Uno studio di fase I di Mozobil nel trattamento dei pazienti con capricci

Sfondo:

• WHIMS (Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis Syndrome) è causato da vari cambiamenti genetici che aumentano l'attività del recettore delle chemochine, CXCR4. Una funzione eccessiva di questo recettore fa sì che i neutrofili maturi (parte dei globuli bianchi) vengano trattenuti all'interno del midollo osseo anziché essere rilasciati nel sangue ed è una delle cause della grave neutropenia ereditaria (basso numero di globuli bianchi). Nella neutropenia, il corpo è meno in grado di combattere le infezioni. I pazienti con WHIMS di solito sono a rischio di infezioni della pelle, dei tessuti molli, dei seni paranasali e dei polmoni, che possono causare la perdita dell'udito, dei denti e della funzione polmonare.
• L'attuale trattamento per WHIMS consiste in iniezioni regolari di un farmaco stimolante la crescita dei globuli bianchi chiamato fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e immunoglobulina supplementare (anticorpo). Queste terapie sono costose, non specifiche, hanno effetti collaterali e tossicità significativi e non correggono completamente tutti i problemi, in particolare verruche e tumori correlati al papillomavirus umano (HPV).
• Un farmaco chiamato Mozobil è stato approvato per l'uso in combinazione con G-CSF per aumentare il numero di cellule staminali che possono essere raccolte prima del trapianto di midollo osseo. Mozobil può offrire un nuovo trattamento specifico e ben tollerato per WHIMS e altre sindromi caratterizzate da neutropenia.

Obiettivi:

• Valutare se Mozobil è sicuro ed efficace nel trattamento della neutropenia (basso numero di globuli bianchi) nei pazienti con WHIMS.
• Determinare una dose terapeutica appropriata di Mozobil, entro i livelli di dosaggio attualmente approvati.

Eleggibilità:

- Individui di età compresa tra 18 e 75 anni a cui è stato diagnosticato WHIMS e hanno una storia di infezioni gravi.

Design:

• I potenziali partecipanti saranno sottoposti a uno screening con anamnesi, esame fisico, questionario, scansioni della funzionalità cardiaca e polmonare e campioni di sangue e urine. Saranno inoltre eseguiti test per il virus dell'epatite B e C e per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), nonché per controllare la funzione dei neutrofili.
• I pazienti in trattamento con G-CSF interromperanno le iniezioni per 2 giorni prima di essere ammessi al National Institutes of Health (NIH) Clinical Center.
• I pazienti possono partecipare a uno studio di aumento della dose e ricevere dosi crescenti di Mozobil nell'arco di 5 giorni di trattamento fino a quando la loro conta dei globuli bianchi non migliora sufficientemente o viene raggiunta la dose massima approvata. I campioni di sangue verranno prelevati regolarmente durante il processo di trattamento. I pazienti riceveranno quindi una dose aggiuntiva di Mozobil alla dose massima approvata o alla dose sufficiente a causare un miglioramento, prima di riprendere le iniezioni di G-CSF.
• I pazienti possono anche partecipare a uno studio a lungo termine sul dosaggio cronico e ricevere Mozobil una o due volte al giorno per un massimo di 60 mesi.