Vaiheen I tutkimus Mozobilista WHIMS-potilaiden hoidossa

Tausta:

• WHIMS (syyliä, hypogammaglobulinemiaa, infektioita ja myelokatheksisyndroomaa) johtuu erilaisista geneettisistä muutoksista, jotka lisäävät kemokiinireseptorin, CXCR4:n, aktiivisuutta. Tämän reseptorin liiallinen toiminta saa kypsät neutrofiilit (osa valkosoluista) pysymään luuytimessä sen sijaan, että ne vapautuisivat vereen, ja se on yksi vakavan perinnöllisen neutropenian (alhainen valkosolujen määrä) syistä. Neutropeniassa elimistö ei pysty taistelemaan infektioita vastaan. WHIMS-potilailla on yleensä riski saada iho-, pehmytkudos-, poskiontelo- ja keuhkoinfektiot, jotka voivat johtaa kuulon, hampaiden ja keuhkojen toiminnan heikkenemiseen.
• Nykyinen WHIMS-hoito koostuu säännöllisistä valkosolujen kasvua stimuloivan lääkkeen, jota kutsutaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaksi tekijäksi (G-CSF), ruiskeista ja täydentävästä immunoglobuliinista (vasta-aine). Nämä hoidot ovat kalliita, epäspesifisiä, niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia ja toksisuutta, eivätkä ne täysin korjaa kaikkia ongelmia, etenkään ihmisen papilloomavirukseen (HPV) liittyviä syyliä ja syöpiä.
• Lääke nimeltä Mozobil on hyväksytty käytettäväksi yhdessä G-CSF:n kanssa lisäämään niiden kantasolujen määrää, jotka voidaan kerätä ennen luuytimen siirtoa. Mozobil voi tarjota erityisen ja hyvin siedetyn uuden hoidon WHIMS:iin ja muihin oireyhtymiin, joille on ominaista neutropenia.

Tavoitteet:

• Arvioida, onko Mozobil turvallinen ja tehokas neutropenian (alhainen valkosolujen määrä) hoidossa potilailla, joilla on WHIMS.
• Sopivan Mozobilin hoitoannoksen määrittäminen tällä hetkellä hyväksyttyjen annostasojen puitteissa.

Kelpoisuus:

- 18–75-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu WHIMS ja joilla on ollut vakavia infektioita.

Design:

• Mahdollisille osallistujille suoritetaan seulonta, johon sisältyy sairaushistoria, fyysinen tutkimus, kyselylomake, sydämen ja keuhkojen toimintakuvaukset sekä veri- ja virtsanäytteet. Testejä tehdään myös B- ja C-hepatiittiviruksille sekä hankittua immuunikato-oireyhtymää (AIDS) aiheuttavalle ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) sekä neutrofiilien toiminnalle.
• Potilaat, joita hoidetaan G-CSF:llä, lopettavat injektioiden antamisen kahdeksi päiväksi ennen kuin heidät otetaan National Institutes of Healthin (NIH) kliiniseen keskukseen.
• Potilaat voivat osallistua annoksen eskalaatiotutkimukseen ja saada kasvavia Mozobilin annoksia 5 päivän hoidon aikana, kunnes heidän valkosolujensa määrä paranee riittävästi tai suurin sallittu annos saavutetaan. Verinäytteitä otetaan säännöllisesti koko hoidon ajan. Potilaat saavat tämän jälkeen lisäannoksen Mozobilia suurimmalla hyväksytyllä annoksella tai annoksella, joka riittää aiheuttamaan paranemisen, ennen kuin G-CSF-injektiot aloitetaan uudelleen.
• Potilaat voivat myös osallistua pitkäaikaiseen Chronic Dosing -tutkimukseen ja saada Mozobilia kerran tai kahdesti päivässä enintään 60 kuukauden ajan.