidaksemme dantroleenihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on cVSP SAH:n jälkeen, ja määrittääksemme tulevissa tutkimuksissa käytettävän suurimman siedetyn annoksen määrittääksemme, voiko dantroleenihoito parantaa potilaiden tuloksia. cVSP:llä SAH:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoitteemme ovat: 1) arvioida dantroleenin vaihtelevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä määrittämällä hoitoon liittyvät haittatapahtumat osallistujilla, joilla on cVSP SAH:n jälkeen; ja 2) määrittää myöhemmissä tutkimuksissa käytettävä maksimaalinen siedetty annos ja 3) määrittää dantroleenin tehokkuussuuntaukset aivosuonissa aivosuonien ultraäänellä (transkraniaalinen Doppler) arvioituna.
Oletamme, että dantroleeni on hyvin siedetty ja sillä on minimaalisia vakavia haittavaikutuksia potilailla, joilla on cVSP SAH:n jälkeen. Tulokset voivat mahdollisesti tuoda uuden hoidon SAH-potilaille. cVPS SAH:n jälkeen on yleinen vamman ja kuoleman syy. Onnistuneella dantroleenin turvallisuuden osoittavalla tutkimuksella olisi huomattava kansanterveydellinen merkitys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- UMASS Memorial Medical Center/UMASS Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on aneurysmaalinen SAH, vietiin Massachusettsin yleissairaalan NeuroICU:hun (Blake 12) ja he saavat normaalihoidon päivittäisen transkraniaalisen dopplerin (TCD).
- Osallistujat, joilla on yksi- tai kahdenvälinen aivovaltimo (ACA), keskimmäinen aivovaltimo (MCA), taka-aivovaltimo (PCA) tai tyvivaltimon vasospasmi seuraavien TCD-kriteerien mukaisesti
- >50 %:n keskimääräisen nopeuden nousu perusviivan keskimääräisestä TCD-nopeudesta (perustaso on ensimmäinen TCD-mittaus, yleensä 24 tunnin sisällä vastaanotosta), tai
- systolisen TCD:n huippunopeudet 200 cm/s tai enemmän MCA:ssa tai ACA:ssa (MCA:lle, jonka samanaikainen ipsilateral LR on 3,0 tai suurempi), tai systolisen TCD:n huippunopeudet 120 cm/s tai enemmän PCA:ssa tai tyvivaltimossa, tai
- mikä tahansa päivittäinen 100 cm/s systolisen TCD-huippunopeuden nousu edellisestä päivästä tai
- mikä tahansa pituussuuntainen keskimääräisen TCD-nopeuden lisäys 80 cm/s tai enemmän
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys saada suostumusta potilaalta tai terveydenhuollon edustajalta
- Ikä < 18 vuotta
- Raskaus
- Traumaattinen SAH
- Tunnettu allergia dantroleenille
- Aiempi kirroosi tai hepatiitti B/C tai mikä tahansa kaksi seuraavista kolmesta maksaentsyymiarvosta kohonnut yli: ALT > 165 yksikköä/l, AST > 120 yksikköä/l, alkalinen fosfataasi > 345 yksikköä/l (kolme kertaa yläraja normaalista)
- Osallistujat verapamiiliin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dantroleeni (pieni annos)
|
1,25 mg/kg IV kerran 60 minuutin aikana
2,5 mg/kg IV kerran 60 minuutin aikana
|
|
Kokeellinen: Dantroleeni (suuri annos)
|
1,25 mg/kg IV kerran 60 minuutin aikana
2,5 mg/kg IV kerran 60 minuutin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemodynaamiset parametrit (muutos systolisesta verenpaineesta (ennen infuusiota) ajan kuluessa 135 minuuttiin infuusion jälkeen)
Aikaikkuna: 135 minuuttia infuusion jälkeen
|
Systolinen verenpaine (muutos lähtötilanteesta systolisesta verenpaineesta (ennen infuusiota) ajan myötä 135 minuuttiin infuusion jälkeen).
|
135 minuuttia infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkraniaalinen Doppler-systolinen huippunopeus (muutos perustason systolisen huippunopeuden (ennen infuusiota) ajan kuluessa 135 minuuttiin infuusion jälkeen)
Aikaikkuna: 135 minuuttia infuusion jälkeen
|
Suonen systolinen huippunopeus vasospasmissa (muutos lähtötason systolisen huippunopeudesta (ennen infuusiota) ajan myötä 135 minuuttiin infuusion jälkeen).
|
135 minuuttia infuusion jälkeen
|
|
Transkraniaalinen Dopplerin keskimääräinen virtausnopeus (muutos lähtötilanteen keskimääräisestä virtausnopeudesta (ennen infuusiota) ajan kuluessa 135 minuuttiin infuusion jälkeen)
Aikaikkuna: 135 minuuttia infuusion jälkeen
|
Suonen keskimääräiset virtausnopeudet vasospasmissa (muutos lähtötilanteen keskimääräisestä virtausnopeudesta (ennen infuusiota) ajan myötä 135 minuuttiin infuusion jälkeen).
|
135 minuuttia infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Susanne Muehlschlegel, MD, UMass Medical School
- Opintojohtaja: John R Sims, MD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Bodock M, Sims JR. Dantrolene mediates vasorelaxation in cerebral vasoconstriction: a case series. Neurocrit Care. 2009;10(1):116-21. doi: 10.1007/s12028-008-9132-5. Epub 2008 Aug 12.
- Salomone S, Soydan G, Moskowitz MA, Sims JR. Inhibition of cerebral vasoconstriction by dantrolene and nimodipine. Neurocrit Care. 2009;10(1):93-102. doi: 10.1007/s12028-008-9153-0. Epub 2008 Oct 16.
- Muehlschlegel S, Sims JR. Dantrolene: mechanisms of neuroprotection and possible clinical applications in the neurointensive care unit. Neurocrit Care. 2009;10(1):103-15. doi: 10.1007/s12028-008-9133-4. Epub 2008 Aug 12.
- Muehlschlegel S, Rordorf G, Sims J. Effects of a single dose of dantrolene in patients with cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage: a prospective pilot study. Stroke. 2011 May;42(5):1301-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.603159. Epub 2011 Mar 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Verenvuoto
- Subaraknoidiverenvuoto
- Vasospasmi, kallonsisäinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Lihasrelaksantit, Keski
- Dantroleeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-13076
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .