Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinib, Celecoxib och återbestrålning för återkommande huvud- och halscancer

24 februari 2017 uppdaterad av: Johnny Kao

Fas I/II dosupptrappningsförsök med induktion och samtidig erlotinib och celecoxib med strålbehandling för behandling av dålig prognos huvud- och halscancer, inklusive återbestrålning

Det finns ingen optimal behandling för patienter med återkommande huvud- och halscancer efter tidigare strålning. Enbart kemoterapi är inte botande och patienter överlever i genomsnitt endast 6 till 10 månader. Kirurgi är inte alltid möjligt och kan ofta inte ta bort varje cancercell. Å andra sidan botar återbestrålning med kemoterapi cirka 25 till 30 % av patienterna men har betydande toxicitet med så många som 15 till 20 % som lider av livshotande eller dödliga komplikationer. Därför behövs mindre toxiska och mer effektiva strålbehandlingar omedelbart. Det finns omfattande data från djurstudier och preliminära studier på människa som visar att blockering av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och COX-2 förstärker strålningseffekten och är effektivare än endera behandlingen. Erlotinib är en FDA-godkänd oral hämmare av EGFR och celecoxib är en FDA-godkänd COX-2-hämmare. Båda har studerats väl på människor och verkar ha mindre allvarlig toxicitet än konventionella kemoterapeutiska medel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots framsteg i behandlingen av huvud- och halscancer är lokoregionala recidiv den dominerande platsen för behandlingsmisslyckande och är ofta dödsorsaken. Andra primära tumörer i huvud och hals förekommer hos upp till 30 % av patienterna vid 10 års uppföljning efter utrotning av den ursprungliga tumören på grund av cancer i fältet. Standardmetoden för patienter med återkommande men icke-metastaserande sjukdom har varit enbart kirurgisk räddning. Tyvärr är denna strategi genomförbar i endast en utvald grupp av patienter och 5-års överlevnad har varierat från 15-40%.

De flesta patienter med tidigare bestrålad inoperabel recidiverande eller metastaserad huvud- och halscancer behandlas enbart med kemoterapi. Detta tillvägagångssätt har erbjudit begränsad palliation med svarsfrekvenser på 10-40%, medianöverlevnad på 5 till 10 månader. Även om detta kan vara ett acceptabelt alternativ för patienter med uppenbart obotlig utbredd metastaserande sjukdom, är det kanske inte det bästa tillvägagångssättet för de patienter med potentiellt botbar lokoregional sjukdom.

Medan geografiska missar och andra primära tumörer förekommer, har majoriteten av patienterna strålningsresistenta tumörer. Därför är det osannolikt att enbart återbestrålning är effektiv. Högdos återbestrålning med samtidig kemoterapi representerar ett mer aggressivt tillvägagångssätt som resulterade i en uppmuntrande 3-års överlevnad på 15 till 35 %. Detta tillvägagångssätt representerar ett potentiellt botande alternativ för patienter med icke-opererbar eller delvis resekerad sjukdom som uppstår i en tidigare bestrålad volym. De höga frekvenserna av akut och sen toxicitet med detta tillvägagångssätt har emellertid begränsat utbredd tillämpning av detta tillvägagångssätt.

Omfattande prekliniska och kliniska data tyder på att både epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-antagonister och cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare förbättrar effektiviteten av joniserande strålning. Vid lokalt avancerad huvud- och halscancer visade en nyligen genomförd fas III-studie, samtidigt anti-EGFR monoklonal antikropp och strålning, förbättrad lokal kontroll, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad jämfört med enbart strålning utan den ökade mukosala toxiciteten i samband med samtidig kemoterapi. COX-2-hämning och anti-EGFR-terapi visar aktivitet mot återkommande/metastaserande huvud- och halscancer i en nyligen genomförd fas I-studie. Huvud- och halscancer är en idealisk plats för att studera biologiska markörer för tumörsvar på grund av tumörernas tillgänglighet för biopsi. Därför föreslår vi kombinationen av Erlotinib och Celecoxib med strålning i en kohort av tidigare bestrålningspatienter med huvud- och halscancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 år eller äldre
  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer eller dåligt differentierade karcinom i huvud och hals eller lymfepitelom
  • Före strålning mot huvud och nacke, operation eller kemoterapi är tillåtet
  • Karnofskys prestandastatus på >= 70 %
  • Intakt organ och benmärgsfunktion
  • Erhållit informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Demonstration av metastaserande sjukdom (dvs. M1 sjukdom).
  • Ofullständig läkning från tidigare operation
  • Graviditet eller amning (män och kvinnor i fertil ålder är berättigade men måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efter avslutad behandling)
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt (CHF), instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Patienter med kliniskt signifikant pulmonell dysfunktion, kardiomyopati eller någon historia av kliniskt signifikant CHF exkluderas. Uteslutning av patienter med aktiv kranskärlssjukdom kommer att bestämmas av den behandlande läkaren.
  • Okontrollerad aktiv infektion om den inte kan botas med behandling av deras cancer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: erlotinib + celecoxib
Läkemedel: erlotinib + celecoxib
I denna fas I/II-studie kommer patienter att behandlas med daglig erlotinib 150 mg och celecoxib två gånger dagligen 200 till 600 mg i 14 dagar. Återbestrålning med IMRT startar dag 15 och fortsätter i 5,5 till 6,5 veckor tillsammans med erlotinib och celecoxib. Efter avslutad strålning kommer patienterna att ges möjlighet att fortsätta på erlotinib i 2 år eller tills oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression
Andra namn:
  • Celebrex
  • Tarceva

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Giftighet
Tidsram: 30 DAGAR
Antal deltagare med akut och sen toxicitet
30 DAGAR

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: 20 månader
Respons på samtidig erlotinib, celecoxib och återbestrålning enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer - fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla målskador Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av LD för målskador , med baslinjesumman LD Progressive Disease (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya som referens lesioner
20 månader
Lokoregional progression
Tidsram: 20 månader
Patienter med lokoregional och/eller avlägsen progression
20 månader
Lokoregional kontroll, progressionsfri överlevnad, total överlevnad och sen toxicitet
Tidsram: 1 år
Vid en medianuppföljning på 11 månader, 1 års lokoregional kontroll, progressionsfri överlevnad och total överlevnad.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johnny Kao

Utredare

  • Huvudutredare: Johnny Kao, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2009

Första postat (Uppskatta)

2 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GCO 06-0509

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Paranasala sinusneoplasmer

Kliniska prövningar på erlotinib + celecoxib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera