Efficacité des suppléments nutritifs à base de lipides (LNS) pour les femmes enceintes et allaitantes et leurs nourrissons

Introduction:

Des apports nutritionnels inadéquats pendant la grossesse restent un problème majeur dans le monde. L'intervention nutritionnelle standard pendant la grossesse consiste en des comprimés de fer et d'acide folique, mais l'observance est généralement assez faible. Nous avons été les pionniers de l'utilisation de suppléments nutritionnels à base de lipides (LNS), qui sont de multiples pâtes semi-solides enrichies en micronutriments à base d'huile végétale, de pâte d'arachide, de lait, de sucre et de micronutriments, pour l'enrichissement à domicile d'aliments complémentaires pour les nourrissons. Compte tenu des résultats d'études antérieures avec Nutributter au Ghana (1, 2) et un LNS similaire au Malawi (3, 4), nous pensons que l'approche basée sur l'alimentation utilisant le LNS a le potentiel d'améliorer l'état nutritionnel de ces femmes, et donc également d'améliorer la croissance et le statut en micronutriments de leurs enfants.

Notre consortium a formulé le LNS-P&L pour les femmes enceintes et allaitantes, et modifié le Nutributter pour les enfants, qui a été appelé LNS-20gM dans cet essai. Le LNS-20gM fournit généralement les apports nutritionnels recommandés (RNI) pour 18 vitamines et minéraux pour les nourrissons de 6 à 18 mois. Le LNS-P&L est calqué sur la préparation internationale de micronutriments multiples UNICEF/OMS/UNU (UNIMMAP) pour les femmes enceintes et allaitantes et les produits similaires utilisés en Guinée Bissau (5). Chaque supplément (20 g/jour) apportera 118 kcal/jour. Les deux produits LNS (LNS-P&L et LNS-20gM) fourniront, en plus des multiples micronutriments fournis dans le MMN, de l'énergie (118 kcal/j), des lipides (11 g/j), des protéines (2,6 g/j), les acides gras essentiels acide linoléique (=1,29 g/j) et acide a-linolénique (0,29 à >0,6 g/j), ainsi que le calcium, le phosphore, le potassium et le magnésium.

Objectifs

L'étude a deux objectifs qui sont :

1. Évaluer l'effet du LNS-P&L sur l'état nutritionnel des femmes enceintes et allaitantes ghanéennes.
2. Évaluer l'effet du LNS-P&L administré aux femmes enceintes et allaitantes et du LNS-20gM administré aux enfants de 6 à 18 mois sur la croissance de l'enfant et le statut en micronutriments.

Procédures

1. Recrutement:

   Cette étude sera un essai contrôlé randomisé communautaire avec trois groupes d'intervention. Les sujets potentiels seront des femmes enceintes ghanéennes fréquentant les cliniques prénatales habituelles des hôpitaux publics d'Atua et d'Akuse, et de l'hôpital catholique St Martins de Porres à Agormanya (district de Manya Krobo au Ghana) et de la polyclinique Somanya à Somanya (district de Yilo Krobo). du Ghana).

   L'inscription à l'étude se fera en deux étapes. Tout d'abord, les femmes enceintes qui répondent à un ensemble initial de critères se verront demander leur consentement (signer un formulaire de consentement de dépistage) pour participer à un dépistage de pré-inscription à l'aide d'un questionnaire de dépistage. Au cours de ce dépistage, qui sera effectué dans les cliniques, les résultats de l'examen prénatal de routine déjà inscrits dans les fiches prénatales seront inspectés. Le questionnaire de dépistage recueillera également des informations supplémentaires, telles que la description du lieu de résidence, non enregistrées dans les fiches prénatales.

   Deuxièmement, les femmes qui réussissent le dépistage seront contactées à leur domicile, où nous leur fournirons des détails supplémentaires sur l'étude et leur demanderons leur consentement pour le recrutement. S'ils sont d'accord, ils signeront un formulaire de consentement au recrutement et l'inscription sera considérée comme terminée. Immédiatement, nous collecterons des informations démographiques et socio-économiques de base à la maison à l'aide d'un questionnaire de base, et planifierons que les femmes viennent au laboratoire pour effectuer une évaluation anthropométrique et de laboratoire de base (prélèvement de sang et d'urine, hémoglobine, tension artérielle et échographie pour l'âge gestationnel ).

   Les femmes enceintes (n = 864) qui ont terminé les évaluations de base et qui restent éligibles pour l'étude seront assignées au hasard (à l'aide d'enveloppes opaques avec des désignations de groupe) à l'un des trois groupes : (1) Groupe 1 : Fer et acide folique, (2 ) Groupe 2 : Micronutriments multiples (MMN) et (3) Groupe 3 : Suppléments nutritifs à base de lipides (LNS).

2. Suivi:

   Les femmes enceintes seront suivies jusqu'à l'accouchement, jusqu'à 6 mois après l'accouchement (c.-à-d. partie restante de la grossesse à partir du moment du recrutement + 6 mois de lactation), les nourrissons nés des femmes seront suivis de la naissance à 18 mois d'âge. Les agents de terrain visiteront les sujets à leur domicile toutes les deux semaines pendant la grossesse et toutes les semaines de la naissance à 18 mois pour fournir des suppléments et collecter des données sur la morbidité et l'observance. En cas de naissances multiples par une femme, (par ex. jumeaux ou triplés), un bébé sera sélectionné au hasard immédiatement après l'accouchement pour être l'enfant index dont les données sur le nourrisson et les échantillons de sang seront recueillis. Les données anthropométriques seront recueillies auprès des jumeaux ou des triplés non sélectionnés, et ceux du groupe 3 recevront du LNS-20gM (en raison de la croyance culturelle selon laquelle les jumeaux et les triplés, etc., doivent être traités de la même manière), mais les échantillons de sang ne seront pas prélevés de l'enfant non sélectionné. En cas de perte d'enfant(s) pendant ou après l'accouchement, la mère sera suivie jusqu'à 6 mois post-partum. En cas de perte de la mère pendant ou après l'accouchement, le bébé sera suivi jusqu'à l'âge de 18 mois.

   Si une femme participant à l'étude se voit recommander par son médecin de prendre des vitamines et/ou des minéraux supplémentaires, nous travaillerons avec le médecin pour nous assurer que tout supplément administré n'entraîne pas d'apports excessifs.

3. Mesures des résultats :

L'étude aura deux résultats principaux, à savoir :

1. Résultat primaire maternel : durée de naissance et

2. Critère de jugement principal pour l'enfant : score z longueur-pour-âge de l'enfant à 18 mois.

   Les critères de jugement secondaires incluent :

   je. Maternel:

   • Statut anthropométrique (poids, IMC, périmètre brachial et épaisseur du pli cutané sous-scapulaire) à ~ 36 semaines de gestation et à 6, 12 et 18 mois post-partum.
   • Résultats de la grossesse (poids à la naissance, âge gestationnel).
   • Anémie, micronutriments (fer, vitamine A, vitamines B, zinc) et statut en AGE, et antigène paludéen à ~ 36 semaines de gestation et 6 mois après l'accouchement.
   • Cholestérol plasmatique total à ~ 36 semaines de gestation.
   • Tension artérielle et iode urinaire, isoprostane (marqueur du stress oxydatif) et 8-hydroxy-2'désoxyguanosine (8-OHdG) (marqueur des dommages à l'ADN) à 36 semaines de gestation.
   • Composition du lait maternel (AGE, vitamine A, vitamines B, iode) à 6 mois post-partum.
   • Symptômes dépressifs (qui peuvent être liés au statut des AGE) à 6 mois du post-partum.

   ii. Enfant:

   • Statut anthropométrique (poids, taille, périmètre crânien et périmètre brachial) à la naissance et à 3, 6, 12 et 18 mois.
   • Anémie, statut en micronutriments (fer, vitamine A, vitamines B, iode) et en AGE, et antigène paludéen à 6 et 18 mois.
   • Morbidité entre 6 et 18 mois.
   • Pratiques d'alimentation de l'enfant et rapport de la mère sur les habitudes de sommeil de l'enfant à 6, 12 et 18 mois.
   • Apport énergétique des aliments complémentaires à 9 et 15 mois.
   • Réponse anticorps à la vaccination contre la rougeole à 12 mois.
   • Atteinte de cinq étapes motrices (être assis sans soutien, debout seul, marcher avec de l'aide, marcher seul et courir) et de quatre autres étapes de développement (prononcer des mots simples comme maman/papa, dire au revoir, manger seul, boire dans une tasse) à partir de 0 à 18 mois.
   • Développement neuro-comportemental à 18 mois.

   Première étude de suivi post-intervention : description détaillée

   Introduction:

   Des recherches antérieures ont suggéré que la nutrition pendant la grossesse et la petite enfance peut avoir des effets à long terme sur la croissance, la santé et la cognition. Seules quelques études menées dans les années 1970, y compris celles au Guatemala (7) et en Colombie (8, 9), ont suivi une cohorte ayant reçu une supplémentation nutritionnelle pendant la grossesse et la petite enfance. L'essai International Lipid-Based Nutrient Supplements (iLiNS)-DYAD au Ghana a examiné les effets d'un supplément nutritionnel à base de lipides (LNS) fourni aux femmes pendant la grossesse et les 6 premiers mois post-partum, et à leurs nourrissons de 6 à 18 mois de âge. Il est important de réévaluer les enfants de cet essai à l'âge de 4 à 6 ans, car il s'agit d'une période critique pour certains résultats à plus long terme, tels que le développement cognitif (par ex. préparation à l'école) et la composition corporelle avant la puberté.

   Objectif principal L'objectif principal de cette première étude de suivi est d'évaluer l'impact de l'intervention iLiNS DYAD-Ghana parmi les participants (femmes et leurs enfants) et leurs familles 2 à 4 ans après l'intervention.

   Objectifs principaux

   Déterminer les effets du LNS-P&L administré aux femmes pendant la grossesse et les 6 premiers mois post-partum, et du LNS-20gM administré à leurs enfants de 6 à 18 mois sur les résultats suivants à 4-6 ans :

   1. Croissance de l'enfant

   2. Développement neurocomportemental de l'enfant

      Objectifs secondaires :

      Déterminer les effets du LNS-P&L administré aux femmes pendant la grossesse et les 6 premiers mois post-partum, et du LNS-20gM administré à leurs enfants de 6 à 18 mois sur les résultats suivants à 4-6 ans :

   a) État de santé et réaction au stress des enfants b) Préférences en matière de goût sucré et préférences alimentaires et boissons des enfants. c) État de santé mentale et physique des femmes après avoir reçu le LNS-P&L. d) Investissements du soignant dans l'enfant index et les frères et sœurs proches. e) Croissance du frère cadet suivant de l'enfant index. f) Modifications épigénétiques de l'ADN de l'enfant index g) Niveaux d'activité de l'enfant

   Conception de l'étude L'étude est conçue comme une étude de suivi d'un essai contrôlé randomisé. Les femmes éligibles et les mères ou les soignants d'enfants éligibles qui ont participé à l'essai d'intervention iLiNS DYAD-Ghana de 2009 à 2014 seront contactés pour l'inscription. Les pères et / ou les frères et sœurs plus jeunes des enfants éligibles, le cas échéant, seront également inscrits. L'approbation éthique de l'étude sera obtenue auprès des comités d'examen institutionnels de l'Université de Californie à Davis, du Collège des sciences fondamentales et appliquées de l'Université du Ghana, et le Service de santé du Ghana.

