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Une étude de phase I de Mozobil dans le traitement des patients atteints de WHIMS

5 septembre 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase I de MozobilTM dans le traitement des patients atteints de WHIMS

Arrière plan:

  • WHIMS (Warts, Hypogammaglobulinemia, Infections, and Myelokathexis Syndrome) est causé par divers changements génétiques qui augmentent l'activité du récepteur de chimiokine, CXCR4. Une fonction excessive de ce récepteur entraîne la rétention des neutrophiles matures (une partie des globules blancs) dans la moelle osseuse plutôt que leur libération dans le sang et est l'une des causes de la neutropénie héréditaire grave (faible numération des globules blancs). Dans la neutropénie, le corps est moins capable de combattre l'infection. Les patients atteints de WHIMS sont généralement à risque d'infections de la peau, des tissus mous, des sinus et des poumons, ce qui peut entraîner une perte de l'ouïe, des dents et de la fonction pulmonaire.
  • Le traitement actuel du WHIMS consiste en des injections régulières d'un médicament stimulant la croissance des globules blancs appelé facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et d'un supplément d'immunoglobuline (anticorps). Ces thérapies sont coûteuses, non spécifiques, ont des effets secondaires et des toxicités importantes et ne corrigent pas complètement tous les problèmes, en particulier les verrues et les cancers liés au papillomavirus humain (HPV).
  • Un médicament appelé Mozobil a été approuvé pour une utilisation en association avec le G-CSF pour augmenter le nombre de cellules souches pouvant être collectées avant la greffe de moelle osseuse. Mozobil peut offrir un nouveau traitement spécifique et bien toléré pour WHIMS et d'autres syndromes caractérisés par une neutropénie.

Objectifs:

  • Évaluer si Mozobil est sûr et efficace pour traiter la neutropénie (faible nombre de globules blancs) chez les patients atteints du SIMDUT.
  • Déterminer une dose de traitement appropriée de Mozobil, dans les limites de dosage actuellement approuvées.

Admissibilité:

- Les personnes âgées de 18 à 75 ans qui ont reçu un diagnostic de WHIMS et qui ont des antécédents d'infections graves.

Concevoir:

  • Les participants potentiels subiront un dépistage avec des antécédents médicaux, un examen physique, un questionnaire, des analyses des fonctions cardiaques et pulmonaires et des échantillons de sang et d'urine. Des tests seront également effectués pour les virus de l'hépatite B et C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui cause le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ainsi que pour vérifier la fonction des neutrophiles.
  • Les patients traités par G-CSF arrêteront les injections pendant 2 jours avant d'être admis au centre clinique des National Institutes of Health (NIH).
  • Les patients peuvent participer à une étude d'escalade de dose et recevoir des doses croissantes de Mozobil pendant 5 jours de traitement jusqu'à ce que leur nombre de globules blancs s'améliore suffisamment ou que la dose maximale approuvée soit atteinte. Des échantillons de sang seront prélevés régulièrement tout au long du processus de traitement. Les patients recevront ensuite une dose supplémentaire de Mozobil à la dose maximale approuvée ou à la dose suffisante pour provoquer une amélioration, avant de recommencer les injections de G-CSF.
  • Les patients peuvent également participer à une étude de dosage chronique à long terme et recevoir Mozobil une ou deux fois par jour pendant un maximum de 60 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Mozobil (TM) (injection de plérixafor, Genzyme/Sanofi) est un médicament approuvé par la Food and Drug Administration pour mobiliser les cellules souches hématopoïétiques CD34+ avant l'aphérèse et utilisé dans la transplantation autologue dans le lymphome non hodgkinien et le myélome multiple lorsqu'il est utilisé en conjonction avec une colonie de granulocytes facteur stimulant (G-CSF). Le mécanisme d'action du médicament est l'inhibition spécifique et réversible du récepteur de la chimiokine, CXCR4, exprimé sur les cellules CD34+ et d'autres leucocytes. Cette inhibition interfère avec la liaison du facteur 1 dérivé des cellules stromales (SDF-1), qui est exprimé de manière constitutive sur les cellules stromales de la moelle osseuse et semble provoquer des interactions adhésives cellulaires directes et indirectes. La neutropénie congénitale sévère est une maladie héréditaire rare dans laquelle les personnes affectées développent une neutropénie chronique ou cyclique avec des numérations circulantes inférieures à 500 cellules/microlitre de sang. Ce trouble peut résulter d'une variété de défauts génétiques dans les gènes exprimés par les progéniteurs ou les neutrophiles tels que l'élastase, CXCR4, G6PC3, etc. Le myélokathexis est la rétention anormale de leucocytes matures dans la moelle osseuse et est observé dans certains types de neutropénie chronique sévère. comme les verrues, l'hypogammaglobulinémie, les infections et le syndrome de myélokathexis (WHIMS). WHIMS est une immunodéficience primaire rare, qui est connue pour être causée par des mutations qui améliorent la signalisation CXCR4. Notre hypothèse est que le Mozobil(TM) peut être utilisé en toute sécurité pour bloquer partiellement le CXCR4 et traiter la neutropénie résultant du myélokathexis à des doses considérablement inférieures à celles utilisées pour la mobilisation des cellules CD34+. Ce nouveau traitement pourrait également améliorer d'autres aspects de la maladie tels que les infections fréquentes, les verrues et l'hypogammaglobulinémie. Pour tester cette hypothèse, nous proposons cet essai de Mozobil (TM) chez des adultes atteints de WHIMS, examinant la sécurité et le nombre absolu de neutrophiles comme critère d'évaluation principal. Mozobil est injecté par voie sous-cutanée et sera injecté via des seringues (jusqu'à 84 mois) ou via une pompe à perfusion (essai pilote jusqu'à 10 sujets pendant une période de 24 mois).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les critères d'inclusion suivants doivent être remplis pour qu'un sujet soit inscrit dans cette étude :

  • Diagnostic clinique de WHIMS et infection grave documentée
  • Doit être supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans
  • Volonté d'interrompre les médicaments pour augmenter le nombre de blancs (WBC) tels que G-CSF ou GM-CSF pendant au moins 2 jours avant et pendant le médicament à l'étude
  • Ne pas être enceinte ou allaiter
  • Doit avoir un médecin personnel
  • Doit être disposé à fournir des échantillons de sang, de plasma, de sérum et d'ADN pour le stockage

  • Les sujets doivent s'engager à ne pas devenir enceintes ou à féconder une femelle. Si en âge de procréer, doit accepter d'utiliser systématiquement deux types de contraception tout au long de la participation à l'étude. Les formes acceptables de contraception comprennent les suivantes :

    1. Préservatifs, masculins ou féminins, avec ou sans spermicide
    2. Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
    3. Dispositif intra-utérin
    4. Pilules ou patch contraceptifs, Norplant, Depo-Provera ou autre méthode contraceptive approuvée par la FDA
    5. Le partenaire masculin a déjà subi une vasectomie pour laquelle il existe une documentation de stérilité aspermatogène

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli, un sujet ne sera pas inscrit à cette étude :

  • Absence de diagnostic de SIMDUT
  • Le patient a moins de 18 ans
  • Absence d'antécédent documenté d'infection grave
  • Neutropénie due à des défauts de maturation dans la lignée myéloïde ou que l'IP estime peu susceptible de bénéficier de ce médicament
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Antécédents d'arythmie cardiaque grave ou d'anomalies cardiaques qui les rendent plus probables
  • Insuffisance rénale (clairance de la créatinine calculée [CrCl]
  • Signes ou symptômes d'infection microbienne active au moment de l'entrée à l'étude.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque excessif en participant à l'étude
  • Refus de subir des tests ou des procédures associées à ce protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de traitement
neutropénie et infections
Médicament: Mozobil (TM)
injection sous-cutanée deux fois par jour ou via perfusion sous-cutanée continue

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: Durée du traitement, jusqu'à 7 ans
Aucun incident de toxicité de grade 3/4.
Durée du traitement, jusqu'à 7 ans
Augmenter l'ANC
Délai: Durée du traitement, jusqu'à 7 ans.
NAN moyen > 250 et > deux fois le niveau de référence.
Durée du traitement, jusqu'à 7 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
lésions HPV réduites
Délai: durée du traitement, jusqu'à 6 ans.
photographies montrant des verrues réduites, après une longue période de traitement.
durée du traitement, jusqu'à 6 ans.
Augmenter les leucocytes
Délai: avant et après le médicament à l'étude
augmentation statistiquement significative des leucocytes après l'injection de drogue.
avant et après le médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David H McDermott, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

6 août 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

6 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2009

Première publication (Estimé)

28 août 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2026

Dernière vérification

4 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 090200
  • 09-I-0200

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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