Účinnost doplňků výživy na bázi lipidů (LNS) pro těhotné a kojící ženy a jejich kojence

Úvod:

Velkým celosvětovým problémem zůstává nedostatečný příjem živin během těhotenství. Standardní nutriční intervencí během těhotenství jsou tablety železa a kyseliny listové, ale adherence je obecně velmi nízká. Byli jsme průkopníky v používání doplňků výživy na bázi lipidů (LNS), což jsou vícenásobné polotuhé pasty obohacené o mikronutrienty vyrobené za použití rostlinného oleje, arašídové pasty, mléka, cukru a mikroživin pro domácí obohacení doplňkové stravy pro kojence. Vzhledem k výsledkům předchozích studií s Nuttributter v Ghaně (1, 2) a podobným LNS v Malawi (3, 4) se domníváme, že přístup založený na potravinách využívající LNS má potenciál zlepšit nutriční stav těchto žen, a tím také zlepšit růst jejich dětí a stav mikroživin.

Naše konsorcium vytvořilo LNS-P&L pro těhotné a kojící ženy a upravilo Nutributter pro děti, který byl v této studii nazván LNS-20gM. LNS-20gM poskytuje obecně doporučený příjem živin (RNI) pro 18 vitamínů a minerálů pro kojence ve věku od 6 do 18 měsíců. LNS-P&L vychází z mezinárodního multimikronutričního přípravku UNICEF/WHO/UNU (UNIMMAP) pro těhotné a kojící ženy a podobných produktů používaných v Guineji Bissau (5). Každý doplněk (20 g/den) poskytne 118 kcal/den. Oba produkty LNS (LNS-P&L a LNS-20gM) dodají kromě mnoha mikroživin poskytovaných v MMN energii (118 kcal/d), tuky (11 g/d), bílkoviny (2,6 g/d), esenciální mastné kyseliny kyselina linolová (=1,29 g/den) a kyselina a-linolenová (0,29 až >0,6 g/den), dále vápník, fosfor, draslík a hořčík.

Cíle

Studie má dva cíle, kterými jsou:

1. Vyhodnotit účinek LNS-P&L na nutriční stav ghanských těhotných a kojících žen.
2. Zhodnotit účinek LNS-P&L podávaného těhotným a kojícím ženám a LNS-20gM podávaného dětem ve věku od 6 do 18 měsíců na růst dítěte a stav mikroživin.

Postupy

1. Nábor:

   Tato studie bude komunitní, randomizovaná kontrolovaná studie se třemi intervenčními skupinami. Potenciálními subjekty budou ghanské těhotné ženy navštěvující obvyklé předporodní kliniky ve vládních nemocnicích v Atua a Akuse a katolické nemocnici St Martins de Porres v Agormanya (okres Manya Krobo v Ghaně) a poliklinika Somanya v Somanyi (okres Yilo Krobo z Ghany).

   Zápis do studia bude probíhat ve dvou krocích. Nejprve budou těhotné ženy, které splňují počáteční soubor kritérií, požádány o souhlas (podepsat formulář souhlasu se screeningem) s účastí na screeningu před zařazením do studie pomocí screeningového dotazníku. Při tomto screeningu, který bude na klinikách probíhat, budou zkontrolovány výsledky rutinního předporodního vyšetření již zapsané v předporodních kartách. Screeningový dotazník bude také shromažďovat další informace, jako je popis místa bydliště, které nejsou zaznamenány v předporodních kartách.

   Za druhé, ženy, které projdou screeningem, budou kontaktovány v jejich domovech, kde jim poskytneme další podrobnosti o studii a požádáme o jejich souhlas s náborem. Pokud souhlasí, podepíší formulář souhlasu s náborem a zápis bude považován za dokončený. Okamžitě shromáždíme základní demografické a socioekonomické informace v domácnosti pomocí základního dotazníku a naplánujeme ženám, aby přišly do laboratoře, aby dokončily základní antropometrické a laboratorní vyšetření (odběr krve a moči, hemoglobin, krevní tlak a ultrazvuk pro gestační věk ).

   Těhotné ženy (n = 864), které dokončily základní hodnocení a zůstávají způsobilé pro studii, budou náhodně rozděleny (pomocí neprůhledných obálek s označením skupin) do jedné ze tří skupin: (1) Skupina 1: Železo a kyselina listová, (2 ) Skupina 2: Multiple Micronutrient (MMN) a (3) Skupina 3: Lipid-based Nutrient Supplements (LNS).

2. Následovat:

   Těhotné ženy budou sledovány během porodu až do 6 měsíců po porodu (tj. zbývající část těhotenství od náboru + 6 měsíců laktace), děti narozené ženám budou sledovány od narození do 18 měsíců věku. Terénní pracovníci budou navštěvovat subjekty v jejich domovech jednou za dva týdny během těhotenství a týdně od narození do 18 měsíců, aby jim poskytli doplňky a shromáždili údaje o nemocnosti a adherenci. V případě vícečetných porodů ženou (např. dvojčata nebo trojčata), jedno dítě bude náhodně vybráno ihned po porodu jako indexové dítě, od kterého budou odebírány údaje o kojencích a vzorky krve. Antropometrická data budou sbírána od nevybraných dvojčat nebo trojčat a ti ve skupině 3 obdrží LNS-20gM (kvůli kulturnímu přesvědčení, že s dvojčaty a trojčaty atd. se musí zacházet stejně), ale vzorky krve nebudou odebírány. od nevybraného dítěte. V případě ztráty dítěte/dětí během porodu nebo po něm bude matka sledována do 6. měsíce po porodu. V případě ztráty matky během porodu nebo po něm bude dítě sledováno do 18 měsíců věku.

   Pokud jakékoli ženě ve studii její lékař doporučí užívat další vitamíny a/nebo minerály, budeme s lékařem spolupracovat, abychom zajistili, že jakýkoli podaný doplněk nevede k nadměrnému příjmu.

3. Výsledná opatření:

Studie bude mít dva hlavní výsledky, a to:

1. Primární výsledek matky: Délka porodu a

2. Primární výsledek pro dítě: Z-skóre délky dítěte pro věk v 18 měsících.

   Mezi sekundární výsledky patří:

   i. Mateřský:

   • Antropometrický stav (hmotnost, BMI, obvod střední části paže a tloušťka podlopatkové kožní řasy) v ~ 36. týdnu gestace a v 6., 12. a 18. měsíci po porodu.
   • Výsledky těhotenství (porodní hmotnost, gestační věk).
   • Anémie, stav mikroživin (železo, vitamin A, vitaminy B, zinek) a EFA a malarický antigen v ~ 36. týdnu gestace a 6. měsíci po porodu.
   • Celkový cholesterol v plazmě v ~ 36. týdnu těhotenství.
   • Krevní tlak a jód v moči, isoprostan (marker oxidačního stresu) a 8-hydroxy-2'deoxyguanosin (8-OHdG) (marker poškození DNA) ve 36. týdnu těhotenství.
   • Složení mateřského mléka (EFA, vitamín A, B-vitamíny, jód) v 6. měsíci po porodu.
   • Depresivní příznaky (které mohou souviset se stavem EFA) v 6. měsíci po porodu.

   ii. Dítě:

   • Antropometrický stav (váha, délka, obvod hlavy a střední obvod paže) při narození a ve 3, 6, 12 a 18 měsících.
   • Anémie, mikronutrienty (železo, vitamin A, vitaminy B, jód) a EFA a malarický antigen v 6. a 18. měsíci.
   • Nemocnost mezi 6 a 18 měs.
   • Postupy krmení dětí a zpráva matek o spánkových vzorcích dětí v 6, 12 a 18 měsících.
   • Energetický příjem z doplňkových potravin v 9. a 15. měsíci.
   • Protilátková odpověď na očkování proti spalničkám ve 12. měsíci.
   • Dosažení pěti motorických milníků (sed bez opory, osamocení, chůze s asistencí, osamocená chůze a běh) a čtyř dalších vývojových milníků (vyslovování jednotlivých slov jako máma / dada, mávání na rozloučenou, vlastní jídlo, pití z hrnečku) od 0 do 18 měs.
   • Neuro-behaviorální vývoj ve věku 18 měsíců.

   První pointervenční následná studie: Podrobný popis

   Úvod:

   Předchozí výzkum naznačil, že výživa během těhotenství a raného dětství může mít dlouhodobé účinky na růst, zdraví a kognitivní funkce. Pouze několik studií provedených v 70. letech 20. století, včetně těch v Guatemale (7) a Kolumbii (8, 9), sledovalo kohortu, které byly poskytovány doplňky výživy jak během těhotenství, tak v raném dětství. International Lipid-Based Nutrient Supplements (iLiNS)-DYAD Trial v Ghaně zkoumala účinky lipidového doplňku výživy (LNS) podávaného ženám během těhotenství a prvních 6 měsíců po porodu a jejich kojencům od 6 do 18 měsíců. stáří. Přehodnocení dětí z této studie ve věku 4–6 let je důležité, protože je to kritická doba pro určité dlouhodobější výsledky, jako je kognitivní vývoj (např. školní připravenost) a složení těla před pubertou.

