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厄洛替尼、塞来昔布和再放疗治疗复发性头颈癌

2017年2月24日 更新者:Johnny Kao

诱导和伴随厄洛替尼和塞来昔布与放射疗法治疗预后不良的头颈癌(包括再照射)的 I/II 期剂量递增试验

对于既往放疗后复发的头颈癌患者,尚无最佳治疗方法。 单独化疗并不能治愈,患者平均只能存活 6 到 10 个月。 手术并不总是可行的,而且通常无法清除所有癌细胞。 另一方面,用化学疗法进行再放疗可治愈大约 25% 至 30% 的患者,但具有显着毒性,多达 15% 至 20% 的患者会出现危及生命或致命的并发症。 因此,迫切需要毒性更小、更有效的再照射方案。 来自动物研究和初步人体研究的大量数据表明,阻断表皮生长因子受体 (EGFR) 和 COX-2 可增强辐射效果,并且比单独使用任何一种治疗更有效。 厄洛替尼是 FDA 批准的 EGFR 口服抑制剂,塞来昔布是 FDA 批准的 COX-2 抑制剂。 两者都已在人体中进行了充分研究,并且似乎比传统化疗药物具有更小的毒性。

研究概览

详细说明

尽管头颈癌的治疗取得了进展,但局部区域复发是治疗失败的主要部位,并且经常是死亡原因。 在由于区域癌化而根除原始肿瘤后的 10 年随访中,高达 30% 的头颈部第二原发性肿瘤发生。 复发但非转移性疾病患者的标准方法是单纯手术挽救。 不幸的是,这种策略仅在选定的一组患者中可行,5 年生存率在 15-40% 之间。

大多数先前接受过放射治疗的无法切除的复发性或转移性头颈癌患者仅接受化疗。 这种方法提供了有限的姑息治疗,反应率为 10-40%,中位生存期为 5 至 10 个月。 虽然对于患有明显无法治愈的广泛转移性疾病的患者来说,这可能是一个可接受的选择,但对于那些患有可能治愈的局部区域疾病的患者来说,这可能不是最好的方法。

虽然发生了地理遗漏和第二原发性肿瘤,但大多数患者患有放射抗性肿瘤。 因此,单靠再照射不太可能有效。 伴随化疗的高剂量再照射代表了一种更积极的方法,导致令人鼓舞的 3 年生存率达到 15% 至 35%。 对于先前受照射体积中出现的无法切除或部分切除的疾病患者,这种方法代表了一种潜在的治疗选择。 然而,这种方法的急性和晚期毒性发生率高,限制了这种方法的广泛应用。

广泛的临床前和临床数据表明,表皮生长因子受体 (EGFR) 拮抗剂和环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂均可增强电离辐射的有效性。 在局部晚期头颈癌中,最近的一项 III 期试验表明,与单独放疗相比,抗 EGFR 单克隆抗体和放疗可改善局部控制、无病生存期和总生存期,同时不会增加与同步化疗相关的粘膜毒性。 在最近的 I 期研究中,COX-2 抑制和抗 EGFR 疗法显示出对复发/转移性头颈癌的活性。 头颈癌是研究肿瘤反应生物标志物的理想场所,因为肿瘤可以进行活检。 因此,我们建议将厄洛替尼和塞来昔布与放疗联合用于一组既往接受过放疗的头颈癌患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年满 18 岁
  • 头颈部鳞状细胞癌或低分化癌或淋巴上皮瘤的组织学或细胞学确诊
  • 允许事先对头部和颈部进行放射、手术或化疗
  • Karnofsky 性能状态 >= 70%
  • 完整的器官和骨髓功能
  • 获得知情同意

排除标准:

  • 转移性疾病的证明(即 M1 病)。
  • 先前手术的不完全愈合
  • 怀孕或母乳喂养(有生育能力的男性和女性都有资格,但必须同意在治疗期间和完成治疗后至少 3 个月内使用有效的避孕措施)
  • 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭 (CHF)、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 排除具有临床显着肺功能障碍、心肌病或任何临床显着CHF病史的患者。 排除患有活动性冠状动脉疾病的患者将由主治医师决定。
  • 不受控制的活动性感染,除非可以通过治疗他们的癌症来治愈。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:厄洛替尼+塞来昔布
在这项 I/II 期研究中,患者将接受每日 150 毫克厄洛替尼和每日两次塞来昔布 200 至 600 毫克治疗,持续 14 天。 IMRT 的再照射将从第 15 天开始,并与厄洛替尼和塞来昔布一起持续 5.5 至 6.5 周。 放疗完成后,患者可以选择继续使用厄洛替尼 2 年或直至出现不可接受的毒性或疾病进展
其他名称:
  • 西乐葆
  • 特罗凯

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
毒性
大体时间:30天
具有急性和晚期毒性的参与者人数
30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床反应
大体时间:20个月
根据实体瘤反应评估标准对厄洛替尼、塞来昔布和再放疗的反应 - 完全反应 (CR):所有目标病灶消失 部分反应 (PR):目标病灶的 LD 总和至少减少 30% ,以基线总和 LD 进展性疾病 (PD) 作为参考:目标病灶的 LD 总和至少增加 20%,以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新的 LD 作为参考病变
20个月
局部进展
大体时间:20个月
局部区域和/或远处进展的患者
20个月
局部区域控制、无进展生存期、总生存期和晚期毒性
大体时间:1年
在中位随访 11 个月时,1 年的局部区域控制、无进展生存期和总生存率。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Johnny Kao, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年2月1日

初级完成 (实际的)

2010年11月1日

研究完成 (实际的)

2010年11月1日

研究注册日期

首次提交

2009年9月1日

首先提交符合 QC 标准的

2009年9月1日

首次发布 (估计)

2009年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月24日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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