Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-studie van Mozobil bij de behandeling van patiënten met WHIMS

5 september 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een fase I-studie van MozobilTM bij de behandeling van patiënten met WHIMS

Achtergrond:

  • WHIMS (Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis Syndrome) wordt veroorzaakt door verschillende genetische veranderingen die de activiteit van de chemokinereceptor, CXCR4, verhogen. Overmatige functie van deze receptor zorgt ervoor dat volwassen neutrofielen (een deel van de witte bloedcellen) in het beenmerg worden vastgehouden in plaats van te worden afgegeven aan het bloed en is een van de oorzaken van ernstige erfelijke neutropenie (laag aantal witte bloedcellen). Bij neutropenie is het lichaam minder goed in staat om infecties te bestrijden. Patiënten met WHIMS lopen meestal risico op huid-, weke delen-, sinus- en longinfecties, wat kan leiden tot verlies van gehoor, tanden en longfunctie.
  • De huidige behandeling van WHIMS bestaat uit regelmatige injecties van een medicijn dat de groei van witte bloedcellen stimuleert, genaamd granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), en aanvullend immunoglobuline (antilichaam). Deze therapieën zijn duur, niet-specifiek, hebben aanzienlijke bijwerkingen en toxiciteiten en verhelpen niet alle problemen volledig, met name wratten en kankers die verband houden met het humaan papillomavirus (HPV).
  • Een medicijn genaamd Mozobil is goedgekeurd voor gebruik in combinatie met G-CSF om het aantal stamcellen te vergroten dat kan worden verzameld voorafgaand aan beenmergtransplantatie. Mozobil biedt mogelijk een specifieke en goed verdragen nieuwe behandeling voor WHIMS en andere syndromen die worden gekenmerkt door neutropenie.

Doelstellingen:

  • Om te evalueren of Mozobil veilig en effectief is voor de behandeling van neutropenie (laag aantal witte bloedcellen) bij patiënten met WHIMS.
  • Om een ​​geschikte behandelingsdosis Mozobil te bepalen, binnen de momenteel goedgekeurde doseringsniveaus.

Geschiktheid:

- Personen tussen 18 en 75 jaar bij wie de diagnose WHIMS is gesteld en die een voorgeschiedenis hebben van ernstige infecties.

Ontwerp:

  • Potentiële deelnemers ondergaan een screening met anamnese, lichamelijk onderzoek, vragenlijst, hart- en longfunctiescans en bloed- en urinemonsters. Er zullen ook tests worden uitgevoerd voor het hepatitis B- en C-virus en het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) dat het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) veroorzaakt, en om de functie van neutrofielen te controleren.
  • Patiënten die worden behandeld met G-CSF stoppen de injecties gedurende 2 dagen voordat ze worden opgenomen in het National Institutes of Health (NIH) Clinical Center.
  • Patiënten kunnen deelnemen aan een dosisescalatieonderzoek en gedurende 5 dagen behandeling toenemende doses Mozobil krijgen totdat hun aantal witte bloedcellen voldoende is verbeterd of de maximaal goedgekeurde dosis is bereikt. Gedurende het hele behandelingsproces zullen er regelmatig bloedmonsters worden genomen. Patiënten krijgen dan een extra dosis Mozobil in de maximaal goedgekeurde dosis of de dosis die voldoende is om verbetering te veroorzaken, voordat de G-CSF-injecties opnieuw worden gestart.
  • Patiënten kunnen ook deelnemen aan een langdurig chronisch doseringsonderzoek en gedurende maximaal 60 maanden één of twee keer per dag Mozobil krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mozobil (TM) (plerixafor injectie, Genzyme/Sanofi) is een door de Food and Drug Administration goedgekeurd medicijn om CD34+ hematopoëtische stamcellen te mobiliseren voorafgaand aan aferese en te gebruiken bij autologe transplantatie bij non-Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom bij gebruik in combinatie met granulocytenkolonie stimulerende factor (G-CSF). Het werkingsmechanisme van het geneesmiddel is de specifieke en reversibele remming van de chemokinereceptor, CXCR4, die tot expressie wordt gebracht op CD34+-cellen en andere leukocyten. Deze remming verstoort de binding van van stromacellen afgeleide factor-1 (SDF-1), die constitutief tot expressie wordt gebracht op stromale cellen van het beenmerg en directe en indirecte cellulaire adhesieve interacties lijkt te veroorzaken. Ernstige congenitale neutropenie is een zeldzame erfelijke aandoening waarbij de getroffen individuen chronische of cyclische neutropenie ontwikkelen met circulerend aantal van minder dan 500 cellen/microliter bloed. Deze aandoening kan het gevolg zijn van een verscheidenheid aan genetische defecten in voorlopercellen of genen die door neutrofielen tot expressie worden gebracht, zoals elastase, CXCR4, G6PC3, enz. Myelokathexis is de abnormale retentie van rijpe leukocyten in het beenmerg en wordt gezien bij sommige vormen van ernstige chronische neutropenie. zoals wratten, hypogammaglobulinemie, infecties en myelokathexissyndroom (WHIMS). WHIMS is een zeldzame primaire immunodeficiëntie, waarvan bekend is dat deze wordt veroorzaakt door mutaties die de CXCR4-signalering versterken. Onze hypothese is dat Mozobil(TM) veilig kan worden gebruikt om CXCR4 gedeeltelijk te blokkeren en neutropenie als gevolg van myelokathexis te behandelen bij doses die aanzienlijk lager zijn dan de doses die worden gebruikt voor mobilisatie van CD34+-cellen. Deze nieuwe behandeling zou ook andere aspecten van de ziekte kunnen verbeteren, zoals frequente infecties, wratten en hypogammaglobulinemie. Om deze hypothese te testen, stellen we deze proef voor met Mozobil (TM) bij volwassenen met WHIMS, waarbij de veiligheid en het absolute aantal neutrofielen als primair eindpunt worden onderzocht. Mozobil wordt subcutaan geïnjecteerd en zal worden geïnjecteerd via injectiespuiten (tot 84 maanden) of via een infuuspomp (pilootonderzoek met maximaal 10 proefpersonen gedurende een periode van 24 maanden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Aan alle volgende inclusiecriteria moet worden voldaan om een ​​proefpersoon in te schrijven voor dit onderzoek:

