妊娠中および授乳中の女性とその乳児に対する脂質ベースの栄養補助食品（LNS）の有効性

序章：

妊娠中の不十分な栄養摂取は、依然として世界中で大きな問題となっています。 妊娠中の標準的な栄養介入は鉄葉酸錠剤ですが、遵守率は一般的に非常に低い. 当社は脂質ベースの栄養補助食品 (LNS) の使用を開拓しました。これは、植物油、落花生ペースト、牛乳、砂糖、および微量栄養素を使用して作られた複数の微量栄養素強化半固体ペーストであり、幼児向けの補完食品の家庭での栄養強化に使用されています。 ガーナのNutributter (1, 2) とマラウイの同様のLNS (3, 4) に関する以前の研究の結果を考えると、LNSを使用した食品ベースのアプローチは、これらの女性の栄養状態を改善し、それによって栄養状態を改善する可能性があると考えています。子供の成長と微量栄養素の状態。

私たちのコンソーシアムは、妊娠中および授乳中の女性向けに LNS-P&L を策定し、この試験では LNS-20gM と呼ばれる子供向けのニュートリバターを修正しました。 LNS-20gM は、通常、生後 6 ～ 18 か月の乳児に 18 種類のビタミンとミネラルの推奨栄養素摂取量 (RNI) を提供します。 LNS-P&L は、UNICEF/WHO/UNU の国際多量微量栄養素製剤 (UNIMMAP) およびギニアビサウで使用されている同様の製品をモデルにしています (5)。 各サプリメント (20 g/日) は 118 kcal/日を提供します。 両方の LNS 製品 (LNS-P&L および LNS-20gM) は、MMN で提供される複数の微量栄養素に加えて、エネルギー (118 kcal/日)、脂肪 (11 g/日)、タンパク質 (2.6 g/日)、必須脂肪酸のリノール酸 (=1.29 g/d) と α-リノレン酸 (0.29 ～ >0.6 g/d)、カルシウム、リン、カリウム、マグネシウム。

目的

この調査には次の 2 つの目的があります。

1. ガーナの妊娠中および授乳中の女性の栄養状態に対する LNS-P&L の効果を評価すること。
2. 妊娠中および授乳中の女性に投与された LNS-P&L と、生後 6 ～ 18 か月の子供に投与された LNS-20gM が、子供の成長と微量栄養素の状態に与える影響を評価すること。

手続き

1. 募集：

   この研究は、3つの介入グループによるコミュニティベースのランダム化比較試験になります。 潜在的な被験者は、アトゥアとアクスの政府病院、アゴルマンヤ（ガーナのマニャクロボ地区）のセント・マルティン・デ・ポレス・カトリック病院、ソマニャ（イロ・クロボ地区）のソマニャ・ポリクリニックで通常の出産前クリニックに通うガーナの妊婦です。ガーナの）。

   研究への登録は、2 つのステップで行われます。 まず、最初の一連の基準を満たす妊婦は、スクリーニング質問票を使用した登録前スクリーニングに参加することに同意する (スクリーニング同意書に署名する) よう求められます。 クリニックで行われるこのスクリーニングでは、すでに出生前カードに入力されている通常の出生前検査の結果が検査されます。 スクリーニングアンケートでは、出生前カードには記録されていない居住地の説明などの追加情報も収集されます。

   第二に、スクリーニングに合格した女性は自宅で連絡を受け、そこで研究の追加の詳細を提供し、募集の同意を求めます. 同意された場合は、採用同意書に署名し、登録が完了したと見なされます。 すぐに、ベースラインアンケートを使用して家庭内の背景人口統計学的および社会経済的情報を収集し、ベースラインの人体測定および検査評価（血液および尿のサンプリング、ヘモグロビン、血圧および妊娠期間の超音波）を完了するために女性が検査室に来るようにスケジュールします。 ）。

