Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erlotynib, celekoksyb i ponowne napromienianie w przypadku nawracającego raka głowy i szyi

24 lutego 2017 zaktualizowane przez: Johnny Kao

Faza I/II badanie zwiększania dawki indukcji i jednoczesnego stosowania erlotynibu i celekoksybu z radioterapią w leczeniu złego rokowania na raka głowy i szyi, w tym ponowne napromieniowanie

Nie ma optymalnego leczenia pacjentów z nawracającym rakiem głowy i szyi po wcześniejszej radioterapii. Sama chemioterapia nie jest lecznicza, a pacjenci przeżywają średnio tylko 6 do 10 miesięcy. Operacja nie zawsze jest możliwa i często nie jest w stanie usunąć każdej komórki nowotworowej. Z drugiej strony ponowne napromieniowanie z chemioterapią leczy około 25 do 30% pacjentów, ale ma znaczną toksyczność, a aż 15 do 20% cierpi z powodu zagrażających życiu lub śmiertelnych powikłań. Dlatego pilnie potrzebne są mniej toksyczne i skuteczniejsze schematy ponownego napromieniania. Istnieją obszerne dane z badań na zwierzętach i wstępnych badań na ludziach, które pokazują, że blokowanie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i COX-2 nasila działanie promieniowania i jest bardziej skuteczne niż każde z tych działań osobno. Erlotynib jest zatwierdzonym przez FDA doustnym inhibitorem EGFR, a celekoksyb jest zatwierdzonym przez FDA inhibitorem COX-2. Oba zostały dobrze przebadane na ludziach i wydają się mieć mniejszą toksyczność niż konwencjonalne środki chemioterapeutyczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo postępu w leczeniu nowotworów głowy i szyi, wznowy lokoregionalne są dominującym miejscem niepowodzeń leczenia i często są przyczyną zgonów. Wtórne guzy pierwotne w obrębie głowy i szyi występują nawet u 30% chorych w 10-letniej obserwacji po eradykacji guza pierwotnego z powodu nowotworu terenowego. Standardowym podejściem do pacjentów z nawracającą chorobą, ale bez przerzutów, jest wyłącznie ratowanie chirurgiczne. Niestety, ta strategia jest możliwa tylko w wybranej grupie pacjentów, a 5-letnie przeżycie waha się od 15-40%.

Większość pacjentów z wcześniej napromieniowanym, nieoperacyjnym, nawracającym lub przerzutowym rakiem głowy i szyi jest leczonych samą chemioterapią. To podejście zaoferowało ograniczone leczenie paliatywne z odsetkiem odpowiedzi na poziomie 10-40%, medianą przeżycia od 5 do 10 miesięcy. Chociaż może to być akceptowalna opcja dla pacjentów z wyraźnie nieuleczalną chorobą z rozległymi przerzutami, może nie być najlepszym podejściem dla pacjentów z potencjalnie uleczalną chorobą lokoregionalną.

Podczas gdy występują pomyłki geograficzne i wtórne guzy pierwotne, większość pacjentów ma guzy oporne na promieniowanie. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby samo ponowne napromieniowanie było skuteczne. Powtórne napromienianie dużymi dawkami z towarzyszącą chemioterapią stanowi bardziej agresywne podejście, co skutkowało zachęcającymi 3-letnimi wskaźnikami przeżycia wynoszącymi od 15 do 35%. Takie podejście stanowi potencjalnie wyleczalną opcję dla pacjentów z nieoperacyjną lub częściowo usuniętą chorobą, która pojawiła się w uprzednio napromienianej objętości. Jednak wysokie wskaźniki toksyczności ostrej i późnej przy tym podejściu ograniczają jego powszechne zastosowanie.

Obszerne dane przedkliniczne i kliniczne sugerują, że zarówno antagoniści receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), jak i inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2) zwiększają skuteczność promieniowania jonizującego. W miejscowo zaawansowanym raku głowy i szyi niedawno przeprowadzone badanie III fazy z jednoczesnym podaniem przeciwciała monoklonalnego anty-EGFR i radioterapii wykazało lepszą kontrolę miejscową, przeżycie wolne od choroby i przeżycie całkowite w porównaniu z samą radioterapią bez zwiększonej toksyczności śluzówkowej związanej z jednoczesną chemioterapią. Hamowanie COX-2 i terapia anty-EGFR wykazują aktywność przeciwko nawracającemu/przerzutowemu rakowi głowy i szyi w niedawnym badaniu I fazy. Rak głowy i szyi stanowi idealne miejsce do badania biologicznych markerów odpowiedzi nowotworu ze względu na dostępność guzów do biopsji. Dlatego proponujemy połączenie erlotynibu i celekoksybu z radioterapią w kohorcie wcześniej napromienianych pacjentów z rakiem głowy i szyi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie płaskonabłonkowego lub niskozróżnicowanego raka głowy i szyi lub nabłoniaka limfatycznego
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia głowy i szyi, operacja lub chemioterapia
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 70%
  • Nienaruszona funkcja narządu i szpiku kostnego
  • Uzyskano świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Wykazanie choroby przerzutowej (tj. choroba M1).
  • Niepełne wygojenie po poprzedniej operacji
  • Ciąża lub karmienie piersią (mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się, ale muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia)
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci z klinicznie istotną dysfunkcją płuc, kardiomiopatią lub jakąkolwiek klinicznie istotną CHF w wywiadzie są wykluczeni. Wykluczenie pacjentów z czynną chorobą wieńcową będzie zależało od decyzji lekarza prowadzącego.
  • Niekontrolowana aktywna infekcja, chyba że można ją wyleczyć za pomocą leczenia raka.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: erlotynib + celekoksyb
Lek: erlotynib + celekoksyb
W tym badaniu I/II fazy pacjenci będą otrzymywać codziennie 150 mg erlotynibu i dwa razy dziennie celekoksyb w dawce 200 do 600 mg przez 14 dni. Ponowne napromienianie za pomocą IMRT rozpocznie się 15 dnia i będzie kontynuowane przez 5,5 do 6,5 tygodni wraz z erlotynibem i celekoksybem. Po zakończeniu radioterapii pacjenci będą mieli możliwość kontynuowania leczenia erlotynibem przez 2 lata lub do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub progresji choroby
Inne nazwy:
  • Celebrex
  • Tarcewa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność
Ramy czasowe: 30 DNI
Liczba uczestników z ostrą i późną toksycznością
30 DNI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Odpowiedź na równoczesną erlotynib, celekoksyb i ponowne napromieniowanie zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych — odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich zmian docelowych Odpowiedź częściowa (PR): zmniejszenie sumy LD docelowych zmian o co najmniej 30% , przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę LD Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian uszkodzenia
20 miesięcy
Progresja lokoregionalna
Ramy czasowe: 20 miesięcy
Pacjenci z progresją lokoregionalną i/lub odległą
20 miesięcy
Kontrola lokoregionalna, przeżycie wolne od progresji, przeżycie ogólne i późna toksyczność
Ramy czasowe: 1 rok
Przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 11 miesięcy, roczna kontrola lokoregionalna, przeżycie wolne od progresji choroby i ogólne wskaźniki przeżycia.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johnny Kao

Śledczy

  • Główny śledczy: Johnny Kao, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 06-0509

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj