再発頭頸部がんに対するエルロチニブ、セレコキシブおよび再照射

頭頸部がんの治療は進歩していますが、局所再発は治療失敗の主な部位であり、しばしば死因となっています。 頭頸部の二次原発腫瘍は、フィールドがん化による元の腫瘍の根絶後の10年間の追跡調査で、患者の最大30％に発生します。 再発はあるが転移のない疾患の患者に対する標準的なアプローチは、外科的救済のみでした。 残念ながら、この戦略は選択された患者グループでのみ実行可能であり、5 年生存率は 15 ～ 40% の範囲です。

以前に放射線照射を受けた切除不能な再発性または転移性の頭頸部がん患者のほとんどは、化学療法のみで治療されます。 このアプローチは、応答率が 10 ～ 40%、生存期間の中央値が 5 ～ 10 か月という限定的な緩和を提供しています。 これは、明らかに不治の広範な転移性疾患を有する患者にとっては受け入れられる選択肢かもしれませんが、潜在的に治癒可能な局所領域疾患を有する患者にとっては最良のアプローチではない可能性があります。

地理的ミスや二次原発腫瘍が発生する一方で、患者の大部分は放射線抵抗性腫瘍を持っています。 したがって、再照射だけでは効果が期待できません。 併用化学療法を伴う高用量再照射は、より積極的なアプローチであり、結果として 15 ～ 35% の 3 年生存率を促進します。 このアプローチは、以前に照射されたボリュームで発生した切除不能または部分的に切除された疾患の患者にとって潜在的に治癒的なオプションを表しています。 しかし、このアプローチによる急性毒性および遅発性毒性の発生率が高いため、このアプローチの広範な適用は制限されています。

広範な前臨床および臨床データは、上皮成長因子受容体 (EGFR) 拮抗薬とシクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) 阻害薬の両方が電離放射線の有効性を高めることを示唆しています。 局所進行頭頸部がんでは、最近の第 III 相試験で、抗 EGFR モノクローナル抗体と放射線を併用することで、併用化学療法に伴う粘膜毒性の増加を伴わずに、放射線単独と比較して局所制御、無病生存率、および全生存率が改善されることが示されました。 COX-2 阻害と抗 EGFR 療法は、最近の第 I 相試験で再発/転移性頭頸部がんに対する活性を示しています。 頭頸部がんは、生検のための腫瘍へのアクセスが容易であるため、腫瘍反応の生物学的マーカーを研究するための理想的な場所です。 したがって、頭頸部がんの以前の放射線照射患者のコホートで、エルロチニブとセレコキシブと放射線の併用を提案します。