Erlotinibe, Celecoxibe e Reirradiação para Câncer Recidivante de Cabeça e Pescoço

Apesar dos avanços no tratamento do câncer de cabeça e pescoço, as recidivas loco-regionais são o local predominante de falha do tratamento e são frequentemente a causa de morte. Segundos tumores primários na cabeça e pescoço ocorrem em até 30% dos pacientes em 10 anos de seguimento após a erradicação do tumor original devido à cancerização do campo. A abordagem padrão para pacientes com doença recorrente, mas não metastática, tem sido apenas o salvamento cirúrgico. Infelizmente, essa estratégia é viável apenas em um grupo seleto de pacientes e as taxas de sobrevida em 5 anos variaram de 15 a 40%.

A maioria dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente irressecável ou metastático previamente irradiado é tratada apenas com quimioterapia. Esta abordagem tem oferecido paliação limitada com taxas de resposta de 10-40%, sobrevida média de 5 a 10 meses. Embora esta possa ser uma opção aceitável para pacientes com doença metastática disseminada claramente incurável, pode não ser a melhor abordagem para aqueles pacientes com doença locorregional potencialmente curável.

Embora ocorram erros geográficos e segundos tumores primários, a maioria dos pacientes tem tumores radiorresistentes. Portanto, é improvável que a reirradiação sozinha seja eficaz. A reirradiação em altas doses com quimioterapia concomitante representa uma abordagem mais agressiva, resultando em taxas de sobrevida de 3 anos encorajadoras de 15 a 35%. Essa abordagem representa uma opção potencialmente curativa para pacientes com doença irressecável ou parcialmente ressecada que surge em um volume previamente irradiado. No entanto, as altas taxas de toxicidade aguda e tardia com essa abordagem limitaram a ampla aplicação dessa abordagem.

Extensos dados pré-clínicos e clínicos sugerem que os antagonistas do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e os inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2) aumentam a eficácia da radiação ionizante. No câncer de cabeça e pescoço localmente avançado, um estudo recente de fase III com anticorpos monoclonais anti-EGFR e radiação demonstrou controle local melhorado, sobrevida livre de doença e sobrevida global em comparação com a radiação sozinha, sem o aumento da toxicidade da mucosa associada à quimioterapia concomitante. A inibição da COX-2 e a terapia anti-EGFR demonstraram atividade contra o câncer de cabeça e pescoço recorrente/metastático em um estudo recente de fase I. O câncer de cabeça e pescoço representa um local ideal para estudar marcadores biológicos de resposta tumoral devido à acessibilidade dos tumores para biópsia. Portanto, propomos a combinação de Erlotinib e Celecoxib com radiação em uma coorte de pacientes previamente irradiados com câncer de cabeça e pescoço.