En fase I-studie av Mozobil i behandling av pasienter med WHIMS

Bakgrunn:

• WHIMS (vorter, hypogammaglobulinemi, infeksjoner og myelokathexis syndrom) er forårsaket av ulike genetiske endringer som øker aktiviteten til kjemokinreseptoren, CXCR4. Overdreven funksjon av denne reseptoren fører til at modne nøytrofiler (en del av de hvite blodcellene) beholdes i benmargen i stedet for å slippes ut i blodet, og er en av årsakene til alvorlig arvelig nøytropeni (lavt antall hvite blod). Ved nøytropeni er kroppen mindre i stand til å bekjempe infeksjon. Pasienter med WHIMS er vanligvis utsatt for hud-, bløtvevs-, bihule- og lungeinfeksjoner, noe som kan føre til tap av hørsel, tenner og lungefunksjon.
• Nåværende behandling for WHIMS består av regelmessige injeksjoner av en vekststimulerende medisin for hvite blodlegemer kalt granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), og supplerende immunglobulin (antistoff). Disse terapiene er dyre, uspesifikke, har betydelige bivirkninger og toksisiteter, og korrigerer ikke fullt ut alle problemer, spesielt vorter og kreft relatert til humant papillomavirus (HPV).
• Et medikament kalt Mozobil er godkjent for bruk i kombinasjon med G-CSF for å øke antallet stamceller som kan samles før benmargstransplantasjon. Mozobil kan tilby en spesifikk og godt tolerert ny behandling for WHIMS og andre syndromer preget av nøytropeni.

Mål:

• For å evaluere om Mozobil er trygt og effektivt til å behandle nøytropeni (lavt antall hvite blodlegemer) hos pasienter med WHIMS.
• For å bestemme en passende behandlingsdose av Mozobil, innenfor gjeldende godkjente dosenivåer.

Kvalifisering:

- Personer mellom 18 og 75 år som har blitt diagnostisert med WHIMS og har en historie med alvorlige infeksjoner.

Design:

• Potensielle deltakere vil gjennomgå en screening med sykehistorie, fysisk undersøkelse, spørreskjema, hjerte- og lungefunksjonsskanning og blod- og urinprøver. Det vil også bli gjort tester for hepatitt B- og C-virus, og humant immunsviktvirus (HIV) som forårsaker ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), samt for å sjekke nøytrofilfunksjonen.
• Pasienter som behandles med G-CSF vil stoppe injeksjoner i 2 dager før de blir innlagt på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center.
• Pasienter kan delta i en doseeskaleringsstudie og få økende doser av Mozobil over 5 dagers behandling inntil antallet hvite blodlegemer forbedres tilstrekkelig eller maksimal godkjent dose er nådd. Det vil bli tatt blodprøver regelmessig gjennom hele behandlingsforløpet. Pasientene vil deretter få en ekstra dose av Mozobil med den maksimalt godkjente dosen eller dosen som er tilstrekkelig til å forårsake bedring, før G-CSF-injeksjonene startes på nytt.
• Pasienter kan også delta i en langtidsstudie med kronisk dosering og få Mozobil én eller to ganger daglig i opptil maksimalt 60 måneder.