Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibi, selekoksibi ja uudelleensäteilytys toistuvan pään ja kaulan syövän hoitoon

perjantai 24. helmikuuta 2017 päivittänyt: Johnny Kao

Vaiheen I/II annoksen eskalaatiokoe induktiosta ja erlotinibin ja selekoksibin samanaikaisesta sädehoidosta huonon ennusteen pään ja kaulan syövän hoitoon, mukaan lukien uudelleensäteilytys

Aiemman säteilyn jälkeen toistuvaa pään ja kaulan syöpää sairastaville potilaille ei ole optimaalista hoitoa. Kemoterapia ei yksin ole parantavaa, ja potilaat elävät keskimäärin vain 6–10 kuukautta. Leikkaus ei ole aina mahdollista, eikä se useinkaan pysty poistamaan jokaista syöpäsolua. Toisaalta uudelleensäteilytys kemoterapialla parantaa noin 25-30 % potilaista, mutta sillä on merkittävää toksisuutta, ja jopa 15-20 % kärsii hengenvaarallisista tai kuolemaan johtavista komplikaatioista. Siksi vähemmän myrkyllisiä ja tehokkaampia uudelleensäteilytysohjelmia tarvitaan kiireellisesti. Eläinkokeista ja alustavista ihmistutkimuksista on saatu laajaa tietoa, joka osoittaa, että epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja COX-2:n salpaus tehostaa säteilytehoa ja on tehokkaampaa kuin kumpikaan hoito yksinään. Erlotinibi on FDA:n hyväksymä oraalinen EGFR:n estäjä ja selekoksibi on FDA:n hyväksymä COX-2-estäjä. Molempia on tutkittu hyvin ihmisillä, ja niillä näyttää olevan vähemmän vakava toksisuus kuin tavanomaisilla kemoterapeuttisilla aineilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta edistyksestä pään ja kaulan syövän hoidossa, paikalliset uusiutumiset ovat hoidon epäonnistumisen hallitseva paikka ja ovat usein kuolinsyy. Toisia primaarisia kasvaimia pään ja kaulan alueella esiintyy jopa 30 %:lla potilaista 10 vuoden seurannan jälkeen alkuperäisen kasvaimen hävittämisen jälkeen kenttäsyövän vuoksi. Tavanomainen lähestymistapa potilaille, joilla on toistuva, mutta ei-metastaattinen sairaus, on ollut pelkkä kirurginen pelastus. Valitettavasti tämä strategia on toteutettavissa vain valitussa potilasryhmässä, ja 5 vuoden eloonjäämisluvut ovat vaihdelleet 15-40%.

Useimmat potilaat, joilla on aiemmin säteilytetty ei-leikkauskelvoton uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä, hoidetaan pelkällä kemoterapialla. Tämä lähestymistapa on tarjonnut rajoitettua lievitystä 10–40 prosentin vasteprosentilla, mediaanieloonjäämisaste on 5–10 kuukautta. Vaikka tämä voi olla hyväksyttävä vaihtoehto potilaille, joilla on selvästi parantumaton laajalle levinnyt metastaattinen sairaus, se ei ehkä ole paras tapa potilaille, joilla on mahdollisesti parannettavissa oleva paikallissairaus.

Vaikka maantieteellisiä pitkiä ja toisia primaarisia kasvaimia esiintyy, suurimmalla osalla potilaista on säteilyresistenttejä kasvaimia. Siksi uudelleensäteilytys yksinään ei todennäköisesti ole tehokasta. Suuriannoksinen uudelleensäteilytys samanaikaisen kemoterapian kanssa edustaa aggressiivisempaa lähestymistapaa, joka johti rohkaiseviin 15-35 prosentin kolmen vuoden eloonjäämisasteisiin. Tämä lähestymistapa edustaa potentiaalisesti parantavaa vaihtoehtoa potilaille, joilla on aiemmin säteilytetyssä tilavuudessa ei-leikkauksellinen tai osittain leikattu sairaus. Tämän lähestymistavan akuutin ja myöhäisen myrkyllisyyden korkeat määrät ovat kuitenkin rajoittaneet tämän lähestymistavan laajaa soveltamista.

