気まぐれ患者の治療におけるモゾビルの第I相試験

バックグラウンド：

• 気まぐれ (疣贅、低ガンマグロブリン血症、感染症、骨髄カテシス症候群) は、ケモカイン受容体である CXCR4 の活性を高めるさまざまな遺伝子変化によって引き起こされます。 この受容体の機能が過剰になると、成熟した好中球 (白血球の一部) が血液中に放出されるのではなく、骨髄内に留まるようになり、重度の遺伝性好中球減少症 (低白血球数) の原因の 1 つになります。 好中球減少症では、体が感染を撃退する能力が低下します。 WHIMS の患者は通常、皮膚、軟部組織、副鼻腔、肺の感染症のリスクがあり、聴覚、歯、肺機能が失われる可能性があります。
• WHIMS の現在の治療法は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) と呼ばれる白血球増殖刺激薬と免疫グロブリン (抗体) の定期的な注射で構成されています。 これらの治療法は高価で、非特異的であり、重大な副作用と毒性があり、すべての問題、特にヒトパピローマウイルス (HPV) に関連する疣贅と癌を完全に修正するわけではありません。
• モゾビルと呼ばれる薬剤は、骨髄移植前に収集できる幹細胞の数を増やすために、G-CSF と組み合わせて使用​​することが承認されています。 Mozobil は、好中球減少症を特徴とする WHIMS およびその他の症候群に対して、特異的で忍容性の高い新しい治療法を提供する可能性があります。

目的:

• Mozobil が WHIMS 患者の好中球減少症 (白血球数の減少) の治療に安全かつ有効であるかどうかを評価すること。
• 現在承認されている用量レベル内で、モゾビルの適切な治療用量を決定すること。

資格:

- WHIMS と診断され、重度の感染症の病歴がある 18 歳から 75 歳までの個人。

デザイン：

• 潜在的な参加者は、病歴、身体検査、アンケート、心臓と肺の機能スキャン、血液と尿のサンプルによるスクリーニングを受けます。 また、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、後天性免疫不全症候群（エイズ）の原因となるヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査や、好中球の機能を調べる検査も行います。
• G-CSF で治療されている患者は、国立衛生研究所 (NIH) 臨床センターに入院する前に 2 日間注射を中止します。
• 患者は用量漸増試験に参加し、白血球数が十分に改善するか、承認された最大用量に達するまで、5 日間の治療でモゾビルの用量を増やしていくことができます。 血液サンプルは、治療プロセス全体を通して定期的に採取されます。 患者はその後、G-CSF 注射を再開する前に、承認された最大用量または改善を引き起こすのに十分な用量で Mozobil の追加用量を受け取ります。
• 患者は、長期慢性投与試験に参加し、最大 60 か月間、1 日 1 回または 2 回 Mozobil を投与することもできます。