Erlotinib, Celecoxib og reirradiation for tilbakevendende hode- og nakkekreft

Til tross for fremskritt i behandlingen av hode- og nakkekreft, er lokoregionale tilbakefall det dominerende stedet for behandlingssvikt og er ofte dødsårsaken. Andre primære svulster i hode og nakke forekommer hos opptil 30 % av pasientene ved 10 års oppfølging etter utryddelse av den opprinnelige svulsten på grunn av feltkreft. Standardtilnærmingen til pasienter med tilbakevendende, men ikke-metastatisk sykdom har vært kirurgisk berging alene. Dessverre er denne strategien gjennomførbar i bare en utvalgt gruppe pasienter og 5 års overlevelsesrater har variert fra 15-40%.

De fleste pasienter med tidligere bestrålt residiverende eller metastatisk hode- og halskreft behandles med kjemoterapi alene. Denne tilnærmingen har tilbudt begrenset palliasjon med responsrater på 10-40 %, median overlevelse på 5 til 10 måneder. Selv om dette kan være et akseptabelt alternativ for pasienter med tydelig uhelbredelig utbredt metastatisk sykdom, er det kanskje ikke den beste tilnærmingen for de pasientene med potensielt helbredelig lokoregional sykdom.

Mens geografiske feil og andre primære svulster forekommer, har flertallet av pasientene radioresistente svulster. Derfor er det usannsynlig at rebestråling alene er effektiv. Høydose gjenbestråling med samtidig kjemoterapi representerer en mer aggressiv tilnærming som resulterte i oppmuntrende 3-års overlevelsesrater på 15 til 35 %. Denne tilnærmingen representerer et potensielt kurativt alternativ for pasienter med uopererbar eller delvis resekert sykdom som oppstår i et tidligere bestrålt volum. Imidlertid har de høye forekomstene av akutt og sen toksisitet med denne tilnærmingen begrenset utbredt anvendelse av denne tilnærmingen.

Omfattende prekliniske og kliniske data tyder på at både epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-antagonister og cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere øker effektiviteten til ioniserende stråling. Ved lokalt avansert hode- og nakkekreft viste en nylig fase III-studie samtidig anti-EGFR monoklonalt antistoff og stråling forbedret lokal kontroll, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse sammenlignet med stråling alene uten den økte slimhinnetoksisiteten forbundet med samtidig kjemoterapi. COX-2-hemming og anti-EGFR-terapi viser aktivitet mot tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkekreft i en fersk fase I-studie. Hode- og nakkekreft representerer et ideelt sted for å studere biologiske markører for tumorrespons på grunn av tilgjengeligheten til svulster for biopsi. Derfor foreslår vi kombinasjonen av Erlotinib og Celecoxib med stråling i en kohort av tidligere bestrålingspasienter med hode- og nakkekreft.