Studie fáze I Mozobilu v léčbě pacientů s WHIMS

Pozadí:

• WHIMS (bradavice, hypogamaglobulinémie, infekce a syndrom myelokathexie) je způsoben různými genetickými změnami, které zvyšují aktivitu chemokinového receptoru, CXCR4. Nadměrná funkce tohoto receptoru způsobuje, že zralé neutrofily (část bílých krvinek) jsou zadržovány v kostní dřeni, spíše než aby byly uvolňovány do krve, a je jednou z příčin těžké dědičné neutropenie (nízký počet bílých krvinek). Při neutropenii je tělo méně schopno bránit se infekci. Pacienti s WHIMS jsou obvykle ohroženi infekcí kůže, měkkých tkání, dutin a plic, což může vést ke ztrátě sluchu, zubů a plicních funkcí.
• Současná léčba WHIMS sestává z pravidelných injekcí léku stimulujícího růst bílých krvinek nazývaného faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) a doplňkového imunoglobulinu (protilátky). Tyto terapie jsou drahé, nespecifické, mají významné vedlejší účinky a toxicity a neřeší plně všechny problémy, zejména bradavice a rakoviny související s lidským papilomavirem (HPV).
• Lék zvaný Mozobil byl schválen pro použití v kombinaci s G-CSF ke zvýšení počtu kmenových buněk, které lze odebrat před transplantací kostní dřeně. Mozobil může nabídnout specifickou a dobře tolerovanou novou léčbu WHIMS a dalších syndromů charakterizovaných neutropenií.

Cíle:

• Vyhodnotit, zda je přípravek Mozobil bezpečný a účinný k léčbě neutropenie (nízký počet bílých krvinek) u pacientů s WHIMS.
• Stanovit vhodnou léčebnou dávku přípravku Mozobil v rámci aktuálně schválených úrovní dávkování.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku 18 až 75 let, u kterých byla diagnostikována WHIMS a mají v anamnéze závažné infekce.

Design:

• Potenciální účastníci podstoupí screening s anamnézou, fyzikálním vyšetřením, dotazníkem, vyšetřením funkce srdce a plic a vzorky krve a moči. Budou také provedeny testy na virus hepatitidy B a C a virus lidské imunodeficience (HIV), který způsobuje syndrom získané imunodeficience (AIDS), a také na kontrolu funkce neutrofilů.
• Pacienti, kteří jsou léčeni G-CSF, přestanou podávat injekce na 2 dny, než budou přijati do klinického centra National Institutes of Health (NIH).
• Pacienti se mohou zúčastnit studie se zvyšováním dávky a dostávat zvyšující se dávky přípravku Mozobil po dobu 5 dnů léčby, dokud se počet jejich bílých krvinek dostatečně nezlepší nebo dokud není dosaženo maximální schválené dávky. Po celou dobu léčby budou pravidelně odebírány vzorky krve. Pacienti pak dostanou další dávku Mozobilu v maximální schválené dávce nebo v dávce dostatečné ke zlepšení, před opětovným zahájením injekcí G-CSF.
• Pacienti se také mohou zúčastnit dlouhodobé studie chronického dávkování a dostávat Mozobil jednou nebo dvakrát denně po dobu maximálně 60 měsíců.