Um estudo de fase I de Mozobil no tratamento de pacientes com WHIMS

Fundo:

• WHIMS (Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis Syndrome) é causado por várias alterações genéticas que aumentam a atividade do receptor de quimiocina, CXCR4. A função excessiva deste receptor faz com que os neutrófilos maduros (parte dos glóbulos brancos) sejam retidos na medula óssea em vez de serem liberados para o sangue e é uma das causas de neutropenia hereditária grave (baixa contagem de glóbulos brancos). Na neutropenia, o corpo é menos capaz de combater a infecção. Pacientes com WHIMS geralmente correm o risco de infecções de pele, tecidos moles, seios nasais e pulmonares, que podem resultar em perda de audição, dentes e função pulmonar.
• O tratamento atual para WHIMS consiste em injeções regulares de um medicamento estimulante do crescimento de glóbulos brancos chamado fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) e imunoglobulina suplementar (anticorpo). Essas terapias são caras, inespecíficas, têm efeitos colaterais e toxicidade significativos e não corrigem totalmente todos os problemas, especialmente verrugas e cânceres relacionados ao papilomavírus humano (HPV).
• Um medicamento chamado Mozobil foi aprovado para uso em combinação com G-CSF para aumentar o número de células-tronco que podem ser coletadas antes do transplante de medula óssea. Mozobil pode oferecer um novo tratamento específico e bem tolerado para WHIMS e outras síndromes caracterizadas por neutropenia.

Objetivos.

• Avaliar se Mozobil é seguro e eficaz para tratar a neutropenia (baixa contagem de glóbulos brancos) em pacientes com WHIMS.
• Determinar uma dose de tratamento apropriada de Mozobil, dentro dos níveis de dosagem atualmente aprovados.

Elegibilidade:

- Indivíduos entre 18 e 75 anos com diagnóstico de WHIMS e histórico de infecções graves.

Projeto:

• Os participantes em potencial passarão por uma triagem com histórico médico, exame físico, questionário, exames de função cardíaca e pulmonar e amostras de sangue e urina. Também serão feitos exames para os vírus das hepatites B e C e do vírus da imunodeficiência humana (HIV), causador da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), além de verificar a função dos neutrófilos.
• Os pacientes que estão sendo tratados com G-CSF interromperão as injeções por 2 dias antes de serem admitidos no Centro Clínico do National Institutes of Health (NIH).
• Os pacientes podem participar de um estudo de Escalonamento de Dose e receber doses crescentes de Mozobil ao longo de 5 dias de tratamento até que sua contagem de glóbulos brancos melhore suficientemente ou a dose máxima aprovada seja atingida. Amostras de sangue serão coletadas regularmente durante todo o processo de tratamento. Os pacientes receberão então uma dose adicional de Mozobil na dose máxima aprovada ou na dose suficiente para causar melhora, antes de reiniciar as injeções de G-CSF.
• Os pacientes também podem participar de um estudo de Dosagem Crônica de longo prazo e receber Mozobil uma ou duas vezes ao dia por até um máximo de 60 meses.