Mozobil 治疗 WHIMS 患者的 I 期研究

背景：

• WHIMS（疣、低丙种球蛋白血症、感染和髓细胞增多症综合征）是由各种增加趋化因子受体 CXCR4 活性的遗传变化引起的。 这种受体的过度功能导致成熟的中性粒细胞（白细胞的一部分）保留在骨髓内而不是释放到血液中，并且是严重遗传性中性粒细胞减少症（白细胞计数低）的原因之一。 在中性粒细胞减少症中，身体抵抗感染的能力较弱。 WHIMS 患者通常有皮肤、软组织、鼻窦和肺部感染的风险，这可能导致听力、牙齿和肺功能丧失。
• 目前对 WHIMS 的治疗包括定期注射一种称为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的白细胞生长刺激药物和补充免疫球蛋白（抗体）。 这些疗法昂贵、非特异性、具有显着的副作用和毒性，并且不能完全解决所有问题，尤其是与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的疣和癌症。
• 一种名为 Mozobil 的药物已被批准与 G-CSF 联合使用，以增加可在骨髓移植前收集的干细胞数量。 Mozobil 可能为 WHIMS 和其他以中性粒细胞减少为特征的综合征提供一种特异性且耐受性良好的新疗法。

目标：

• 评估 Mozobil 是否安全有效地治疗 WHIMS 患者的中性粒细胞减少症（白细胞计数低）。
• 在目前批准的剂量水平内确定适当的 Mozobil 治疗剂量。

合格：

- 年龄在 18 至 75 岁之间，被诊断患有 WHIMS 并有严重感染史的人。

设计：

• 潜在参与者将接受病史筛查、体格检查、问卷调查、心肺功能扫描以及血液和尿液样本。 还将对乙型和丙型肝炎病毒以及导致获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的人类免疫缺陷病毒（HIV）进行测试，并检查中性粒细胞功能。
• 正在接受 G-CSF 治疗的患者将在进入美国国立卫生研究院 (NIH) 临床中心之前停止注射 2 天。
• 患者可以参加剂量递增研究，并在 5 天的治疗中接受增加剂量的 Mozobil，直到他们的白细胞计数充分改善或达到最大批准剂量。 在整个治疗过程中将定期采集血样。 然后，在重新开始 G-CSF 注射之前，患者将接受额外剂量的最大批准剂量或足以引起改善的剂量的 Mozobil。
• 患者还可以参加一项长期慢性给药研究，每天接受一次或两次 Mozobil，最长持续 60 个月。