   Hlavní cíl Hlavním cílem této první následné studie je vyhodnotit dopad intervence iLiNS DYAD-Ghana mezi účastníky (ženy a jejich děti) a jejich rodiny 2–4 roky po intervenci.

   Primární cíle

   Stanovit účinky LNS-P&L podávaného ženám během těhotenství a prvních 6 měsíců po porodu a LNS-20gM podávaného jejich dětem ve věku od 6 do 18 měsíců na následující výsledky ve věku 4-6 let:

   1. Růst dítěte

   2. neurobehaviorální vývoj dítěte

      Sekundární cíle:

      Stanovit účinky LNS-P&L podávaného ženám během těhotenství a prvních 6 měsíců po porodu a LNS-20gM podávaného jejich dětem ve věku od 6 do 18 měsíců na následující výsledky ve věku 4-6 let:

   a) Zdravotní stav a stresová reakce dětí b) Preference sladké chuti a preference jídla a pití dětí. c) Stav duševního a fyzického zdraví žen po podání LNS-P&L. d) Investice pečovatele do indexového dítěte a blízkých sourozenců. e) Růst dalšího mladšího sourozence indexového dítěte. f) Epigenetické modifikace DNA indexového dítěte g) Úrovně aktivity dítěte

   Design studie Studie je navržena jako následná studie randomizované kontrolované studie. Oprávněné ženy a matky nebo pečovatelky o způsobilé děti, které se zúčastnily intervenční studie iLiNS DYAD-Ghana v letech 2009 až 2014, budou kontaktovány pro přihlášení. Zapsáni budou také otcové a/nebo mladší sourozenci způsobilých dětí, jsou-li k dispozici. Etický souhlas pro studii bude získán od institucionálních revizních komisí Kalifornské univerzity v Davisu, College of Basic and Applied Sciences University of Ghana, a Ghanská zdravotní služba.

   Kritéria pro zařazení

   1. Matky a děti: Účastnily se studie iLiNS DYAD-Ghana.

   2. Otcové: Dítě i manželka (matka dítěte) se účastnili studie iLiNS DYAD-Ghana.

      Kritéria vyloučení

      Potenciální účastníci budou vyloučeni, pokud bude přítomen některý z následujících bodů:

   a) Těžké onemocnění nebo zranění, které může narušit sběr dat, např. malignita atd.

   b) Neochota zúčastnit se nebo spolupracovat na studijních postupech.

   Postupy

   1. Nábor Oprávněné matky a otcové budou kontaktováni v jejich domovech, načež bude požádán o jejich informovaný souhlas s jejich vlastní účastí ve studii a účastí jejich dětí. V případě, že oprávněné dítě žije v péči osoby pečující o dítě (namísto rodiče nebo rodičů), bude požádán o informovaný souhlas s účastí dítěte pečující osoba a pokud možno alespoň jeden rodič.
   2. Sběr dat

   Údaje budou shromažďovány na následujících kontaktních místech:

   i. Čtyři (4) návštěvy studijních pracovníků v domácnostech účastníků:

   • Domácí návštěva č. 1: K tomu dojde při registraci nebo krátce po ní. Terénní pracovníci budou shromažďovat základní socioekonomické a demografické informace. Zápis a antropometrické měření otců, stejně jako antropometrická měření mladších sourozenců, mohou proběhnout při této nebo kterékoli z následujících domácích návštěv.
   • Domácí návštěva č. 2: Obvykle proběhne do 7 dnů po domácí návštěvě č. 1. Pracovníci studie budou shromažďovat údaje o nemocnosti dětí a domluví se s matkami/pečovateli o dokončení první návštěvy v centrálním místě sběru dat.
   • Domácí návštěva č. 3: Obvykle k tomu dojde do 2 týdnů po domácí návštěvě č. 1. Pracovník studie: (a) shromáždí zprávy matek/pečovatelů o preferencích chuti jejich dětí; b) shromažďovat informace o tom, jak matka intervence iLiNS vnímá; c) shromažďovat vzorky slin (podskupina matek/indexových dětí) za účelem stanovení kortizolu; a (d) dohodnout se se ženami (podskupina), aby jejich děti dokončily druhou návštěvu centrálního místa sběru dat.
   • Domácí návštěva č. 4: Obvykle k tomu dojde do 5 týdnů po registraci. Pracovníci studie budou administrovat dotazníky (dotazníky o motorickém a neurokognitivním vývoji) a zajistit, aby matka a dítě navštívili nemocniční laboratoř za účelem odběru dalších dat/vzorků.

