Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie af Mozobil i behandlingen af ​​patienter med LYKKER

21. maj 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase I-studie af MozobilTM til behandling af patienter med LINER

Baggrund:

  • WHIMS (vorter, hypogammaglobulinemi, infektioner og myelokathexis syndrom) er forårsaget af forskellige genetiske ændringer, der øger aktiviteten af ​​kemokinreceptoren, CXCR4. Overdreven funktion af denne receptor forårsager, at modne neutrofiler (en del af de hvide blodlegemer) tilbageholdes i knoglemarven i stedet for at blive frigivet til blodet, og det er en af ​​årsagerne til alvorlig arvelig neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer). Ved neutropeni er kroppen mindre i stand til at bekæmpe infektion. Patienter med WHIMS er normalt i risiko for hud-, bløddels-, bihule- og lungeinfektioner, som kan resultere i tab af hørelse, tænder og lungefunktion.
  • Nuværende behandling for WHIMS består af regelmæssige injektioner af en vækststimulerende medicin for hvide blodlegemer kaldet granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) og supplerende immunglobulin (antistof). Disse behandlinger er dyre, uspecifikke, har betydelige bivirkninger og toksiciteter og korrigerer ikke fuldt ud alle problemer, især vorter og cancere relateret til humant papillomavirus (HPV).
  • Et lægemiddel kaldet Mozobil er blevet godkendt til brug i kombination med G-CSF for at øge antallet af stamceller, der kan opsamles før knoglemarvstransplantation. Mozobil kan tilbyde en specifik og veltolereret ny behandling for WHIMS og andre syndromer karakteriseret ved neutropeni.

Mål:

  • At evaluere, om Mozobil er sikkert og effektivt til behandling af neutropeni (lavt antal hvide blodlegemer) hos patienter med WHIMS.
  • For at bestemme en passende behandlingsdosis af Mozobil inden for aktuelt godkendte dosisniveauer.

Berettigelse:

- Personer mellem 18 og 75 år, der er blevet diagnosticeret med WHIMS og har en historie med alvorlige infektioner.

Design:

  • Potentielle deltagere vil gennemgå en screening med en sygehistorie, fysisk undersøgelse, spørgeskema, hjerte- og lungefunktionsscanninger samt blod- og urinprøver. Tests vil også blive udført for hepatitis B- og C-virus og humant immundefektvirus (HIV), der forårsager erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), samt for at kontrollere neutrofilfunktionen.
  • Patienter, der behandles med G-CSF, vil stoppe injektionerne i 2 dage, før de bliver indlagt på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center.
  • Patienter kan deltage i et dosiseskaleringsstudie og modtage stigende doser af Mozobil over 5 dages behandling, indtil deres antal hvide blodlegemer forbedres tilstrækkeligt, eller den maksimalt godkendte dosis er nået. Der vil løbende blive taget blodprøver under hele behandlingsforløbet. Patienterne vil derefter modtage en ekstra dosis Mozobil i den maksimalt godkendte dosis eller den dosis, der er tilstrækkelig til at forårsage forbedring, før de genstarter G-CSF-injektionerne.
  • Patienter kan også deltage i et langtidsstudie med kronisk dosering og modtage Mozobil en eller to gange dagligt i op til maksimalt 60 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mozobil (TM) (plerixafor injektion, Genzyme/Sanofi) er en Food and Drug Administration godkendt medicin til at mobilisere CD34+ hæmatopoietiske stamceller før aferese og anvendelse i autolog transplantation i non-Hodgkin lymfom og myelomatose, når det anvendes i forbindelse med granulocytkoloni stimulerende faktor (G-CSF). Lægemidlets virkningsmekanisme er den specifikke og reversible hæmning af kemokinreceptoren, CXCR4, udtrykt på CD34+-celler og andre leukocytter. Denne hæmning interfererer med bindingen af ​​stromalcelleafledt faktor-1 (SDF-1), som er konstitutivt udtrykt på knoglemarvsstromaceller og ser ud til at forårsage direkte og indirekte cellulære adhæsive interaktioner. Svær medfødt neutropeni er en sjælden arvelig lidelse, hvor de berørte personer udvikler kronisk eller cyklisk neutropeni med et cirkulerende antal under 500 celler/mikroliter blod. Denne lidelse kan skyldes en række genetiske defekter i progenitor- eller neutrofil-udtrykte gener såsom elastase, CXCR4, G6PC3 osv. Myelokathexis er den unormale tilbageholdelse af modne leukocytter i knoglemarven og ses ved nogle typer af alvorlig kronisk neutropeni såsom vorter, hypogammaglobulinæmi, infektioner og myelokathexis syndrom (WHIMS). WHIMS er en sjælden primær immundefekt, som er kendt for at være forårsaget af mutationer, der forbedrer CXCR4-signalering. Vores hypotese er, at Mozobil(TM) sikkert kan bruges til delvist at blokere CXCR4 og behandle neutropeni som følge af myelokathexis i doser, der er betydeligt lavere end dem, der bruges til CD34+ cellemobilisering. Denne nye behandling kan også forbedre andre aspekter af sygdommen, såsom hyppige infektioner, vorter og hypogammaglobulinemi. For at teste denne hypotese foreslår vi dette forsøg med Mozobil (TM) hos voksne med WHIMS, der undersøger sikkerhed og absolut neutrofiltal som det primære endepunkt. Mozobil injiceres subkutant og vil blive injiceret via sprøjter (op til 84 måneder) eller via en infusionspumpe (pilotforsøg med op til 10 forsøgspersoner i en 24-måneders periode).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alle følgende inklusionskriterier skal være opfyldt for at et emne kan blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Klinisk diagnose af WHIMS og dokumenteret alvorlig infektion
  • Skal være større end eller lig med 18 og under eller lig med 75 år
  • Vilje til at afbryde medicin for at øge det hvide antal (WBC) såsom G-CSF eller GM-CSF i mindst 2 dage før og mens du er på studielægemidlet
  • Må ikke være gravid eller ammende
  • Skal have en personlig læge
  • Skal være villig til at levere blod-, plasma-, serum- og DNA-prøver til opbevaring

  • Forsøgspersonerne skal acceptere ikke at blive gravide eller at befrugte en kvinde. Hvis du er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge to typer prævention konsekvent under hele undersøgelsesdeltagelsen. Acceptable former for prævention omfatter følgende:

    1. Kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
    2. Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
    3. Intrauterin enhed
    4. P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode
    5. Mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, for hvilken der er dokumentation for aspermatogen sterilitet

EXKLUSIONSKRITERIER:

Hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt, vil et emne ikke blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Fravær af en diagnose af WHIMS
  • Patienten er under 18 år
  • Fravær af en dokumenteret anamnese med alvorlig infektion
  • Neutropeni på grund af modningsdefekter i den myeloide afstamning, eller som PI føler er usandsynligt at få gavn af denne medicin
  • Gravide kvinder eller ammende
  • Anamnese med alvorlig hjertearytmi eller hjertefejl, der gør sådanne mere sandsynlige
  • Nyresvigt (beregnet kreatininclearance [CrCl]
  • Tegn eller symptomer på aktiv mikrobiel infektion på tidspunktet for studiestart.
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening sætter patienten i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen
  • Uvilje til at gennemgå test eller procedurer forbundet med denne protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm
neutropeni og infektioner
Medicin: Mozobil (TM)
to gange daglig subkutan injektion eller via kontinuerlig subkutan infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed
Tidsramme: Behandlingsvarighed, op til 7 år
Ingen hændelse af grad 3/4 toksicitet.
Behandlingsvarighed, op til 7 år
Øg ANC
Tidsramme: Behandlingsvarighed, op til 7 år.
Gennemsnitlig ANC > 250 og > to gange baseline niveau.
Behandlingsvarighed, op til 7 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
reducerede HPV-læsioner
Tidsramme: behandlingsvarighed op til 6 år.
fotografier, der viser reducerede vorter efter længere behandlingsperiode.
behandlingsvarighed op til 6 år.
Øge leukocytter
Tidsramme: før og efter studiemedicin
statistisk signifikant stigning i leukocytter efter lægemiddelinjektion.
før og efter studiemedicin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David H McDermott, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2010

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2009

Først opslået (Anslået)

28. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2026

Sidst verificeret

11. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 090200
  • 09-I-0200

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektioner

Kliniske forsøg med Mozobil (TM)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner