Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I Mozobil в лечении пациентов с WHIMS

5 сентября 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование фазы I MozobilTM в лечении пациентов с WHIMS

Задний план:

  • WHIMS (бородавки, гипогаммаглобулинемия, инфекции и синдром миелокатексиса) вызывается различными генетическими изменениями, повышающими активность хемокинового рецептора CXCR4. Чрезмерная функция этого рецептора приводит к тому, что зрелые нейтрофилы (часть лейкоцитов) остаются в костном мозге, а не высвобождаются в кровь, и является одной из причин тяжелой наследственной нейтропении (низкий уровень лейкоцитов). При нейтропении организм менее способен бороться с инфекцией. Пациенты с WHIMS обычно подвержены риску инфекций кожи, мягких тканей, носовых пазух и легких, которые могут привести к потере слуха, зубов и функции легких.
  • Текущее лечение WHIMS состоит из регулярных инъекций препарата, стимулирующего рост лейкоцитов, называемого гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF), и дополнительного иммуноглобулина (антитела). Эти методы лечения дороги, неспецифичны, имеют значительные побочные эффекты и токсичность и не полностью устраняют все проблемы, особенно бородавки и рак, связанные с вирусом папилломы человека (ВПЧ).
  • Препарат под названием Mozobil был одобрен для использования в сочетании с G-CSF для увеличения количества стволовых клеток, которые можно собрать перед трансплантацией костного мозга. Mozobil может предложить новое специфическое и хорошо переносимое лечение WHIMS и других синдромов, характеризующихся нейтропенией.

Цели:

  • Оценить, является ли Mozobil безопасным и эффективным средством для лечения нейтропении (низкое количество лейкоцитов) у пациентов с WHIMS.
  • Определить подходящую лечебную дозу Мозобила в пределах утвержденных в настоящее время дозировок.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 75 лет с диагнозом WHIMS и с тяжелыми инфекциями в анамнезе.

Дизайн:

  • Потенциальные участники пройдут скрининг с историей болезни, физическим осмотром, опросником, сканированием функции сердца и легких, а также образцами крови и мочи. Также будут проведены тесты на вирусы гепатита В и С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), а также для проверки функции нейтрофилов.
  • Пациенты, получающие лечение Г-КСФ, прекратят инъекции за 2 дня до госпитализации в Клинический центр Национального института здравоохранения (NIH).
  • Пациенты могут участвовать в исследовании повышения дозы и получать увеличивающиеся дозы Мозобила в течение 5 дней лечения до тех пор, пока количество лейкоцитов не улучшится в достаточной степени или не будет достигнута максимально утвержденная доза. Образцы крови будут браться регулярно в течение всего процесса лечения. Затем пациенты получат дополнительную дозу Мозобила в максимальной одобренной дозе или в дозе, достаточной для улучшения состояния, перед возобновлением инъекций Г-КСФ.
  • Пациенты также могут участвовать в долгосрочном исследовании хронического дозирования и получать Мозобил один или два раза в день в течение максимум 60 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Mozobil (TM) (плериксафор для инъекций, Genzyme/Sanofi) — одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препарат для мобилизации CD34+ гемопоэтических стволовых клеток перед аферезом и использования при аутологичной трансплантации при неходжкинской лимфоме и множественной миеломе при использовании в сочетании с гранулоцитарной колонией. стимулирующий фактор (Г-КСФ). Механизм действия препарата заключается в специфическом и обратимом ингибировании хемокинового рецептора CXCR4, экспрессируемого на клетках CD34+ и других лейкоцитах. Это ингибирование препятствует связыванию фактора-1, полученного из стромальных клеток (SDF-1), который конститутивно экспрессируется на стромальных клетках костного мозга и, по-видимому, вызывает прямые и непрямые клеточные адгезивные взаимодействия. Тяжелая врожденная нейтропения представляет собой редкое наследственное заболевание, при котором у больных развивается хроническая или циклическая нейтропения с количеством циркулирующих клеток ниже 500 клеток/мкл крови. Это заболевание может быть результатом различных генетических дефектов в генах, экспрессируемых предшественниками или нейтрофилами, таких как эластаза, CXCR4, G6PC3 и т. д. Миелокатексис представляет собой аномальное удержание зрелых лейкоцитов в костном мозге и наблюдается при некоторых типах тяжелой хронической нейтропении. такие как бородавки, гипогаммаглобулинемия, инфекции и синдром миелокатексиса (WHIMS). WHIMS — это редкий первичный иммунодефицит, который, как известно, вызывается мутациями, усиливающими передачу сигналов CXCR4. Наша гипотеза состоит в том, что Mozobil™ можно безопасно использовать для частичного блокирования CXCR4 и лечения нейтропении, возникающей в результате миелокатексиса, в дозах, значительно меньших, чем те, которые используются для мобилизации клеток CD34+. Это новое лечение может также улучшить другие аспекты заболевания, такие как частые инфекции, бородавки и гипогаммаглобулинемия. Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем это исследование Mozobil (TM) у взрослых с WHIMS, изучая безопасность и абсолютное количество нейтрофилов в качестве первичной конечной точки. Мозобил вводится подкожно и будет вводиться через шприцы (до 84 месяцев) или через инфузионный насос (пилотное испытание с участием до 10 субъектов в течение 24 месяцев).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Для того, чтобы субъект был включен в это исследование, должны быть соблюдены все следующие критерии включения:

  • Клинический диагноз WHIMS и подтвержденная тяжелая инфекция
  • Должен быть больше или равен 18 и меньше или равен 75 годам
  • Готовность прервать прием препаратов для повышения количества лейкоцитов (WBC), таких как G-CSF или GM-CSF, по крайней мере за 2 дня до и во время приема исследуемого препарата.
  • Не должен быть беременным или кормящим грудью
  • Должен быть личный врач
  • Должен быть готов предоставить образцы крови, плазмы, сыворотки и ДНК для хранения

  • Субъекты должны дать согласие не беременеть и не оплодотворять самку. Если женщина имеет детородный потенциал, она должна согласиться на последовательное использование двух типов контрацепции на протяжении всего участия в исследовании. К приемлемым формам контрацепции относятся следующие:

    1. Презервативы мужские или женские со спермицидом или без него
    2. Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
    3. Внутриматочная спираль
    4. Противозачаточные таблетки или пластырь, Норплант, Депо-Провера или другой одобренный FDA метод контрацепции.
    5. Партнер-мужчина ранее подвергался вазэктомии, для которой есть документация об асперматогенном бесплодии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

При соблюдении любого из следующих критериев исключения субъект не будет включен в данное исследование:

  • Отсутствие диагноза «КАПРИ»
  • Пациент младше 18 лет
  • Отсутствие документированного анамнеза тяжелой инфекции
  • Нейтропения из-за дефектов созревания в миелоидном ростке или что, по мнению ИП, маловероятно, что это лекарство принесет пользу.
  • Беременные женщины или кормящие грудью
  • Серьезная сердечная аритмия или пороки сердца в анамнезе, которые делают ее более вероятной
  • Почечная недостаточность (расчетный клиренс креатинина [CrCl]
  • Признаки или симптомы активной микробной инфекции на момент включения в исследование.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску при участии в исследовании.
  • Нежелание проходить тестирование или процедуры, связанные с этим протоколом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лечебная рука
нейтропения и инфекции
Лекарство: Мозобил (ТМ)
два раза в день подкожно или посредством непрерывной подкожной инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: Длительность лечения, до 7 лет
Ни одного случая токсичности 3/4 степени.
Длительность лечения, до 7 лет
Увеличение АНК
Временное ограничение: Длительность лечения до 7 лет.
Средний ANC > 250 и > вдвое больше исходного уровня.
Длительность лечения до 7 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
уменьшение поражения ВПЧ
Временное ограничение: продолжительность лечения не менее 6 лет.
фотографии, демонстрирующие уменьшенные бородавки после продолжительного периода лечения.
продолжительность лечения не менее 6 лет.
Увеличение лейкоцитов
Временное ограничение: до и после исследуемого препарата
статистически значимое увеличение лейкоцитов после введения препарата.
до и после исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: David H McDermott, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 августа 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2026 г.

Последняя проверка

4 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 090200
  • 09-I-0200

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться