WHIMS 환자 치료에서 Mozobil의 1상 연구

배경:

• WHIMS(Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis Syndrome)는 케모카인 수용체인 CXCR4의 활성을 증가시키는 다양한 유전적 변화에 의해 발생합니다. 이 수용체의 과도한 기능은 성숙한 호중구(백혈구의 일부)가 혈액으로 방출되지 않고 골수 내에 유지되도록 하며 심각한 유전성 호중구 감소증(낮은 백혈구 수)의 원인 중 하나입니다. 호중구 감소증에서 신체는 감염과 싸울 능력이 떨어집니다. WHIMS 환자는 일반적으로 피부, 연조직, 부비동 및 폐 감염의 위험이 있으며 이로 인해 청력, 치아 및 폐 기능이 상실될 수 있습니다.
• WHIMS에 대한 현재 치료는 과립구 콜로니 자극 인자(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)라고 하는 백혈구 성장 자극 약물과 보충 면역글로불린(항체)의 정기적인 주사로 구성됩니다. 이러한 치료법은 비싸고 비특이적이며 상당한 부작용과 독성이 있으며 모든 문제, 특히 인간 유두종 바이러스(HPV)와 관련된 사마귀와 암을 완전히 교정하지는 못합니다.
• 골수 이식 전에 수집할 수 있는 줄기 세포의 수를 늘리기 위해 G-CSF와 함께 사용하도록 Mozobil이라는 약물이 승인되었습니다. Mozobil은 WHIMS 및 호중구 감소증을 특징으로 하는 기타 증후군에 대해 특이적이고 내약성이 우수한 새로운 치료법을 제공할 수 있습니다.

목표:

• Mozobil이 WHIMS 환자의 호중구 감소증(낮은 백혈구 수) 치료에 안전하고 효과적인지 평가합니다.
• 현재 승인된 용량 수준 내에서 Mozobil의 적절한 치료 용량을 결정합니다.

적임:

- WHIMS 진단을 받았고 심각한 감염 병력이 있는 18세에서 75세 사이의 개인.

설계:

• 잠재적 참가자는 병력, 신체 검사, 설문지, 심장 및 폐 기능 스캔, 혈액 및 소변 샘플로 선별 검사를 받게 됩니다. B형 및 C형 간염 바이러스, 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 유발하는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 검사와 호중구 기능 검사도 실시됩니다.
• G-CSF로 치료를 받고 있는 환자는 국립보건원(NIH) 임상센터에 입원하기 전에 2일 동안 주사를 중단합니다.
• 환자는 용량 증량 연구에 참여하여 백혈구 수가 충분히 개선되거나 최대 승인 용량에 도달할 때까지 치료 5일 동안 Mozobil 용량을 증량할 수 있습니다. 혈액 샘플은 치료 과정 전반에 걸쳐 정기적으로 채취됩니다. 그런 다음 환자는 G-CSF 주사를 다시 시작하기 전에 승인된 최대 용량 또는 개선을 유발하기에 충분한 용량으로 추가 용량의 Mozobil을 받게 됩니다.
• 환자는 또한 장기 만성 투약 연구에 참여하여 최대 60개월 동안 하루에 한두 번 Mozobil을 받을 수 있습니다.