Erlotinib, celecoxib y reirradiación para el cáncer de cabeza y cuello recurrente

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, las recurrencias locorregionales son el sitio predominante de fracaso del tratamiento y con frecuencia son la causa de la muerte. Los segundos tumores primarios en cabeza y cuello ocurren hasta en el 30% de los pacientes a los 10 años de seguimiento después de la erradicación del tumor original debido a la cancerización del campo. El enfoque estándar para pacientes con enfermedad recurrente pero no metastásica ha sido el rescate quirúrgico solo. Desafortunadamente, esta estrategia es factible solo en un grupo selecto de pacientes y las tasas de supervivencia a 5 años han oscilado entre 15 y 40%.

La mayoría de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello recurrente o metastásico no resecable previamente irradiado se tratan con quimioterapia sola. Este enfoque ha ofrecido paliación limitada con tasas de respuesta de 10 a 40%, mediana de supervivencia de 5 a 10 meses. Si bien esta puede ser una opción aceptable para pacientes con enfermedad metastásica generalizada claramente incurable, puede no ser el mejor enfoque para aquellos pacientes con enfermedad locorregional potencialmente curable.

Si bien ocurren errores geográficos y segundos tumores primarios, la mayoría de los pacientes tienen tumores radiorresistentes. Por lo tanto, es poco probable que la reirradiación sola sea eficaz. La reirradiación en dosis altas con quimioterapia concomitante representa un enfoque más agresivo que dio como resultado tasas de supervivencia a 3 años de 15 a 35 %. Este enfoque representa una opción potencialmente curativa para pacientes con enfermedad irresecable o parcialmente resecada que surge en un volumen previamente irradiado. Sin embargo, las altas tasas de toxicidad aguda y tardía con este enfoque han limitado la aplicación generalizada de este enfoque.

Numerosos datos preclínicos y clínicos sugieren que tanto los antagonistas del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) mejoran la eficacia de la radiación ionizante. En el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado, un ensayo reciente de fase III con anticuerpo monoclonal anti-EGFR y radiación demostraron un mejor control local, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia general en comparación con la radiación sola sin el aumento de la toxicidad de la mucosa asociada con la quimioterapia simultánea. La inhibición de COX-2 y la terapia anti-EGFR demuestran actividad contra el cáncer de cabeza y cuello recurrente/metastásico en un estudio reciente de fase I. El cáncer de cabeza y cuello representa un sitio ideal para estudiar los marcadores biológicos de la respuesta tumoral debido a la accesibilidad de los tumores para la biopsia. Por lo tanto, proponemos la combinación de Erlotinib y Celecoxib con radiación en una cohorte de pacientes previamente irradiados con cáncer de cabeza y cuello.