   ii. Dvě (2) návštěvy matek a/nebo dětí na centrálním místě sběru dat:

   • Návštěva místa sběru dat č. 1: Obvykle k tomu dojde mezi prvním a druhým týdnem po registraci. Úkoly budou zahrnovat: (a) Antropometrická měření; (b) Hodnocení vývoje; (c) dávkování deuteria a odběr vzorků slin pro posouzení tělesného složení dětí; a (d) distribuce akcelerometrů dílčímu vzorku dětí pro hodnocení fyzické aktivity.

   • Návštěva místa sběru dat č. 2: Proběhne u podskupiny dětí obvykle po 2 týdnech po zápisu. Tyto děti absolvují test preference sladké chuti a fotografickou hru, ve které prozkoumají preference jídla a pití.

   iii. Návštěva matek a dětí v nemocniční laboratoři: Sběr dat/vzorků bude zahrnovat: (a) vzorky slin (podruhé pro analýzu kortizolu); b) reprodukční anamnézu matek; c) klinické vyšetření dětí (otoskopické údaje); (d) krevní tlak; e) výtěr z tváře; f) odběr vzorků vlasů; a (g) měření hemoglobinu v krvi.

   C. Měření výsledku

   Výsledná opatření budou zahrnovat následujících 8 hlavních oblastí:

1) Růst a tělesné složení indexového dítěte 2) Neurobehaviorální vývoj indexového dítěte 3) Zdravotní stav a stresová reakce indexového dítěte 4) Sladká chuť a preference jídla/pití indexového dítěte 5) Psychické zdraví matky a stresová reakce 6) Retrospektivní vnímání intervence LNS a investice“ do indexového dítěte a blízkých sourozenců 7) Stav růstu dalšího mladšího sourozence indexového dítěte 8) Úroveň aktivity indexového dítěte 9) Epigenetické účinky intervence na indexové dítě

Druhá pointervenční následná studie: Podrobný popis

Úvod:

Při narození jsou kojenci zcela závislí na svých pečovatelích, aby regulovali své emoční a behaviorální stavy. Jak se centrální a autonomní nervový systém během prvních dvou let života rychle vyvíjejí, děti si postupně rozvíjejí seberegulační schopnosti. Tyto dovednosti pokládají základ sociálně-emocionálních dovedností během dětství a dospělosti, které jsou zásadní pro duševní zdraví, úspěch ve škole a na pracovišti a zdravé vztahy mezi vrstevníky a rodinou. Velmi málo studií zkoumalo faktory, které ovlivňují vývoj sociálně-emocionální regulace v zemích s nízkými a středními příjmy, kde je odhadem 250 milionů dětí ohroženo tím, že nenaplní svůj vývojový potenciál, částečně kvůli podvýživě. Dostatečný příjem živin je nezbytný během těhotenství a kojeneckého věku, protože poskytuje stavební kameny pro vývoj nervového systému. V první následné studii studie iLiNS-DYAD-G v Ghaně předpověděl příjem LNS méně sociálně-emocionálních potíží ve věku 4–6 let a LNS chránila děti před negativními dopady materiálně a sociálně znevýhodněného domácího prostředí na sociální - emoční pohodu. Navzdory těmto ochranným účinkům mělo celkově vysoké procento dětí skóre sociálně-emocionálních obtíží v abnormálně vysokém rozmezí ve věku 4–6 let (25 % ve srovnání se 4–10 % v jiných publikovaných studiích), což naznačuje, že děti ve zkoumané oblasti v Ghaně jsou vystaveni vysokému riziku raného rozvoje sociálně-emocionálních potíží.

Hlavní cíl druhé navazující studie:

Hlavním cílem druhé navazující studie je prozkoumat dlouhodobé účinky SQ-LNS během těhotenství a kojeneckého věku na regulaci autonomního nervového systému a vlastnosti mikrostruktury bílé hmoty ve věku 8–12 let a určit, zda neurální účinky zohledňují pro ochranné účinky LNS na sociálně-emocionální fungování v tomto věku, kdy mladí lidé přecházejí do rané adolescence, což je období vysoké náchylnosti k nástupu depresivní nálady a depresivní poruchy.