Laajat prekliiniset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että sekä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) antagonistit että syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät lisäävät ionisoivan säteilyn tehokkuutta. Paikallisesti edenneessä pään ja kaulan syövässä äskettäin tehdyssä vaiheen III kokeessa samanaikainen monoklonaalinen anti-EGFR-vasta-aine ja säteily osoittivat paremman paikallisen kontrollin, taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen verrattuna pelkkään säteilyyn ilman samanaikaiseen kemoterapiaan liittyvää lisääntynyttä limakalvotoksisuutta. COX-2:n esto ja anti-EGFR-hoito osoittavat aktiivisuutta uusiutuvaa/metastaattista pään ja kaulan syöpää vastaan ​​hiljattain tehdyssä I vaiheen tutkimuksessa. Pään ja kaulan syöpä on ihanteellinen paikka tutkia kasvainvasteen biologisia markkereita, koska kasvaimet ovat saatavilla biopsiaa varten. Siksi ehdotamme erlotinibin ja selekoksibin yhdistelmää säteilyn kanssa aiemmin säteilytetyille potilaille, joilla on pään ja kaulan syöpä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu levyepiteelisolujen tai huonosti erilaistuneiden pään ja kaulan karsinooman tai lymfoepiteliooman diagnoosi
  • Pään ja kaulan aiempi säteilytys, leikkaus tai kemoterapia on sallittu
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %
  • Ehjä elimen ja luuytimen toiminta
  • Saatiin tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattisen taudin osoittaminen (esim. M1-sairaus).
  • Epätäydellinen paraneminen edellisestä leikkauksesta
  • Raskaus tai imetys (hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset ovat kelvollisia, mutta heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen)
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä keuhkojen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai joilla on kliinisesti merkittävää sydämen vajaatoimintaa, eivät kuulu tähän. Potilaiden poissulkeminen, joilla on aktiivinen sepelvaltimotauti, on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • Hallitsematon aktiivinen infektio, ellei sitä voida parantaa syövän hoidolla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: erlotinibi + selekoksibi
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa potilaita hoidetaan päivittäisellä erlotinibilla 150 mg ja selekoksibilla kahdesti vuorokaudessa 200–600 mg 14 päivän ajan. Uudelleensäteilytys IMRT:llä alkaa päivänä 15 ja jatkuu 5,5–6,5 viikkoa yhdessä erlotinibin ja selekoksibin kanssa. Säteilyhoidon päätyttyä potilaille annetaan mahdollisuus jatkaa erlotinibihoitoa 2 vuoden ajan tai kunnes myrkyllisyys tai sairauden eteneminen ei ole hyväksyttävää.
Muut nimet:
  • Celebrex
  • Tarceva

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 30 PÄIVÄÄ
Osallistujien määrä, joilla on akuutti ja myöhäinen myrkyllisyys
30 PÄIVÄÄ

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Vaste samanaikaiseen erlotinibiin, selekoksibiin ja uudelleensäteilytykseen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti - Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden LD:n summassa , ottaen viitteeksi lähtötason summa LD Progressive Disease (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna otetaan pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden taudin ilmaantuminen vaurioita
20 kuukautta
Paikallinen eteneminen
Aikaikkuna: 20 kuukautta
Potilaat, joiden eteneminen on paikallista ja/tai etäistä
20 kuukautta
Paikallinen aluekontrolli, etenemisvapaa selviytyminen, kokonaiseloonjääminen ja myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
Keskimääräisellä 11 kuukauden seurannalla 1 vuoden lokoregionaalinen kontrolli, etenemisvapaa eloonjäämisaste ja kokonaiseloonjäämisluvut.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Johnny Kao, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paranasaaliset poskiontelon kasvaimet

Kliiniset tutkimukset erlotinibi + selekoksibi

3
Tilaa