  • Klinische diagnose van WHIMS en gedocumenteerde ernstige infectie
  • Moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 en jonger zijn dan of gelijk zijn aan 75 jaar
  • Bereidheid om medicijnen te onderbreken om het aantal witte bloedcellen (WBC) te verhogen, zoals G-CSF of GM-CSF gedurende ten minste 2 dagen vóór en tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Moet een persoonlijke arts hebben
  • Moet bereid zijn om bloed-, plasma-, serum- en DNA-monsters te verstrekken voor opslag

  • Proefpersonen moeten overeenkomen niet zwanger te worden of een vrouw zwanger te maken. Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen consequent twee soorten anticonceptie te gebruiken tijdens uw deelname aan de studie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder andere:

    1. Condooms, mannelijk of vrouwelijk, met of zonder zaaddodend middel
    2. Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
    3. Spiraaltje
    4. Anticonceptiepil of pleister, Norplant, Depo-Provera of andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode
    5. Mannelijke partner heeft eerder een vasectomie ondergaan waarvoor aspermatogene steriliteit is gedocumenteerd

UITSLUITINGSCRITERIA:

Als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan, wordt een proefpersoon niet ingeschreven voor dit onderzoek:

  • Afwezigheid van een diagnose van WHIMS
  • Patiënt is jonger dan 18 jaar
  • Afwezigheid van een gedocumenteerde geschiedenis van ernstige infectie
  • Neutropenie als gevolg van rijpingsdefecten in de myeloïde lijn of waarvan de PI denkt dat het onwaarschijnlijk is dat dit medicijn baat zal hebben bij dit medicijn
  • Zwangere vrouwen of borstvoeding
  • Geschiedenis van ernstige hartritmestoornissen of hartafwijkingen die dit waarschijnlijker maken
  • Nierfalen (berekende creatinineklaring [CrCl]
  • Tekenen of symptomen van actieve microbiële infectie op het moment van binnenkomst in het onderzoek.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico geeft door deel te nemen aan het onderzoek
  • Onwil om tests of procedures te ondergaan die verband houden met dit protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Behandelingsarm
neutropenie en infecties
Geneesmiddel: Mozobil (TM)
tweemaal daags subcutane injectie of via continu subcutaan infuus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid
Tijdsspanne: Duur van de behandeling, tot 7 jaar
Geen incident van graad 3/4 toxiciteiten.
Duur van de behandeling, tot 7 jaar
Verhoog ANC
Tijdsspanne: Duur van de behandeling, tot 7 jaar.
Gemiddelde ANC > 250 en > tweemaal basislijnniveau.
Duur van de behandeling, tot 7 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verminderde HPV-laesies
Tijdsspanne: duur van de behandeling, tot 6 jaar.
foto's waarop verminderde wratten te zien zijn, na langdurige behandeling.
duur van de behandeling, tot 6 jaar.
Verhoog leukocyten
Tijdsspanne: voor en na het studiegeneesmiddel
statistisch significante toename van leukocyten na injectie van het geneesmiddel.
voor en na het studiegeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David H McDermott, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

28 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2026

Laatst geverifieerd

4 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 090200
  • 09-I-0200

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren