Erlotinib, Celecoxib und erneute Bestrahlung bei rezidivierendem Kopf- und Halskrebs

Trotz Fortschritten in der Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren sind lokoregionäre Rezidive die vorherrschende Stelle für Therapieversagen und häufig die Todesursache. Zweite Primärtumoren im Kopf-Hals-Bereich treten bei bis zu 30 % der Patienten nach 10 Jahren Nachbeobachtung nach Eradikation des ursprünglichen Tumors aufgrund einer Feldkanzerisierung auf. Der Standardansatz für Patienten mit rezidivierenden, aber nicht metastasierten Erkrankungen war die alleinige chirurgische Bergung. Leider ist diese Strategie nur bei einer ausgewählten Patientengruppe durchführbar, und die 5-Jahres-Überlebensraten lagen zwischen 15 und 40 %.

Die meisten Patienten mit zuvor bestrahltem, inoperablem, rezidivierendem oder metastasiertem Kopf- und Halskrebs werden allein mit Chemotherapie behandelt. Dieser Ansatz hat eine begrenzte Palliation mit Ansprechraten von 10-40 % und einer medianen Überlebenszeit von 5 bis 10 Monaten geboten. Während dies eine akzeptable Option für Patienten mit eindeutig unheilbaren weit verbreiteten metastasierten Erkrankungen sein kann, ist es möglicherweise nicht der beste Ansatz für Patienten mit potenziell heilbaren lokoregionären Erkrankungen.

Während geografische Fehler und sekundäre Primärtumoren auftreten, hat die Mehrheit der Patienten strahlenresistente Tumoren. Daher ist es unwahrscheinlich, dass eine erneute Bestrahlung allein wirksam ist. Eine Hochdosis-Rebestrahlung mit begleitender Chemotherapie stellt einen aggressiveren Ansatz dar, der zu ermutigenden 3-Jahres-Überlebensraten von 15 bis 35 % führte. Dieser Ansatz stellt eine potenziell kurative Option für Patienten mit inoperabler oder teilweise resezierter Erkrankung dar, die in einem zuvor bestrahlten Volumen aufgetreten ist. Die hohen Raten akuter und später Toxizität bei diesem Ansatz haben jedoch eine weit verbreitete Anwendung dieses Ansatzes eingeschränkt.

Umfangreiche präklinische und klinische Daten deuten darauf hin, dass sowohl Antagonisten des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) als auch Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Inhibitoren die Wirksamkeit ionisierender Strahlung verstärken. Bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Krebs zeigte eine kürzlich durchgeführte Phase-III-Studie mit gleichzeitiger Anwendung von monoklonalem Anti-EGFR-Antikörper und Bestrahlung eine verbesserte lokale Kontrolle, ein krankheitsfreies Überleben und ein Gesamtüberleben im Vergleich zur Bestrahlung allein ohne die erhöhte Schleimhauttoxizität, die mit einer gleichzeitigen Chemotherapie verbunden ist. COX-2-Hemmung und Anti-EGFR-Therapie zeigen in einer kürzlich durchgeführten Phase-I-Studie Aktivität gegen rezidivierenden/metastasierenden Kopf-Hals-Krebs. Kopf-Hals-Krebs stellt aufgrund der Zugänglichkeit von Tumoren für eine Biopsie einen idealen Ort dar, um biologische Marker der Tumorreaktion zu untersuchen. Daher schlagen wir die Kombination von Erlotinib und Celecoxib mit Bestrahlung in einer Kohorte von Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren vor, die zuvor eine Bestrahlung erhalten hatten.