   ベースライン評価を完了し、研究の資格を維持している妊娠中の女性 (n = 864) は、(グループ指定のある不透明な封筒を使用して) 3 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます: (1) グループ 1: 鉄および葉酸、(2 ) グループ 2: 複数の微量栄養素 (MMN)、および (3) グループ 3: 脂質ベースの栄養補助食品 (LNS)。

2. ファローアップ：

   妊娠中の女性は、分娩後最大 6 か月まで追跡されます (つまり、 募集時から妊娠の残りの部分 + 授乳の 6 か月)、女性から生まれた乳児は、誕生から 18 か月まで追跡されます。 フィールドワーカーは、妊娠中は隔週で対象を自宅に訪問し、出生から 18 か月まで毎週対象を訪問して、サプリメントを提供し、罹患率と順守に関するデータを収集します。 女性による多胎出産の場合（例： 双子または三つ子) の場合、1 人の赤ちゃんが分娩直後に無作為に選択され、乳児データと血液サンプルが収集されるインデックス チャイルドになります。 選択されなかった双子または三つ子から人体計測データが収集され、グループ 3 のそれらは LNS-20gM を受け取ります (双子と三つ子などは同じように扱われなければならないという文化的信念のため)。ただし、血液サンプルは収集されません。選ばれなかった子から 出産中または出産後に子供を失った場合、母親は産後6か月まで追跡されます。 出産中または出産後に母親が亡くなった場合、赤ちゃんは生後18か月まで追跡されます。

   研究に参加している女性が医師から追加のビタミンやミネラルを摂取するように勧められた場合、私たちは医師と協力して、与えられたサプリメントが過剰摂取につながらないようにします.

3. 結果の測定:

この研究には、主に次の 2 つの成果があります。

1. 母体の主要転帰：出生時の長さ、および

2. 子供の主要転帰：生後 18 か月の子供の年齢に対する身長の z スコア。

   副次的な結果は次のとおりです。

   私。母体:

   • 妊娠 36 週まで、および産後 6、12、および 18 か月での身体計測状態 (体重、BMI、上腕の中央周囲および肩甲骨下の皮膚のひだの厚さ)。
   • 妊娠の転帰（出生時体重、在胎週数）。
   • 貧血、微量栄養素 (鉄、ビタミン A、ビタミン B、亜鉛) および EFA 状態、およびマラリア抗原 (妊娠 36 週～産後 6 か月)。
   • 妊娠 36 週までの総血漿コレステロール。
   • 妊娠36週での血圧と尿中ヨウ素、イソプロスタン（酸化ストレスのマーカー）および8-ヒドロキシ-2'デオキシグアノシン（8-OHdG）（DNA損傷のマーカー）。
   • 分娩後 6 か月の母乳組成 (EFA、ビタミン A、ビタミン B、ヨウ素)。
   • 産後 6 か月の抑うつ症状 (EFA 状態に関連している可能性があります)。

   ii.子供：

   • 出生時および生後 3、6、12、18 か月の人体計測状態 (体重、身長、頭囲、上腕の中央周囲)。
   • 貧血、微量栄養素 (鉄、ビタミン A、ビタミン B、ヨウ素) と EFA 状態、および生後 6 か月と 18 か月のマラリア抗原。
   • 6～18カ月の罹患率。
   • 6、12、および18か月の子供の睡眠パターンに関する子供の食事の実践と母親の報告。
   • 9 ヶ月と 15 ヶ月での補完食からのエネルギー摂取量。
   • 12か月での麻疹ワクチン接種に対する抗体反応。
   • 5 つの運動マイルストーン (補助なしで座る、一人で立つ、補助付きで歩く、一人で歩く、走る) およびその他の 4 つの発達マイルストーン (ママ/ダダのような単語を発音する、手を振ってさよならを言う、一人で食べる、カップから飲む) を 0 から達成18ヶ月まで
   • 生後 18 か月での神経行動発達。

