Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб, целекоксиб и повторное облучение при рецидивирующем раке головы и шеи

24 февраля 2017 г. обновлено: Johnny Kao

Фаза I/II исследования повышения дозы индукции и одновременного применения эрлотиниба и целекоксиба с лучевой терапией для лечения неблагоприятного прогноза рака головы и шеи, включая повторное облучение

Не существует оптимального лечения пациентов с рецидивом рака головы и шеи после предшествующего облучения. Сама по себе химиотерапия не излечивает, и пациенты выживают в среднем всего от 6 до 10 месяцев. Хирургия не всегда возможна и часто не может удалить каждую раковую клетку. С другой стороны, повторное облучение с химиотерапией излечивает примерно от 25 до 30% пациентов, но имеет значительную токсичность: от 15 до 20% страдают от опасных для жизни или смертельных осложнений. Поэтому срочно необходимы менее токсичные и более эффективные режимы повторного облучения. Имеются обширные данные исследований на животных и предварительные исследования на людях, показывающие, что блокирование рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и ЦОГ-2 усиливает эффект облучения и является более эффективным, чем любое лечение по отдельности. Эрлотиниб является одобренным FDA пероральным ингибитором EGFR, а целекоксиб является одобренным FDA ингибитором ЦОГ-2. Оба были хорошо изучены на людях и, по-видимому, обладают менее выраженной токсичностью, чем обычные химиотерапевтические агенты.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на успехи в лечении рака головы и шеи, местно-регионарные рецидивы являются преобладающей причиной неэффективности лечения и часто являются причиной смерти. Вторые первичные опухоли головы и шеи возникают у 30% пациентов через 10 лет наблюдения после эрадикации исходной опухоли из-за полевой канцеризации. Стандартным подходом к пациентам с рецидивирующим, но неметастатическим заболеванием было только хирургическое спасение. К сожалению, эта стратегия осуществима только у избранной группы пациентов, а показатели 5-летней выживаемости колеблются от 15 до 40%.

Большинство пациентов с ранее облученным нерезектабельным рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи лечат только химиотерапией. Этот подход предлагает ограниченную паллиативную помощь с частотой ответа 10-40%, медианой выживаемости от 5 до 10 месяцев. Хотя это может быть приемлемым вариантом для пациентов с явно неизлечимым распространенным метастатическим заболеванием, это может быть не лучшим подходом для пациентов с потенциально излечимым локорегионарным заболеванием.

В то время как географические промахи и вторые первичные опухоли встречаются, у большинства пациентов есть радиорезистентные опухоли. Таким образом, повторное облучение само по себе вряд ли будет эффективным. Повторное облучение высокими дозами с сопутствующей химиотерапией представляет собой более агрессивный подход, приводящий к повышению 3-летней выживаемости от 15 до 35%. Этот подход представляет собой потенциально лечебный вариант для пациентов с нерезектабельным или частично резецированным заболеванием, возникающим в ранее облученном объеме. Однако высокие показатели острой и поздней токсичности при таком подходе ограничивают его широкое применение.

Обширные доклинические и клинические данные свидетельствуют о том, что как антагонисты рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), так и ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) повышают эффективность ионизирующего излучения. При местно-распространенном раке головы и шеи недавнее исследование III фазы одновременного применения моноклональных антител против EGFR и облучения продемонстрировало улучшение локального контроля, безрецидивную выживаемость и общую выживаемость по сравнению с применением только облучения без повышенной токсичности для слизистой оболочки, связанной с одновременной химиотерапией. Ингибирование ЦОГ-2 и анти-EGFR терапия демонстрируют активность против рецидивирующего/метастатического рака головы и шеи в недавнем исследовании фазы I. Рак головы и шеи представляет собой идеальное место для изучения биологических маркеров ответа опухоли из-за доступности опухолей для биопсии. Поэтому мы предлагаем комбинацию эрлотиниба и целекоксиба с лучевой терапией в когорте ранее облученных пациентов с раком головы и шеи.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше
  • Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного или низкодифференцированного рака головы и шеи или лимфоэпителиомы
  • Допускается предварительное облучение головы и шеи, хирургическое вмешательство или химиотерапия.
  • Карновский статус производительности >= 70%
  • Интактный орган и функция костного мозга
  • Получено информированное согласие

Критерий исключения:

  • Демонстрация метастатического заболевания (т. болезнь М1).
  • Неполное заживление после предыдущей операции
  • Беременность или кормление грудью (мужчины и женщины детородного возраста имеют право, но должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время терапии и в течение не менее 3 месяцев после завершения терапии)
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Исключаются пациенты с клинически значимой легочной дисфункцией, кардиомиопатией или любым клинически значимым ЗСН в анамнезе. Исключение пациентов с активной ИБС будет на усмотрение лечащего врача.
  • Неконтролируемая активная инфекция, если только она не излечима с помощью лечения их рака.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: эрлотиниб + целекоксиб
Лекарство: эрлотиниб + целекоксиб
В этом исследовании фазы I/II пациенты будут получать эрлотиниб в дозе 150 мг ежедневно и целекоксиб в дозе от 200 до 600 мг два раза в день в течение 14 дней. Повторное облучение IMRT начнется на 15-й день и будет продолжаться от 5,5 до 6,5 недель вместе с эрлотинибом и целекоксибом. После завершения лучевой терапии пациентам будет предоставлена ​​возможность продолжить прием эрлотиниба в течение 2 лет или до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Целебрекс
  • Тарцева

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: 30 ДНЕЙ
Количество участников с острой и поздней токсичностью
30 ДНЕЙ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: 20 месяцев
Ответ на одновременный прием эрлотиниба, целекоксиба и повторное облучение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях - Полный ответ (ПО): исчезновение всех поражений-мишеней Частичный ответ (ЧО): уменьшение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 30 %. , принимая в качестве эталона исходную сумму LD Прогрессирующее заболевание (PD): Увеличение суммы LD целевых поражений (PD) не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражения
20 месяцев
Местно-региональная прогрессия
Временное ограничение: 20 месяцев
Пациенты с локорегионарным и/или отдаленным прогрессированием
20 месяцев
Локорегиональный контроль, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость и поздняя токсичность
Временное ограничение: 1 год
При среднем периоде наблюдения 11 месяцев, локорегионарном контроле в течение 1 года, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johnny Kao

Следователи

  • Главный следователь: Johnny Kao, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 06-0509

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться