Un estudio de fase I de Mozobil en el tratamiento de pacientes con WHIMS

Antecedentes:

• WHIMS (verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y síndrome de mielotaxis) es causado por varios cambios genéticos que aumentan la actividad del receptor de quimiocinas, CXCR4. La función excesiva de este receptor hace que los neutrófilos maduros (parte de los glóbulos blancos) se retengan dentro de la médula ósea en lugar de liberarse a la sangre y es una de las causas de la neutropenia hereditaria grave (recuento bajo de glóbulos blancos). En la neutropenia, el cuerpo es menos capaz de combatir las infecciones. Los pacientes con WHIMS generalmente corren el riesgo de infecciones de la piel, los tejidos blandos, los senos paranasales y los pulmones, lo que puede provocar la pérdida de la audición, los dientes y la función pulmonar.
• El tratamiento actual para WHIMS consiste en inyecciones regulares de un medicamento estimulante del crecimiento de glóbulos blancos llamado factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) e inmunoglobulina suplementaria (anticuerpo). Estas terapias son costosas, inespecíficas, tienen efectos secundarios y toxicidades significativos y no corrigen completamente todos los problemas, especialmente las verrugas y los cánceres relacionados con el virus del papiloma humano (VPH).
• Se aprobó un medicamento llamado Mozobil para su uso en combinación con G-CSF para aumentar la cantidad de células madre que se pueden recolectar antes del trasplante de médula ósea. Mozobil puede ofrecer un nuevo tratamiento específico y bien tolerado para WHIMS y otros síndromes caracterizados por neutropenia.

Objetivos:

• Evaluar si Mozobil es seguro y eficaz para tratar la neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos) en pacientes con WHIMS.
• Determinar una dosis de tratamiento adecuada de Mozobil, dentro de los niveles de dosificación actualmente aprobados.

Elegibilidad:

- Individuos entre 18 y 75 años de edad que han sido diagnosticados con WHIMS y tienen antecedentes de infecciones graves.

Diseño:

• Los posibles participantes se someterán a un examen con historial médico, examen físico, cuestionario, escáneres de función cardíaca y pulmonar, y muestras de sangre y orina. También se realizarán pruebas para el virus de la hepatitis B y C, y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), así como para verificar la función de los neutrófilos.
• Los pacientes que están siendo tratados con G-CSF dejarán de recibir inyecciones durante 2 días antes de ser admitidos en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
• Los pacientes pueden participar en un estudio de escalada de dosis y recibir dosis crecientes de Mozobil durante 5 días de tratamiento hasta que su recuento de glóbulos blancos mejore lo suficiente o se alcance la dosis máxima aprobada. Se tomarán muestras de sangre regularmente durante todo el proceso de tratamiento. Luego, los pacientes recibirán una dosis adicional de Mozobil a la dosis máxima aprobada o la dosis suficiente para provocar una mejoría, antes de reiniciar las inyecciones de G-CSF.
• Los pacientes también pueden participar en un estudio de dosificación crónica a largo plazo y recibir Mozobil una o dos veces al día durante un máximo de 60 meses.