Erlotinib, Celecoxib e Reirradiation per il cancro ricorrente della testa e del collo

Nonostante i progressi nel trattamento dei tumori della testa e del collo, le recidive locoregionali sono la sede predominante del fallimento del trattamento e sono spesso causa di morte. I secondi tumori primari della testa e del collo si verificano fino al 30% dei pazienti a 10 anni di follow-up dopo l'eradicazione del tumore originale a causa della cancerizzazione di campo. L'approccio standard ai pazienti con malattia ricorrente ma non metastatica è stato il solo salvataggio chirurgico. Sfortunatamente, questa strategia è fattibile solo in un gruppo selezionato di pazienti e le percentuali di sopravvivenza a 5 anni sono comprese tra il 15 e il 40%.

La maggior parte dei pazienti con carcinoma della testa e del collo non resecabile, recidivante o metastatico precedentemente irradiato viene trattata con la sola chemioterapia. Questo approccio ha offerto palliazione limitata con tassi di risposta del 10-40%, sopravvivenza media di 5-10 mesi. Sebbene questa possa essere un'opzione accettabile per i pazienti con malattia metastatica diffusa chiaramente incurabile, potrebbe non essere l'approccio migliore per quei pazienti con malattia locoregionale potenzialmente curabile.

Mentre si verificano errori geografici e secondi tumori primari, la maggior parte dei pazienti presenta tumori radioresistenti. Pertanto, è improbabile che la sola reirradiazione sia efficace. La reirradiazione ad alte dosi con chemioterapia concomitante rappresenta un approccio più aggressivo che ha portato a tassi di sopravvivenza a 3 anni incoraggianti dal 15 al 35%. Questo approccio rappresenta un'opzione potenzialmente curativa per i pazienti con malattia non resecabile o parzialmente resecata insorta in un volume precedentemente irradiato. Tuttavia, gli alti tassi di tossicità acuta e tardiva con questo approccio hanno limitato l'applicazione diffusa di questo approccio.

Ampi dati preclinici e clinici suggeriscono che sia gli antagonisti del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) sia gli inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) migliorano l'efficacia delle radiazioni ionizzanti. Nel carcinoma della testa e del collo localmente avanzato, un recente studio di fase III concomitante con anticorpo monoclonale anti-EGFR e radiazioni ha dimostrato un miglioramento del controllo locale, della sopravvivenza libera da malattia e della sopravvivenza globale rispetto alla sola radiazione senza l'aumento della tossicità della mucosa associata alla chemioterapia concomitante. L'inibizione della COX-2 e la terapia anti-EGFR dimostrano l'attività contro il cancro della testa e del collo ricorrente/metastatico in un recente studio di fase I. Il cancro della testa e del collo rappresenta un sito ideale per studiare i marcatori biologici della risposta del tumore a causa dell'accessibilità dei tumori per la biopsia. Pertanto, proponiamo la combinazione di Erlotinib e Celecoxib con radiazioni in una coorte di pazienti precedentemente irradiati con carcinoma della testa e del collo.