   最初の介入後の追跡調査: 詳細な説明

   序章：

   以前の研究では、妊娠中および幼児期の栄養が、成長、健康、および認知に長期的な影響を与える可能性があることが示唆されています。 グアテマラ (7) やコロンビア (8, 9) を含む 1970 年代に行われた研究は、妊娠中と幼児期の両方で栄養補給を行ったコホートを追跡したものだけです。 ガーナで行われた国際脂質ベースの栄養補助食品 (iLiNS)-DYAD 試験では、妊娠中と産後 6 か月の女性、および産後 6 か月から 18 か月の乳児に提供された脂質ベースの栄養補助食品 (LNS) の効果が調査されました。年。 4 ～ 6 歳の時点でその試験の子供たちを再評価することは重要です。 学校の準備）と思春期前の体組成。

   主な目的 この最初のフォローアップ研究の主な目的は、iLiNS DYAD-ガーナの介入が参加者 (女性とその子供) とその家族に及ぼす影響を、介入後 2 ～ 4 年で評価することです。

   主な目的

   妊娠中および産後最初の 6 か月の女性に投与された LNS-P&L と、生後 6 か月から 18 か月までの子供に投与された LNS-20gM が、4 歳から 6 歳の時点で以下のアウトカムに及ぼす影響を判断すること。

   1. 子供の成長

   2. 子供の神経行動発達

      副次的な目的:

      妊娠中および産後最初の 6 か月の女性に投与された LNS-P&L と、生後 6 か月から 18 か月までの子供に投与された LNS-20gM が、4 歳から 6 歳の時点で以下のアウトカムに及ぼす影響を判断すること。

   a) 子供の健康状態とストレス反応 b) 子供の甘い味の好みと食べ物と飲み物の好み。 c) LNS-P&L を受けた後の女性の精神的および身体的健康状態。 d) 指標となる子供と近親兄弟への介護者の投資。 e) 指標となる子供の次の年下の兄弟の成長。 f) インデックスチャイルドのエピジェネティックな DNA 修飾 g) チャイルドアクティビティレベル

   研究デザイン この研究は、ランダム化比較試験のフォローアップ研究としてデザインされています。 2009 年から 2014 年までに iLiNS DYAD-Ghana 介入試験に参加した適格な女性と母親、または適格な子供の養育者に、登録のために連絡します。 資格のある子供の父親および/または年下の兄弟も登録されます。研究の倫理的承認は、カリフォルニア大学デービス校、ガーナ大学基礎および応用科学大学の機関審査委員会から取得されます。そしてガーナ保健サービス。

   包含基準

   1. 母子：iLiNS DYAD-Ghanaの治験に参加。

   2. 父親：子供と妻（子供の母親）の両方が iLiNS DYAD-Ghana トライアルに参加しました。

      除外基準

      次のいずれかに該当する場合、潜在的な参加者は除外されます。

   a) データ収集を妨げる可能性のある重度の病気や怪我。 悪性など

   b) 研究手順への参加または協力を望まない。

   手続き

   1. 募集 適格な母親と父親は自宅で連絡を受け、その後すぐに、彼ら自身の研究への参加と彼らの子供の参加についてインフォームドコンセントが求められます。 対象となる子供が (親または両親の代わりに) 保護者の世話を受けて生活している場合、可能であれば、保護者と少なくとも 1 人の保護者から、子供の参加に関するインフォームド コンセントが求められます。
   2. データ収集

   データは次の連絡先で収集されます。

   私。調査担当者による参加者の自宅への 4 回の訪問:

   • 家庭訪問 #1: これは、登録時または登録直後に行われます。 フィールド ワーカーは、背景となる社会経済および人口統計情報を収集します。 父親の登録と人体測定、および若い兄弟の人体測定は、このまたはその後の家庭訪問のいずれかで行われる場合があります。
   • 家庭訪問 #2: 通常、家庭訪問 #1 から 7 日以内に行われます。 研究担当者は、子供の罹患率データを収集し、母親/介護者と調整して、中央データ収集場所への最初の訪問を完了します。
   • 家庭訪問 #3: 通常、これは家庭訪問 #1 の後 2 週間以内に行われます。 研究担当者は、(a) 子供の味の好みに関する母親/保護者の報告を収集します。 (b) iLiNS 介入に対する母親の認識に関する情報を収集する。(c) コルチゾールを測定するために唾液サンプル (母親/インデックスの子供のサブセット) を収集する。 (d) 女性 (サブセット) と調整して、子供たちに中央データ収集場所への 2 回目の訪問を完了させます。
   • 家庭訪問 #4: 通常、これは入学後 5 週間以内に行われます。 調査担当者は、質問票（運動および神経認知発達に関する質問票）を管理し、母親と子供がより多くのデータ/サンプル収集のために病院の検査室を訪問するように手配します。

   ii. 中央データ収集場所への母親および/または子供による2回の訪問:

   • データ収集場所の訪問 #1: 通常、これは登録後 1 週間目から 2 週間目の間に行われます。 タスクには以下が含まれます。(a) 人体測定。 (b) 発達評価。 (c) 子供の体組成を評価するための重水素の投与と唾液サンプルの収集。 (d) 身体活動の評価のための子供のサブサンプルへの加速度計の配布。

   • データ収集場所の訪問 #2: 通常、登録後 2 週間後に一部の子供に対して行われます。 これらの子供たちは、甘い味の好みのテストと写真ゲームを完了して、食べ物と飲み物の好みを調べます。

   iii. 母親と子供による病院検査室への訪問: データ/サンプル収集には以下が含まれます: (a) 唾液サンプル (コルチゾール分析のための 2 回目)。 (b) 母親の生殖歴。 (c) 子供の臨床検査 (耳鏡データ); (d) 血圧; (e) 頬スワブ。 (f) 毛髪サンプルの収集。 (g) 血中ヘモグロビン測定。

   c.結果の測定

   結果測定には、次の 8 つの主要なドメインが含まれます。

1) 初発児の成長と体組成 2) 初発児の神経行動発達 3) 初発児の健康状態とストレス反応 4) 初発児の甘味と飲食物嗜好 5) 母体のメンタルヘルスとストレス反応6) インデックスチャイルドと近親兄弟における LNS 介入と投資の遡及的認識 7) インデックスチャイルドの次の年下の兄弟の成長状況 8) インデックスチャイルドの活動レベル 9) インデックスチャイルドに対する介入のエピジェネティック効果

2 回目の介入後の追跡調査: 詳細な説明

序章：

生まれたばかりの乳児は、自分の感情や行動の状態を調整するために、養育者に完全に依存しています。 中枢神経系と自律神経系は生後 2 年間で急速に発達するため、幼児は徐々に自己調節スキルを発達させます。 これらのスキルは、精神的健康、学校や職場での成功、仲間や家族の健全な関係にとって重要な、幼年期および成人期の社会的感情的スキルの基礎を築きます。 低・中所得国における社会的感情的規制の発達に影響を与える要因を調べた研究はほとんどありません.2億5,000万人の子供が低栄養のために潜在的な発達能力を十分に発揮できない危険にさらされています. 妊娠中および乳児期には、神経系の発達の基礎となる十分な栄養摂取が不可欠です。 ガーナでの iLiNS-DYAD-G 試験の最初の追跡調査では、LNS の投与により 4 ～ 6 歳の社会的感情的困難が少なくなることが予測され、LNS は、物質的および社会的に恵まれない家庭環境が社会に及ぼす悪影響から子供たちを緩衝しました。 -感情的な幸福。 これらの保護効果にもかかわらず、全体的に高い割合の子供が 4 ～ 6 歳で異常に高い範囲の社会的感情的困難スコアを持っていました (他の公開された研究の 4 ～ 10% と比較して 25%)。ガーナでは、社会的、感情的な困難を早期に発症するリスクが高い.

