Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib, celekoxib a reiradiace pro recidivující rakovinu hlavy a krku

24. února 2017 aktualizováno: Johnny Kao

Fáze I/II studie eskalace dávky indukce a současného podávání erlotinibu a celekoxibu s radiační terapií pro léčbu rakoviny hlavy a krku se špatnou prognózou, včetně opětovného ozáření

Pro pacienty s recidivujícím karcinomem hlavy a krku po předchozím ozařování neexistuje optimální léčba. Chemoterapie samotná není léčebná a pacienti přežívají v průměru jen 6 až 10 měsíců. Operace není vždy možná a často nemůže odstranit každou rakovinnou buňku. Na druhé straně opakované ozáření chemoterapií vyléčí přibližně 25 až 30 % pacientů, ale má významnou toxicitu, přičemž až 15 až 20 % trpí život ohrožujícími nebo smrtelnými komplikacemi. Proto jsou naléhavě zapotřebí méně toxické a účinnější režimy opětovného ozáření. Existují rozsáhlé údaje ze studií na zvířatech a předběžných studií na lidech, které ukazují, že blokování receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a COX-2 zesiluje radiační účinek a je účinnější než kterákoli léčba samostatně. Erlotinib je perorální inhibitor EGFR schválený FDA a celekoxib je inhibitor COX-2 schválený FDA. Obě byly dobře studovány u lidí a zdá se, že mají méně závažnou toxicitu než konvenční chemoterapeutika.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I přes pokroky v léčbě rakoviny hlavy a krku jsou lokoregionální recidivy převládajícím místem selhání léčby a jsou častou příčinou úmrtí. Druhé primární nádory v oblasti hlavy a krku se vyskytují až u 30 % pacientů po 10 letech sledování po eradikaci původního nádoru v důsledku terénní kancerózie. Standardním přístupem k pacientům s recidivujícím, ale nemetastatickým onemocněním byla pouze chirurgická záchrana. Bohužel je tato strategie proveditelná pouze u vybrané skupiny pacientů a pětileté přežití se pohybuje v rozmezí 15–40 %.

Většina pacientů s dříve ozářeným neresekabilním recidivujícím nebo metastatickým karcinomem hlavy a krku je léčena pouze chemoterapií. Tento přístup nabízí omezenou paliaci s mírou odpovědi 10–40 %, mediánem přežití 5 až 10 měsíců. I když to může být přijatelná možnost pro pacienty s jasně nevyléčitelným rozšířeným metastatickým onemocněním, nemusí to být nejlepší přístup pro pacienty s potenciálně léčitelným lokoregionálním onemocněním.

Zatímco se vyskytují geografické chybějící a druhé primární nádory, většina pacientů má radiorezistentní nádory. Samotné opětovné ozáření proto pravděpodobně nebude účinné. Opakované ozáření vysokými dávkami s konkomitantní chemoterapií představuje agresivnější přístup, jehož výsledkem je povzbudivá 3letá míra přežití 15 až 35 %. Tento přístup představuje potenciálně kurativní možnost pro pacienty s neresekabilním nebo částečně resekovaným onemocněním vzniklým v dříve ozářeném objemu. Vysoká míra akutní a pozdní toxicity u tohoto přístupu však omezuje široké uplatnění tohoto přístupu.

Rozsáhlá preklinická a klinická data naznačují, že jak antagonisté receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), tak inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2) zvyšují účinnost ionizujícího záření. U lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku prokázala nedávná studie fáze III souběžná anti-EGFR monoklonální protilátka a ozařování zlepšenou lokální kontrolu, přežití bez onemocnění a celkové přežití ve srovnání se samotným ozařováním bez zvýšené slizniční toxicity spojené se souběžnou chemoterapií. Inhibice COX-2 a anti-EGFR terapie prokázaly v nedávné studii fáze I aktivitu proti recidivujícímu/metastatickému karcinomu hlavy a krku. Karcinom hlavy a krku představuje ideální místo pro studium biologických markerů nádorové odpovědi kvůli dostupnosti nádorů pro biopsii. Proto navrhujeme kombinaci erlotinibu a celekoxibu s ozařováním u kohorty dříve ozařovaných pacientů s rakovinou hlavy a krku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního nebo špatně diferencovaného karcinomu hlavy a krku nebo lymfoepiteliom
  • Je povoleno předchozí ozařování hlavy a krku, operace nebo chemoterapie
  • Stav výkonu podle Karnofsky >= 70 %
  • Neporušená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Získal informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Průkaz metastatického onemocnění (tj. nemoc M1).
  • Neúplné zhojení z předchozí operace
  • Těhotenství nebo kojení (muži a ženy ve fertilním věku jsou způsobilí, ale musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení)
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Pacienti s klinicky významnou plicní dysfunkcí, kardiomyopatií nebo jakoukoli anamnézou klinicky významného CHF jsou vyloučeni. Vyřazení pacientů s aktivním onemocněním koronárních tepen bude na uvážení ošetřujícího lékaře.
  • Nekontrolovaná aktivní infekce, pokud není léčitelná léčbou jejich rakoviny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: erlotinib + celekoxib
Lék: erlotinib + celekoxib
V této studii fáze I/II budou pacienti léčeni erlotinibem 150 mg denně a celekoxibem 200 až 600 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Opětovné ozáření pomocí IMRT začne 15. den a bude pokračovat po dobu 5,5 až 6,5 týdne spolu s erlotinibem a celekoxibem. Po dokončení ozařování budou mít pacienti možnost pokračovat v léčbě erlotinibem po dobu 2 let nebo do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Celebrex
  • Tarceva

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita
Časové okno: 30 DNÍ
Počet účastníků s akutní a pozdní toxicitou
30 DNÍ

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva
Časové okno: 20 měsíců
Odpověď na souběžný erlotinib, celekoxib a opětovné ozáření podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů – kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí Částečná odpověď (PR): alespoň 30% pokles součtu LD cílových lézí , přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet LD Progresivní onemocnění (PD): Nejméně 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových léze
20 měsíců
Lokoregionální progrese
Časové okno: 20 měsíců
Pacienti s lokoregionální a/nebo vzdálenou progresí
20 měsíců
Lokoregionální kontrola, přežití bez progrese, celkové přežití a pozdní toxicita
Časové okno: 1 rok
Při střední době sledování 11 měsíců, lokoregionální kontrola 1 rok, přežití bez progrese a celkové přežití.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johnny Kao

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Johnny Kao, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 06-0509

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary paranazálních dutin

Klinické studie na erlotinib + celekoxib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit