임산부와 수유부 및 영유아를 위한 지질 기반 영양 보조제(LNS)의 효능

소개:

임신 중 부적절한 영양 섭취는 전 세계적으로 주요 문제로 남아 있습니다. 임신 중 표준 영양 개입은 철-엽산 정제이지만 일반적으로 순응도는 매우 낮습니다. 우리는 유아를 위한 보완 식품의 가정 강화를 위해 식물성 기름, 땅콩 페이스트, 우유, 설탕 및 미량 영양소를 사용하여 만든 다중 미량 영양소 강화 반고체 페이스트인 지질 기반 영양 보충제(LNS)의 사용을 개척했습니다. 가나의 Nutributter(1, 2) 및 말라위의 유사한 LNS(3, 4)에 대한 이전 연구 결과를 감안할 때 LNS를 사용하는 식품 기반 접근 방식은 이러한 여성의 영양 상태를 개선할 수 있는 잠재력이 있다고 생각합니다. 자녀의 성장 및 미량 영양소 상태.

우리 컨소시엄은 임신 및 수유 여성을 위한 LNS-P&L을 공식화했으며 이 시험에서 LNS-20gM이라고 하는 아동용 Nutributter를 수정했습니다. LNS-20gM은 일반적으로 6개월에서 18개월 사이의 유아를 위한 18가지 비타민과 미네랄에 대한 권장 영양소 섭취량(RNI)을 제공합니다. LNS-P&L은 기니 비사우(5)에서 사용되는 임신 및 수유 여성 및 유사 제품을 위한 UNICEF/WHO/UNU 국제 다중 미량 영양소 제제(UNIMMAP)를 모델로 합니다. 각 보충제(20g/일)는 118kcal/일을 제공합니다. 두 LNS 제품(LNS-P&L 및 LNS-20gM)은 MMN에서 제공되는 여러 미량 영양소 외에도 에너지(118kcal/d), 지방(11g/d), 단백질(2.6g/d), 필수 지방산 리놀레산(=1.29g/d) 및 α-리놀렌산(0.29 ~ >0.6g/d), 칼슘, 인, 칼륨 및 마그네슘.

목표

이 연구에는 다음과 같은 두 가지 목적이 있습니다.

1. 가나 임산부 및 수유부의 영양 상태에 대한 LNS-P&L의 효과를 평가합니다.
2. 임산부 및 수유부에게 LNS-P&L을 투여하고 6개월에서 18개월 사이의 어린이에게 LNS-20gM을 투여하여 아동 성장 및 미량영양소 상태에 미치는 영향을 평가합니다.

절차

1. 신병 모집:

   이 연구는 3개의 개입 그룹이 있는 지역사회 기반의 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 대상자는 Atua 및 Akuse의 정부 병원, Agormanya의 St Martins de Porres 가톨릭 병원(가나의 Manya Krobo 지구), Somanya의 Somanya Polyclinic(Yilo Krobo 지구)의 일반 산전 클리닉에 다니는 가나 임산부입니다. 가나).

   연구 등록은 두 단계로 이루어집니다. 먼저, 초기 기준 세트를 충족하는 임산부는 선별 설문지를 사용하여 사전 등록 선별에 참여하기 위해 동의(선별 동의서에 서명)를 요청합니다. 클리닉에서 실시되는 이 선별 검사에서는 산전 카드에 이미 입력된 정기 산전 검사 결과를 검사합니다. 선별 설문지는 산전 카드에 기록되지 않은 거주지 설명과 같은 추가 정보도 수집합니다.

   둘째, 선별검사를 통과한 여성은 가정에서 연락을 취할 것이며, 그곳에서 연구에 대한 추가 세부 정보를 제공하고 모집에 대한 동의를 구할 것입니다. 동의하면 모집동의서에 서명하고 입학이 완료되었다고 합니다. 즉시 기본 설문지를 사용하여 집에서 배경 인구 통계학적 및 사회경제적 정보를 수집하고 여성이 기본 인체 측정 및 실험실 평가(혈액 및 소변 샘플링, 헤모글로빈, 혈압 및 재태 연령에 대한 초음파 검사)를 완료하기 위해 실험실에 오도록 일정을 잡습니다. ).

   기준선 평가를 완료하고 연구 자격이 남아 있는 임산부(n = 864)는 다음 세 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다(그룹 지정이 있는 불투명한 봉투 사용). (1) 그룹 1: 철 및 엽산, (2 ) 그룹 2: 다중 미량영양소(MMN), 및 (3) 그룹 3: 지질 기반 영양 보조제(LNS).

2. 후속 조치:

   임산부는 산후 최대 6개월(즉, 모집 시점부터 남은 임신 기간 + 수유 6개월), 여성에게서 태어난 영아는 출생부터 18개월까지 추적 관찰됩니다. 현장 작업자는 임신 기간 동안 격주로, 출생부터 18개월까지 매주 피험자의 가정을 방문하여 보충제를 제공하고 이환율 및 순응도에 대한 데이터를 수집합니다. 여성이 다태아를 출산한 경우(예: 쌍둥이 또는 세쌍둥이), 아기 한 명은 분만 직후 무작위로 선택되어 영아 데이터 및 혈액 샘플을 수집할 지표 아동이 됩니다. 선택되지 않은 쌍둥이 또는 세쌍둥이로부터 인체 측정 데이터를 수집하고, 그룹 3의 경우 LNS-20gM(쌍둥이와 세쌍둥이 등은 동일하게 취급해야 한다는 문화적 신념 때문에)을 받지만 혈액 샘플은 수집되지 않습니다. 선택되지 않은 자식에서. 분만 중 또는 분만 후 자녀를 잃은 경우 산모는 산후 6개월까지 추적 관찰합니다. 분만 중 또는 분만 후 산모를 잃은 경우, 아기는 생후 18개월까지 추적 관찰됩니다.

   연구에 참여한 여성에게 의사가 추가 비타민 및/또는 미네랄을 섭취하도록 권장하는 경우, 주어진 보충제가 과잉 섭취로 이어지지 않도록 의사와 협력할 것입니다.

3. 결과 측정:

이 연구는 다음과 같은 두 가지 주요 결과를 갖게 됩니다.

1. 산모 일차 결과: 출생 기간 및

2. 아동 1차 결과: 18개월에 아동 연령 대비 z-점수.

   이차 결과에는 다음이 포함됩니다.

   나. 산모:

   • 임신 36주 및 산후 6, 12, 18개월의 인체측정학적 상태(체중, BMI, 상완 중간 둘레 및 견갑하 피부 주름 두께).
   • 임신 결과(출생 체중, 재태 연령).
   • 빈혈, 미량영양소(철, 비타민 A, B-비타민, 아연) 및 EFA 상태, 임신 36주 및 산후 6개월의 말라리아 항원.
   • 임신 36주차의 총 혈장 콜레스테롤.
   • 임신 36주에 혈압 및 소변 요오드, 이소프로스탄(산화 스트레스 지표) 및 8-hydroxy-2'deoxyguanosine(8-OHdG)(DNA 손상 지표).
   • 산후 6개월 모유 성분(EFA, 비타민 A, B-비타민, 요오드).
   • 산후 6개월에 우울 증상(EFA 상태와 관련될 수 있음).

   ii. 어린이:

   • 출생 시 및 3, 6, 12, 18개월의 인체 측정 상태(체중, 길이, 머리 둘레 및 상완 중간 둘레).
   • 빈혈, 미량영양소(철, 비타민 A, B-비타민, 요오드) 및 EFA 상태, 6개월 및 18개월의 말라리아 항원.
   • 6개월에서 18개월 사이의 이환율.
   • 6개월, 12개월 및 18개월에 아동 수유 관행 및 아동 수면 패턴에 대한 산모 보고서.
   • 9개월 및 15개월에 보완 식품에서 에너지 섭취.
   • 12개월에 홍역 백신 접종에 대한 항체 반응.
   • 0부터 5가지 운동 이정표(지지 없이 앉기, 혼자 서기, 도움을 받아 걷기, 혼자 걷기, 달리기) 및 기타 4가지 발달 이정표(엄마/다다 같은 단어 발음하기, 작별 인사하기, 혼자 먹기, 컵으로 물 마시기) 달성 ~18개월
   • 18개월에 신경 행동 발달.

   1차 개입 후 후속 연구: 자세한 설명

   소개:

   이전 연구에서는 임신과 어린 시절의 영양이 성장, 건강 및 인지에 장기적인 영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다. 과테말라(7)와 콜롬비아(8, 9)를 포함하여 1970년대에 수행된 소수의 연구만이 임신과 유아기 동안 영양 보충을 제공받은 코호트를 추적했습니다. 가나에서 진행된 국제 지질 기반 영양 보충제(iLiNS)-DYAD 임상시험은 임신 중 여성과 산후 첫 6개월 동안의 여성과 생후 6~18개월 사이의 유아에게 제공된 지질 기반 영양 보충제(LNS)의 효과를 조사했습니다. 나이. 인지 발달(예: 학교 준비 상태) 및 사춘기 이전의 신체 구성.