   Critère d'intégration

   1. Mères et enfants : Participation à l'essai iLiNS DYAD-Ghana.

   2. Pères : l'enfant et la femme (la mère de l'enfant) ont participé à l'essai iLiNS DYAD-Ghana.

      Critère d'exclusion

      Les participants potentiels seront exclus si l'un des éléments suivants est présent :

   a) Maladie ou blessure grave pouvant interférer avec la collecte de données, par ex. malignité, etc...

   b) Refus de participer ou de coopérer avec les procédures d'étude.

   Procédures

   1. Recrutement Les mères et les pères éligibles seront contactés à leur domicile, après quoi leur consentement éclairé sera demandé pour leur propre participation à l'étude et la participation de leurs enfants. Lorsqu'un enfant éligible vit sous la garde d'un soignant (au lieu d'un parent ou de parents), le consentement éclairé pour la participation de l'enfant sera demandé au soignant et au moins un parent, si possible.
   2. Collecte de données

   Les données seront collectées aux points de contact suivants :

   je. Quatre (4) visites d'intervenants de l'étude au domicile des participants :

   • Visite à domicile n° 1 : elle aura lieu au moment de l'inscription ou peu de temps après. Les agents de terrain recueilleront des informations socio-économiques et démographiques de base. L'inscription et la mesure anthropométrique des pères, ainsi que les mesures anthropométriques des frères et sœurs plus jeunes, peuvent avoir lieu lors de cette visite ou de l'une des visites à domicile suivantes.
   • Visite à domicile n° 2 : aura normalement lieu dans les 7 jours suivant la visite à domicile n° 1. Les agents de l'étude recueilleront les données sur la morbidité des enfants et prendront des dispositions avec les mères/tutrices pour effectuer la première visite au lieu central de collecte des données.
   • Visite à domicile n° 3 : Normalement, cela se produit dans les 2 semaines suivant la visite à domicile n° 1. L'agent de l'étude : (a) recueillera le rapport des mères/gardiennes d'enfants sur les préférences gustatives de leurs enfants ; (b) collecter des informations sur la perception de la mère de l'intervention iLiNS (c) collecter des échantillons de salive (sous-ensemble de mères/enfants index) pour déterminer le cortisol ; et, (d) prendre des dispositions avec les femmes (sous-ensemble) pour que leurs enfants effectuent la deuxième visite au lieu central de collecte des données.
   • Visite à domicile #4 : Normalement, cela aura lieu dans les 5 semaines suivant l'inscription. Les travailleurs de l'étude administreront des questionnaires (questionnaires sur le développement moteur et neurocognitif) et organiseront la visite de la mère et de l'enfant au laboratoire de l'hôpital pour plus de données/collecte d'échantillons.

   ii. Deux (2) visites de mères et/ou d'enfants à un lieu central de collecte de données :

   • Visite du lieu de collecte de données #1 : Normalement, cela aura lieu entre la première et la deuxième semaine après l'inscription. Les tâches comprendront : (a) des mesures anthropométriques ; (b) évaluations de développement; c) dosage du deutérium et prélèvement d'échantillons de salive pour l'évaluation de la composition corporelle des enfants; et (d) Distribution d'accéléromètres à un sous-échantillon d'enfants pour l'évaluation de l'activité physique.

   • Visite de lieu de collecte de données #2 : aura lieu pour un sous-ensemble d'enfants normalement après 2 semaines après l'inscription. Ces enfants effectueront un test de préférence de goût sucré et un jeu de photos pour examiner les préférences en matière de nourriture et de boisson.

   iii. Visite des mères et des enfants au laboratoire de l'hôpital : la collecte de données/d'échantillons comprendra : (a) des échantillons de salive (deuxième fois pour l'analyse du cortisol) ; (b) histoire reproductive des mères; c) examen clinique des enfants (données otoscope) ; (d) tension artérielle; (e) frottis buccal ; (f) prélèvement d'échantillons de cheveux; et (g) mesures de l'hémoglobine sanguine.

   c. Mesures des résultats

   Les mesures de résultats comprendront les 8 grands domaines suivants :

1) Croissance et composition corporelle de l'enfant index 2) Développement neurocomportemental de l'enfant index 3) État de santé et réponse au stress de l'enfant index 4) Goût sucré et préférences alimentaires/boissons de l'enfant index 5) Santé mentale de la mère et réponse au stress 6) Perceptions rétrospectives de l'intervention du LNS et investissements" dans l'enfant index et les frères et sœurs proches 7) Statut de croissance du frère cadet suivant de l'enfant index 8) Niveau d'activité de l'enfant index 9) Effets épigénétiques de l'intervention sur l'enfant index

Deuxième étude de suivi post-intervention : description détaillée

Introduction:

À la naissance, les nourrissons dépendent entièrement de leurs soignants pour réguler leurs états émotionnels et comportementaux. Au fur et à mesure que les systèmes nerveux central et autonome se développent rapidement au cours des deux premières années de la vie, les nourrissons développent progressivement des compétences d'autorégulation. Ces compétences jettent les bases des compétences socio-émotionnelles pendant l'enfance et l'âge adulte, qui sont essentielles à la santé mentale, à la réussite à l'école et au travail et à des relations saines avec les pairs et la famille. Très peu d'études ont examiné les facteurs qui influencent le développement de la régulation socio-émotionnelle dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où environ 250 millions d'enfants risquent de ne pas réaliser leur potentiel de développement, en partie à cause de la dénutrition. Un apport adéquat en nutriments est essentiel pendant la grossesse et la petite enfance, fournissant les éléments de base pour le développement du système nerveux. Dans la première étude de suivi de l'essai iLiNS-DYAD-G au Ghana, la réception du LNS a prédit moins de difficultés socio-émotionnelles à l'âge de 4 à 6 ans, et le LNS a protégé les enfants des effets négatifs des environnements familiaux matériellement et socialement défavorisés sur la vie sociale. -bien-être émotionnel. Malgré ces effets protecteurs, dans l'ensemble, un pourcentage élevé d'enfants avaient des scores de difficulté socio-émotionnelle anormalement élevés à l'âge de 4 à 6 ans (25 % contre 4 à 10 % dans d'autres études publiées), ce qui suggère que les enfants de la zone d'étude au Ghana sont à haut risque de développer précocement des difficultés socio-émotionnelles.

Objectif principal de la deuxième étude de suivi :

L'objectif principal de la deuxième étude de suivi est d'examiner les effets à long terme du SQ-LNS pendant la grossesse et la petite enfance sur la régulation du système nerveux autonome et les propriétés de la microstructure de la substance blanche à l'âge de 8 à 12 ans, et de déterminer si les effets neuronaux comptent pour les effets protecteurs du LNS sur le fonctionnement socio-émotionnel à cet âge, alors que les jeunes passent au début de l'adolescence, qui est une période de forte susceptibilité à l'apparition d'une humeur dépressive et d'un trouble dépressif.

Objectifs spécifiques de la deuxième étude de suivi :

Déterminer les effets du LNS-P&L administré aux femmes pendant la grossesse et les 6 premiers mois post-partum, et du LNS-20gM administré à leurs enfants de 6 à 18 mois sur les critères de jugement suivants à l'âge de 8 à 12 ans :

