Erlotinib, celecoxib en herbestraling voor recidiverende hoofd-halskanker

Ondanks de vooruitgang in de behandeling van hoofd-halskanker, zijn locoregionale recidieven de voornaamste plaats van falen van de behandeling en vaak de doodsoorzaak. Tweede primaire tumoren in het hoofd-halsgebied komen voor bij tot 30% van de patiënten na 10 jaar follow-up na uitroeiing van de oorspronkelijke tumor als gevolg van veldkankervorming. De standaardbenadering van patiënten met recidiverende maar niet-gemetastaseerde ziekte is alleen chirurgische berging. Helaas is deze strategie alleen haalbaar bij een selecte groep patiënten en de overlevingspercentages na 5 jaar varieerden van 15-40%.

De meeste patiënten met eerder bestraalde inoperabele recidiverende of gemetastaseerde hoofd-halskanker worden behandeld met alleen chemotherapie. Deze aanpak heeft beperkte palliatie opgeleverd met responspercentages van 10-40%, mediane overleving van 5 tot 10 maanden. Hoewel dit een aanvaardbare optie kan zijn voor patiënten met een duidelijk ongeneeslijke wijdverspreide gemetastaseerde ziekte, is het misschien niet de beste benadering voor patiënten met een potentieel geneesbare locoregionale ziekte.

Hoewel geografische missers en tweede primaire tumoren voorkomen, heeft de meerderheid van de patiënten radioresistente tumoren. Daarom is herbestraling alleen waarschijnlijk niet effectief. Hoge dosis herbestraling met gelijktijdige chemotherapie vertegenwoordigt een agressievere aanpak die resulteerde in bemoedigende 3-jaars overlevingspercentages van 15 tot 35%. Deze aanpak vertegenwoordigt een potentieel curatieve optie voor patiënten met een inoperabele of gedeeltelijk gereseceerde ziekte die ontstaat in een eerder bestraald volume. Door de hoge percentages acute en late toxiciteit bij deze benadering is de wijdverbreide toepassing van deze benadering echter beperkt.

Uitgebreide preklinische en klinische gegevens suggereren dat zowel epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-antagonisten als cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers de effectiviteit van ioniserende straling versterken. Bij lokaal gevorderde hoofd-halskanker toonde een recente fase III-studie gelijktijdig anti-EGFR monoklonaal antilichaam en bestraling verbeterde lokale controle, ziektevrije overleving en algehele overleving aan in vergelijking met alleen bestraling zonder de verhoogde mucosale toxiciteit geassocieerd met gelijktijdige chemotherapie. COX-2-remming en anti-EGFR-therapie tonen activiteit aan tegen recidiverende/uitgezaaide hoofd-halskanker in een recente fase I-studie. Hoofd-halskanker vormt een ideale plek om biologische markers van tumorrespons te bestuderen vanwege de toegankelijkheid van tumoren voor biopsie. Daarom stellen we de combinatie van Erlotinib en Celecoxib met bestraling voor in een cohort van eerder bestraalde patiënten met hoofd-halskanker.