Erlotinib, Celecoxib og genbestråling ved tilbagevendende hoved- og nakkekræft

På trods af fremskridt i behandlingen af ​​hoved- og halskræft er lokoregionale tilbagefald det overvejende sted for behandlingssvigt og er ofte dødsårsagen. Anden primære tumorer i hoved og nakke forekommer hos op til 30 % af patienterne ved 10 års opfølgning efter udryddelse af den oprindelige tumor på grund af feltkræft. Standardtilgangen til patienter med tilbagevendende, men ikke-metastatisk sygdom har været kirurgisk redning alene. Desværre er denne strategi kun mulig i en udvalgt gruppe af patienter, og 5 års overlevelsesrater har varieret fra 15-40%.

De fleste patienter med tidligere bestrålet uoperabelt recidiverende eller metastatisk hoved- og halskræft behandles med kemoterapi alene. Denne tilgang har tilbudt begrænset palliation med responsrater på 10-40%, median overlevelse på 5 til 10 måneder. Selvom dette kan være en acceptabel mulighed for patienter med tydeligt uhelbredelig udbredt metastatisk sygdom, er det måske ikke den bedste tilgang for de patienter med potentielt helbredelig lokalregional sygdom.

Mens geografiske fejl og sekundære primære tumorer forekommer, har størstedelen af ​​patienterne radioresistente tumorer. Derfor er det usandsynligt, at genbestråling alene er effektiv. Højdosis genbestråling med samtidig kemoterapi repræsenterer en mere aggressiv tilgang, der resulterede i at opmuntre 3-års overlevelsesrater på 15 til 35 %. Denne tilgang repræsenterer en potentielt helbredende mulighed for patienter med uoperabel eller delvis resekteret sygdom, der opstår i et tidligere bestrålet volumen. Imidlertid har de høje forekomster af akut og sen toksicitet med denne tilgang begrænset udbredt anvendelse af denne tilgang.

Omfattende prækliniske og kliniske data tyder på, at både epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) antagonister og cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere øger effektiviteten af ​​ioniserende stråling. Ved lokalt fremskreden hoved- og halscancer viste et nyligt fase III-forsøg samtidig anti-EGFR monoklonalt antistof og stråling forbedret lokal kontrol, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse sammenlignet med stråling alene uden den øgede slimhindetoksicitet forbundet med samtidig kemoterapi. COX-2-hæmning og anti-EGFR-terapi viser aktivitet mod tilbagevendende/metastatisk hoved- og halscancer i et nyligt fase I-studie. Hoved- og halskræft repræsenterer et ideelt sted at studere biologiske markører for tumorrespons på grund af tumorers tilgængelighed til biopsi. Derfor foreslår vi kombinationen af ​​Erlotinib og Celecoxib med stråling i en kohorte af tidligere bestrålede patienter med hoved- og halskræft.