1. Développement socio-affectif de l'enfant et de l'adolescent (ex. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Autorégulation de l'enfant et de l'adolescent (par exemple, fonction exécutive, prise de risque)
3. Fonction du système nerveux autonome de l'enfant et de l'adolescent
4. Caractéristiques de la structure cérébrale de l'enfant et de l'adolescent (p. ex., microstructure de la substance blanche, volume et épaisseur corticale)
5. Développement neurocomportemental de l'enfant et de l'adolescent (p. ex., cognition, littératie et arithmétique)
6. Santé de l'enfant et de l'adolescent et statut anthropométrique
7. Développement pubertaire de l'enfant et de l'adolescent
8. Performance scolaire des enfants et des adolescents
9. Cognition maternelle et santé mentale

Étudier le design:

L'étude est conçue comme une étude de suivi d'un essai contrôlé randomisé. Les femmes éligibles et les mères ou les soignants d'enfants éligibles qui ont participé à l'essai d'intervention iLiNS DYAD-Ghana de 2009 à 2014 seront contactés pour l'inscription. L'approbation éthique de l'étude sera obtenue auprès des comités d'examen institutionnels de l'Université de Californie à Davis et du Ghana Health Service.

Critère d'intégration:

Mères et enfants : Participation à l'essai iLiNS DYAD-Ghana.

Critère d'exclusion:

Les participants potentiels seront exclus si l'un des éléments suivants est présent :

Maladie ou blessure grave pouvant interférer avec la collecte de données, par ex. malignité, etc...

Refus de participer ou de coopérer avec les procédures d'étude.

Procédures

1. Recrutement Les mères et les enfants éligibles seront contactés à leur domicile, après quoi leur consentement éclairé sera demandé pour leur propre participation à l'étude et la participation de leurs enfants. Lorsqu'un enfant éligible vit sous la garde d'un soignant (au lieu d'un parent ou de parents), le consentement éclairé pour la participation de l'enfant sera demandé au soignant et au moins un parent, si possible.
2. Collecte de données

Les données seront collectées aux points de contact suivants :

je. Visite à domicile par les travailleurs de l'étude au domicile des participants. Le personnel de terrain expliquera l'étude et obtiendra un consentement éclairé. Les participants consentants recevront une enquête pour recueillir des informations démographiques et scolaires (nom et emplacement de l'école et de l'enseignant de l'enfant), d'autres questionnaires de rapport de soignant et une évaluation de l'environnement familial.

ii. Visite du bureau du projet. Normalement, cela se produira entre la première et la deuxième semaine après l'inscription. Les tâches comprendront : (a) des évaluations du système nerveux autonome, (b) des évaluations socio-émotionnelles et d'autorégulation, (c) d'autres évaluations neurocomportementales ; (d) mesures anthropométriques, (e) évaluation pubertaire, (f) tension artérielle ; (g) prélèvement d'échantillons de cheveux ; et (h) les mesures de l'hémoglobine sanguine et la collecte des gouttes de sang.

iii. Visite scolaire. Le personnel de terrain visitera l'école de l'enfant pour administrer des questionnaires de rapport de l'enseignant sur le comportement de l'enfant.

iv. Visite à l'hôpital pour une IRM (sous-échantillon). Un sous-échantillon de 240 enfants sera invité à l'hôpital pour participer à une IRM structurelle avec une acquisition par IRM de diffusion.

c. Mesures des résultats

Les mesures des résultats comprendront les principaux domaines suivants :

1. Développement socio-affectif de l'enfant et de l'adolescent (ex. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Autorégulation de l'enfant et de l'adolescent (par exemple, fonction exécutive, prise de risque)
3. Fonction du système nerveux autonome de l'enfant et de l'adolescent
4. Caractéristiques de la structure cérébrale de l'enfant et de l'adolescent (p. ex., microstructure de la substance blanche, volume et épaisseur corticale)
5. Développement neurocomportemental de l'enfant et de l'adolescent (p. ex., cognition, littératie et arithmétique)
6. Santé de l'enfant et de l'adolescent et statut anthropométrique
7. Développement pubertaire de l'enfant et de l'adolescent
8. Performance scolaire des enfants et des adolescents
9. Cognition maternelle et santé mentale