En Fas I-studie av Mozobil vid behandling av patienter med WHIMS

Bakgrund:

• WHIMS (Vårtor, Hypogammaglobulinemi, Infections, and Myelokathexis Syndrome) orsakas av olika genetiska förändringar som ökar aktiviteten hos kemokinreceptorn, CXCR4. Överdriven funktion av denna receptor gör att mogna neutrofiler (en del av de vita blodkropparna) hålls kvar i benmärgen istället för att släppas ut i blodet och är en av orsakerna till allvarlig ärftlig neutropeni (lågt antal vita blodvärden). Vid neutropeni är kroppen mindre kapabel att bekämpa infektioner. Patienter med WHIMS löper vanligtvis risk för hud-, mjukvävnads-, sinus- och lunginfektioner, vilket kan resultera i förlust av hörsel, tänder och lungfunktion.
• Nuvarande behandling för WHIMS består av regelbundna injektioner av ett läkemedel som stimulerar tillväxten av vita blodkroppar som kallas granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) och kompletterande immunglobulin (antikropp). Dessa terapier är dyra, ospecifika, har betydande biverkningar och toxiciteter och korrigerar inte helt alla problem, särskilt vårtor och cancer relaterade till humant papillomvirus (HPV).
• Ett läkemedel som heter Mozobil har godkänts för användning i kombination med G-CSF för att öka antalet stamceller som kan samlas in före benmärgstransplantation. Mozobil kan erbjuda en specifik och vältolererad ny behandling för WHIMS och andra syndrom som kännetecknas av neutropeni.

Mål:

• Att utvärdera om Mozobil är säkert och effektivt för att behandla neutropeni (lågt antal vita blodkroppar) hos patienter med WHIMS.
• För att bestämma en lämplig behandlingsdos av Mozobil, inom för närvarande godkända dosnivåer.

Behörighet:

- Individer mellan 18 och 75 år som har diagnostiserats med WHIMS och har en historia av allvarliga infektioner.

Design:

• Potentiella deltagare kommer att genomgå en screening med anamnes, fysisk undersökning, frågeformulär, hjärt- och lungfunktionsskanningar samt blod- och urinprov. Tester kommer också att göras för hepatit B- och C-virus och humant immunbristvirus (HIV) som orsakar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), samt för att kontrollera neutrofilfunktionen.
• Patienter som behandlas med G-CSF kommer att avbryta injektionerna i 2 dagar innan de tas in på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center.
• Patienter kan delta i en dosupptrappningsstudie och få ökande doser av Mozobil under 5 dagars behandling tills deras antal vita blodkroppar förbättras tillräckligt eller den maximala godkända dosen uppnås. Blodprover kommer att tas regelbundet under hela behandlingsprocessen. Patienterna kommer sedan att få ytterligare en dos av Mozobil vid den maximalt godkända dosen eller den dos som är tillräcklig för att orsaka förbättring, innan G-CSF-injektionerna återupptas.
• Patienter kan också delta i en långtidsstudie med kronisk dosering och få Mozobil en eller två gånger om dagen i upp till maximalt 60 månader.