2 回目の追跡調査の主な目的:

2 番目のフォローアップ研究の主な目的は、妊娠中および乳児期の SQ-LNS の自律神経系調節および 8 ～ 12 歳の白質微細構造特性に対する長期的な影響を調べ、神経効果が説明できるかどうかを判断することです。青年期は、抑うつ気分や抑うつ障害の発症に対する感受性が高い時期である。

2 回目の追跡調査の具体的な目的:

妊娠中および産後最初の 6 か月の女性に投与された LNS-P&L と、生後 6 か月から 18 か月の子供に投与された LNS-20gM が、8 歳から 12 歳の時点での以下のアウトカムに及ぼす影響を判断すること。

1. 児童および思春期の社会的情緒的発達（例：SDQ、SCARED、MFQ）
2. 児童および思春期の自己調整（実行機能、リスクテイクなど）
3. 小児・思春期の自律神経機能
4. 小児および思春期の脳構造の特徴 (例: 白質の微細構造、皮質の体積と厚さ)
5. 小児および思春期の神経行動発達（認知、読み書き能力、算術など）
6. 小児および思春期の健康状態および人体測定状態
7. 小児および思春期の思春期の発達
8. 子供と思春期の学校のパフォーマンス
9. 母体の認知とメンタルヘルス

研究デザイン:

この研究は、ランダム化比較試験のフォローアップ研究として設計されています。 2009 年から 2014 年までに iLiNS DYAD-Ghana 介入試験に参加した適格な女性と母親、または適格な子供の養育者に、登録のために連絡します。 この研究の倫理的承認は、カリフォルニア大学デービス校およびガーナ保健サービスの機関審査委員会から取得されます。

包含基準:

母子：iLiNS DYAD-Ghanaの治験に参加。

除外基準:

次のいずれかに該当する場合、潜在的な参加者は除外されます。

データ収集を妨げる可能性のある重度の病気や怪我。 悪性など

-研究手順に参加または協力することを望まない。

手続き

1. 募集 適格な母親と子供は自宅で連絡を受け、その後すぐに、研究への参加と子供の参加についてインフォームドコンセントが求められます。 対象となる子供が (親または両親の代わりに) 保護者の世話を受けて生活している場合、可能であれば、保護者と少なくとも 1 人の保護者から、子供の参加に関するインフォームド コンセントが求められます。
2. データ収集

データは次の連絡先で収集されます。

私。スタディワーカーによる参加者の家への家庭訪問。 フィールドスタッフが研究について説明し、インフォームドコンセントを取得します。 同意した参加者は、人口統計および学校の​​情報 (子供の学校および教師の名前と場所)、その他の保護者レポートのアンケート、および家庭環境の評価を収集するための調査を受けます。

ii.プロジェクトオフィス訪問。 通常、これは入学後 1 ～ 2 週間の間に発生します。 タスクには、(a) 自律神経系の評価、(b) 社会的感情および自己調節の評価、(c) その他の神経行動学的評価が含まれます。 (d) 人体測定、(e) 思春期評価、(f) 血圧。 (g) 毛髪サンプルの収集。 (h) 血中ヘモグロビンの測定と血液スポットの収集。

iii. 学校訪問。 フィールド スタッフが子供の学校を訪問し、子供の行動に関する教師レポート アンケートを管理します。

iv。 MRI スキャン (サブサンプル) のための病院への訪問。 240 人の子供のサブサンプルが病院に招待され、拡散 MRI 取得による構造 MRI スキャンに参加します。

c.結果の測定

結果の測定には、次の主要なドメインが含まれます。

1. 児童および思春期の社会的情緒的発達（例：SDQ、SCARED、MFQ）
2. 児童および思春期の自己調整（実行機能、リスクテイクなど）
3. 小児・思春期の自律神経機能
4. 小児および思春期の脳構造の特徴 (例: 白質の微細構造、皮質の体積と厚さ)
5. 小児および思春期の神経行動発達（認知、読み書き能力、算術など）
6. 小児および思春期の健康状態および人体測定状態
7. 小児および思春期の思春期の発達
8. 子供と思春期の学校のパフォーマンス
9. 母体の認知とメンタルヘルス