Specifické cíle druhé navazující studie:

Stanovit účinky LNS-P&L podávaného ženám během těhotenství a prvních 6 měsíců po porodu a LNS-20gM podávaného jejich dětem ve věku od 6 do 18 měsíců na následující výsledky ve věku 8-12 let:

1. Sociálně-emocionální vývoj dětí a dospívajících (např. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Samoregulace dětí a dospívajících (např. výkonná funkce, riskování)
3. Funkce autonomního nervového systému dětí a dospívajících
4. Charakteristika struktury mozku dětí a dospívajících (např. mikrostruktura bílé hmoty, kortikální objem a tloušťka)
5. neurobehaviorální vývoj dětí a dospívajících (např. kognice, gramotnost a aritmetika)
6. Zdravotní stav dětí a dospívajících a antropometrický stav
7. Pubertální vývoj dítěte a adolescenta
8. Školní výkony dětí a mládeže
9. Mateřská kognice a duševní zdraví

Studovat design:

Studie je navržena jako následná studie randomizované kontrolované studie. Oprávněné ženy a matky nebo pečovatelky o způsobilé děti, které se zúčastnily intervenční studie iLiNS DYAD-Ghana v letech 2009 až 2014, budou kontaktovány pro přihlášení. Etické schválení studie bude získáno od institucionálních kontrolních rad Kalifornské univerzity v Davisu a Ghanské zdravotnické služby.

Kritéria pro zařazení:

Matky a děti: Účastnily se studie iLiNS DYAD-Ghana.

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastníci budou vyloučeni, pokud bude přítomen některý z následujících bodů:

Těžká nemoc nebo zranění, které mohou narušit sběr dat, např. malignita atd.

Neochota účastnit se nebo spolupracovat na studijních postupech.

Postupy

1. Nábor Oprávněné matky a děti budou kontaktovány v jejich domovech, načež bude požádán o jejich informovaný souhlas s vlastní účastí ve studii a účastí jejich dětí. V případě, že oprávněné dítě žije v péči osoby pečující o dítě (namísto rodiče nebo rodičů), bude požádán o informovaný souhlas s účastí dítěte pečující osoba a pokud možno alespoň jeden rodič.
2. Sběr dat

Údaje budou shromažďovány na následujících kontaktních místech:

i. Domácí návštěva studijních pracovníků v domácnostech účastníků. Terénní pracovníci vysvětlí studii a získají informovaný souhlas. Účastníkům, kteří souhlasí, bude proveden průzkum za účelem shromáždění demografických a školních informací (jméno a umístění školy dítěte a učitele), další dotazníky týkající se zpráv pečovatelů a posouzení domácího prostředí.

ii. Návštěva projektové kanceláře. Obvykle k tomu dojde mezi prvním a druhým týdnem po zápisu. Náplň práce bude zahrnovat: (a) hodnocení autonomního nervového systému, (b) sociálně-emocionální hodnocení a hodnocení seberegulace, (c) ostatní neurobehaviorální hodnocení; (d) Antropometrická měření, (e) Pubertální hodnocení, (f) krevní tlak; g) odběr vzorků vlasů; a (h) měření hemoglobinu v krvi a odběr krevních skvrn.

iii. Návštěva školy. Terénní pracovníci navštíví školu dítěte, aby administrovali učitelské dotazníky o chování dítěte.

iv. Návštěva nemocnice na vyšetření magnetickou rezonancí (dílčí vzorek). Podvzorek 240 dětí bude pozván do nemocnice k účasti na strukturálním vyšetření magnetickou rezonancí s difuzní akvizicí magnetickou rezonancí.

C. Měření výsledku

Výsledná opatření budou zahrnovat následující hlavní oblasti:

1. Sociálně-emocionální vývoj dětí a dospívajících (např. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Samoregulace dětí a dospívajících (např. výkonná funkce, riskování)
3. Funkce autonomního nervového systému dětí a dospívajících
4. Charakteristika struktury mozku dětí a dospívajících (např. mikrostruktura bílé hmoty, kortikální objem a tloušťka)
5. neurobehaviorální vývoj dětí a dospívajících (např. kognice, gramotnost a aritmetika)
6. Zdravotní stav dětí a dospívajících a antropometrický stav
7. Pubertální vývoj dítěte a adolescenta
8. Školní výkony dětí a mládeže
9. Mateřská kognice a duševní zdraví