   주요 목적 이 첫 번째 후속 연구의 주요 목적은 개입 후 2-4년에 참가자(여성 및 자녀)와 그 가족 사이에서 iLiNS DYAD-Ghana 개입의 영향을 평가하는 것입니다.

   주요 목표

   임신 중 및 산후 첫 6개월 동안 여성에게 투여된 LNS-P&L과 6~18개월 사이에 자녀에게 투여된 LNS-20gM이 4~6세에 다음 결과에 미치는 영향을 확인하기 위해:

   1. 어린이 성장

   2. 아동 신경 행동 발달

      보조 목표:

      임신 중 및 산후 첫 6개월 동안 여성에게 투여된 LNS-P&L과 6~18개월 사이에 자녀에게 투여된 LNS-20gM이 4~6세에 다음 결과에 미치는 영향을 확인하기 위해:

   a) 아동의 건강상태 및 스트레스 반응 b) 아동의 단맛 선호도 및 음식 및 음료 선호도. c) LNS-P&L을 받은 후 여성의 정신 및 신체 건강 상태. d) 지표 자녀 및 가까운 형제자매에 대한 간병인 투자. e) 지표 자식의 다음 동생의 성장. f) 지표 아동의 후성적 DNA 변형 g) 아동 활동 수준

   연구 설계 이 연구는 무작위 대조 시험의 후속 연구로 설계되었습니다. 2009년부터 2014년까지 iLiNS DYAD-Ghana 개입 시험에 참가한 적격한 여성과 어머니 또는 적격한 아동의 간병인은 등록을 위해 연락을 받을 것입니다. 가능한 경우 적격한 자녀의 아버지 및/또는 어린 형제자매도 등록됩니다. 이 연구에 대한 윤리적 승인은 가나 대학교 기초 및 응용 과학 대학, 데이비스에 있는 캘리포니아 대학의 기관 검토 위원회에서 얻을 것입니다. 및 가나 보건 서비스.

   포함 기준

   1. 엄마와 아이들: iLiNS DYAD-Ghana 시험에 참여했습니다.

   2. 아버지: iLiNS DYAD-Ghana 시험에 아이와 아내(아이의 어머니)가 모두 참여했습니다.

      제외 기준

      다음 중 하나에 해당하는 경우 잠재적인 참가자에서 제외됩니다.

   a) 데이터 수집을 방해할 수 있는 심각한 질병 또는 부상, 예. 악성종양 등

   b) 연구 절차에 참여하거나 협조하지 않으려는 의지.

   절차

   1. 모집 적격한 어머니와 아버지는 가정에서 연락을 취하고 연구에 대한 자신의 참여와 자녀의 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 구할 것입니다. 적격 아동이 (부모 또는 부모 대신) 간병인의 보살핌 속에 살고 있는 경우, 아동의 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 간병인과 가능한 경우 적어도 한 명의 부모로부터 구해야 합니다.
   2. 데이터 수집

   데이터는 다음 연락처에서 수집됩니다.

   나. 연구 근로자가 참가자의 가정을 4회 방문:

   • 가정 방문 #1: 이것은 등록 시 또는 등록 직후에 발생합니다. 현장 작업자는 배경 사회 경제적 및 인구 통계 정보를 수집합니다. 아버지의 등록 및 인체 측정뿐만 아니라 어린 형제자매의 인체 측정은 현재 또는 이후의 가정 방문에서 발생할 수 있습니다.
   • 가정방문 #2: 가정방문 #1 후 보통 7일 이내에 발생합니다. 연구 담당자는 아동의 이환율 데이터를 수집하고 어머니/보호자와 협의하여 중앙 데이터 수집 위치에 대한 첫 번째 방문을 완료합니다.
   • 가정 방문 #3: 일반적으로 가정 방문 #1 이후 2주 이내에 이루어집니다. 연구 담당자는 (a) 자녀의 취향 선호도에 대한 어머니/보호자의 보고서를 수집합니다. (b) iLiNS 개입에 대한 어머니의 인식에 대한 정보를 수집합니다. (c) 코티솔을 결정하기 위해 타액 샘플(어머니/인덱스 아동의 하위 집합)을 수집합니다. (d) 자녀가 중앙 데이터 수집 위치에 대한 두 번째 방문을 완료하도록 여성(하위 집합)과 협의합니다.
   • 가정 방문 #4: 일반적으로 등록 후 5주 이내에 이루어집니다. 연구 담당자는 설문지(운동 및 신경인지 발달 설문지)를 관리하고 엄마와 아이가 더 많은 데이터/샘플 수집을 위해 병원 실험실을 방문하도록 주선합니다.

   ii. 어머니 및/또는 어린이가 중앙 데이터 수집 위치를 2회 방문:

   • 데이터 수집 위치 방문 #1: 일반적으로 등록 후 첫 번째와 두 번째 주 사이에 발생합니다. 작업에는 다음이 포함됩니다. (a) 인체 측정 측정; (b) 발달 평가; (c) 아동의 체성분 평가를 위한 중수소 투여 및 타액 샘플 수집; (d) 신체 활동 평가를 위해 아동의 하위 표본에 대한 가속도계 배포.

   • 데이터 수집 위치 방문 #2: 일반적으로 등록 후 2주 후에 어린이 하위 집합에 대해 발생합니다. 이 아이들은 단맛 선호도 테스트와 음식과 음료 선호도를 알아보는 사진 게임을 완료하게 됩니다.

   iii. 어머니와 어린이의 병원 실험실 방문: 데이터/샘플 수집에는 다음이 포함됩니다. (a) 타액 샘플(코티솔 분석을 위한 두 번째); (b) 산모의 생식력; (c) 소아 임상 검사(이경 데이터); (d) 혈압; (e) 뺨 면봉; (f) 모발 샘플 수집; 및 (g) 혈액 헤모글로빈 측정.

   씨. 결과 측정

   결과 측정에는 다음 8개의 주요 영역이 포함됩니다.

1) 지표아동의 성장 및 체성분 2) 지표아동의 신경행동발달 3) 지표아동의 건강상태 및 스트레스 반응 4) 지표아동의 단맛 및 음식/음료 선호도 5) 산모의 정신건강 및 스트레스 반응 6) LNS 개입에 대한 후향적 인식과 지표자녀 및 가까운 형제자매에 대한 투자" 7) 지표자녀의 다음 동생의 성장 상태 8) 지표자녀의 활동 수준 9) 지표자녀에 대한 개입의 후생유전학적 영향

2차 중재 후 후속 연구: 자세한 설명

소개:

출생 시 영아는 감정 및 행동 상태를 조절하기 위해 보호자에게 전적으로 의존합니다. 생후 첫 2년 동안 중추신경계와 자율신경계가 빠르게 발달함에 따라 영아는 점진적으로 자기 조절 기술을 발달시킵니다. 이러한 기술은 정신 건강, 학교 및 직장에서의 성공, 건강한 동료 및 가족 관계에 중요한 아동기 및 성인기의 사회적 정서적 기술의 기초가 됩니다. 약 2억 5천만 명의 어린이가 부분적으로 영양 부족으로 인해 발달 잠재력을 충족하지 못할 위험에 처해 있는 저소득 및 중간 소득 국가에서 사회 정서적 규제의 발달에 영향을 미치는 요인을 조사한 연구는 거의 없습니다. 적절한 영양소 섭취는 임신과 유아기에 필수적이며 신경계 발달을 위한 구성 요소를 제공합니다. 가나에서 진행된 iLiNS-DYAD-G 임상시험의 첫 번째 후속 연구에서 LNS를 받는 것은 4-6세에 사회-정서적 어려움이 더 적을 것으로 예측했으며 LNS는 물질적으로 사회적으로 열악한 가정 환경이 사회에 미치는 부정적인 영향으로부터 어린이를 완충했습니다. -정서적 안정. 이러한 보호 효과에도 불구하고 전반적으로 높은 비율의 아동이 4-6세에 비정상적으로 높은 범위의 사회-정서적 어려움 점수를 보였습니다(다른 발표된 연구의 4-10%에 비해 25%). 가나에서는 사회적 정서적 어려움이 조기에 발생할 위험이 높습니다.

두 번째 후속 연구의 주요 목표:

2차 후속 연구의 주요 목적은 임신과 유아기 동안 SQ-LNS가 8-12세의 자율신경계 조절 및 백질 미세구조 특성에 미치는 장기적인 영향을 조사하고 신경 효과가 설명되는지 여부를 결정하는 것입니다. 청소년이 초기 청소년기로 전환함에 따라 우울한 기분과 우울 장애의 발병에 대한 감수성이 높은 기간인 이 연령의 사회-정서적 기능에 대한 LNS의 보호 효과에 대해.

두 번째 후속 연구의 특정 목표:

임신 중 및 산후 첫 6개월 동안 여성에게 투여된 LNS-P&L과 6~18개월 사이에 자녀에게 투여된 LNS-20gM이 8~12세의 다음 결과에 미치는 영향을 확인하기 위해:

1. 아동 및 청소년 사회 정서적 발달(예: SDQ, SCARED, MFQ)
2. 아동 및 청소년의 자기 규제(예: 실행 기능, 위험 감수)
3. 소아·청소년 자율신경계 기능
4. 아동 및 청소년 뇌 구조의 특성(예: 백질 미세 구조, 피질 부피 및 두께)
5. 아동 및 청소년의 신경 행동 발달(예: 인지, 문해력 및 산수)
6. 아동 및 청소년 건강 및 인체 측정 상태
7. 아동 및 청소년의 사춘기 발달
8. 아동 및 청소년 학교 성적
9. 모성 인지 및 정신 건강

연구 설계:

이 연구는 무작위 대조 시험의 후속 연구로 설계되었습니다. 2009년부터 2014년까지 iLiNS DYAD-Ghana 개입 시험에 참가한 적격한 여성과 어머니 또는 적격한 아동의 간병인은 등록을 위해 연락을 받을 것입니다. 연구에 대한 윤리적 승인은 University of California Davis와 Ghana Health Service의 기관 검토 위원회에서 얻을 것입니다.

포함 기준:

엄마와 아이들: iLiNS DYAD-Ghana 시험에 참여했습니다.

제외 기준:

다음 중 하나에 해당하는 경우 잠재적인 참가자에서 제외됩니다.

데이터 수집을 방해할 수 있는 심각한 질병 또는 부상. 악성종양 등

연구 절차에 참여하거나 협조하지 않으려는 의지.

절차

1. 모집 적격한 어머니와 자녀는 가정에서 연락을 취하고, 그 후 자신의 연구 참여와 자녀의 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 구할 것입니다. 적격 아동이 (부모 또는 부모 대신) 간병인의 보살핌 속에 살고 있는 경우, 아동의 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 간병인과 가능한 경우 적어도 한 명의 부모로부터 구해야 합니다.
2. 데이터 수집

데이터는 다음 연락처에서 수집됩니다.

나. 연구 근로자가 참가자의 가정을 방문합니다. 현장 직원이 연구를 설명하고 정보에 입각한 동의를 얻을 것입니다. 동의하는 참가자는 인구 통계 및 학교 정보(자녀의 학교 및 교사의 이름과 위치), 기타 보호자 보고서 설문지 및 가정 환경 평가를 수집하기 위한 설문 조사를 실시하게 됩니다.

ii. 프로젝트 사무실 방문. 일반적으로 이것은 등록 후 첫 번째와 두 번째 주 사이에 발생합니다. 작업에는 다음이 포함됩니다. (a) 자율 신경계 평가, (b) 사회-정서 및 자기 조절 평가, (c) 기타 신경 행동 평가; (d) 인체 측정, (e) 사춘기 평가, (f) 혈압; (g) 모발 샘플 수집; 및 (h) 혈액 헤모글로빈 측정 및 혈액 반점 수집.

iii. 학교 방문. 현장 직원은 아동의 행동에 대한 교사 보고서 설문지를 관리하기 위해 아동의 학교를 방문합니다.

iv. MRI 스캔을 위해 병원 방문(하위 샘플). 240명의 어린이 하위 샘플이 확산 MRI 획득과 함께 구조적 MRI 스캔에 참여하도록 병원에 초대될 것입니다.

씨. 결과 측정

결과 측정에는 다음과 같은 주요 영역이 포함됩니다.

1. 아동 및 청소년 사회 정서적 발달(예: SDQ, SCARED, MFQ)
2. 아동 및 청소년의 자기 규제(예: 실행 기능, 위험 감수)
3. 소아·청소년 자율신경계 기능
4. 아동 및 청소년 뇌 구조의 특성(예: 백질 미세 구조, 피질 부피 및 두께)
5. 아동 및 청소년의 신경 행동 발달(예: 인지, 문해력 및 산수)
6. 아동 및 청소년 건강 및 인체 측정 상태
7. 아동 및 청소년의 사춘기 발달
8. 아동 및 청소년 학교 성적
9. 모성 인지 및 정신 건강