Efficacia degli integratori nutritivi a base di lipidi (LNS) per le donne in gravidanza e in allattamento e i loro neonati

Introduzione:

L'assunzione inadeguata di nutrienti durante la gravidanza rimane un grave problema in tutto il mondo. L'intervento nutrizionale standard durante la gravidanza è rappresentato dalle compresse di ferro-acido folico, ma l'aderenza è generalmente piuttosto bassa. Abbiamo aperto la strada all'uso di integratori nutritivi a base di lipidi (LNS), che sono paste semisolide fortificate con più micronutrienti realizzate utilizzando olio vegetale, pasta di arachidi, latte, zucchero e micronutrienti, per la fortificazione domestica di alimenti complementari per neonati. Dati i risultati di studi precedenti con Nutributter in Ghana (1, 2) e simili LNS in Malawi (3, 4), riteniamo che l'approccio basato sul cibo che utilizza LNS abbia il potenziale per migliorare lo stato nutrizionale di queste donne, e quindi migliorare anche la crescita dei loro figli e lo stato dei micronutrienti.

Il nostro consorzio ha formulato LNS-P&L per le donne in gravidanza e in allattamento e ha modificato il Nutritributter per i bambini, che in questo studio è stato chiamato LNS-20gM. L'LNS-20gM fornisce generalmente l'assunzione di nutrienti raccomandata (RNI) per 18 vitamine e minerali per i bambini dai 6 ai 18 mesi di età. Il LNS-P&L è modellato sulla preparazione internazionale di micronutrienti multipli UNICEF/WHO/UNU (UNIMMAP) per le donne in gravidanza e in allattamento e prodotti simili utilizzati in Guinea Bissau (5). Ogni supplemento (20 g/giorno) fornirà 118 kcal/giorno. Entrambi i prodotti LNS (LNS-P&L e LNS-20gM), oltre ai molteplici micronutrienti forniti nel MMN, forniranno energia (118 kcal/giorno), grassi (11 g/giorno), proteine ​​(2,6 g/giorno), gli acidi grassi essenziali acido linoleico (=1,29 g/d) e acido a-linolenico (da 0,29 a >0,6 g/d), nonché calcio, fosforo, potassio e magnesio.

Obiettivi

Lo studio ha due obiettivi, che sono:

1. Valutare l'effetto di LNS-P&L sullo stato nutrizionale delle donne ghanesi in gravidanza e in allattamento.
2. Valutare l'effetto di LNS-P&L somministrato a donne in gravidanza e in allattamento e di LNS-20gM somministrato a bambini dai 6 ai 18 mesi di età sulla crescita del bambino e sullo stato dei micronutrienti.

Procedure

1. Reclutamento:

   Questo studio sarà uno studio controllato randomizzato basato sulla comunità con tre gruppi di intervento. I potenziali soggetti saranno donne in gravidanza ghanesi che frequentano le normali cliniche prenatali presso gli ospedali governativi di Atua e Akuse, e l'ospedale cattolico St Martins de Porres di Agormanya (distretto di Manya Krobo del Ghana) e il policlinico di Somanya a Somanya (distretto di Yilo Krobo) del Ghana).

   L'arruolamento nello studio avverrà in due fasi. In primo luogo, alle donne incinte che soddisfano una serie iniziale di criteri verrà chiesto il loro consenso (firmare un modulo di consenso allo screening) per partecipare a uno screening di pre-iscrizione utilizzando un questionario di screening. Durante tale screening, che verrà effettuato presso gli ambulatori, verranno verificati gli esiti della visita prenatale di routine già inseriti nelle Carte Prenatali. Il questionario di screening raccoglierà anche informazioni aggiuntive, come la descrizione del luogo di residenza, non registrate nelle schede prenatali.

   In secondo luogo, le donne che superano lo screening verranno contattate nelle loro case, dove forniremo loro ulteriori dettagli sullo studio e chiederemo il loro consenso per il reclutamento. Se acconsentono, firmeranno un modulo di consenso all'assunzione e l'iscrizione si dirà conclusa. Immediatamente, raccoglieremo informazioni demografiche e socioeconomiche di base a casa utilizzando un questionario di base e programmiamo che le donne vengano in laboratorio per completare una valutazione antropometrica e di laboratorio di base (prelievo di sangue e urine, emoglobina, pressione sanguigna ed ecografia per l'età gestazionale ).

   Le donne in gravidanza (n = 864) che hanno completato le valutazioni di base e rimangono idonee per lo studio saranno assegnate in modo casuale (utilizzando buste opache con designazioni di gruppo) a uno dei tre gruppi: (1) Gruppo 1: ferro e acido folico, (2 ) Gruppo 2: Micronutrienti multipli (MMN) e (3) Gruppo 3: Integratori nutritivi a base di lipidi (LNS).

2. Seguito:

   Le donne in gravidanza saranno seguite durante il parto, fino a 6 mesi dopo il parto (es. restante parte della gravidanza dal momento dell'assunzione + 6 mesi di lattazione), i bambini nati dalle donne saranno seguiti dalla nascita fino ai 18 mesi di età. Gli operatori sul campo visiteranno i soggetti nelle loro case bisettimanalmente durante la gravidanza e settimanalmente dalla nascita ai 18 mesi per fornire supplementi e raccogliere dati su morbilità e aderenza. In caso di parto plurimo da parte di una donna (es. gemelli o terzine), immediatamente dopo il parto un bambino verrà selezionato a caso come bambino indice da cui verranno raccolti i dati del neonato e i campioni di sangue. I dati antropometrici verranno raccolti dai gemelli o terzine non selezionati e quelli del gruppo 3 riceveranno LNS-20gM (a causa della convinzione culturale che gemelli e terzine, ecc., Devono essere trattati allo stesso modo), ma non verranno raccolti campioni di sangue dal figlio non selezionato. In caso di perdita del bambino/i durante o dopo il parto, la madre sarà seguita fino a 6 mesi dopo il parto. In caso di perdita della madre durante o dopo il parto, il bambino sarà seguito fino ai 18 mesi di età.

   Se a una donna nello studio viene consigliato dal proprio medico di assumere ulteriori vitamine e/o minerali, lavoreremo con il medico per garantire che qualsiasi integratore somministrato non porti a un'assunzione eccessiva.

3. Misure di risultato:

Lo studio avrà due risultati primari, vale a dire:

1. Esito primario materno: durata della nascita e

2. Esito primario del bambino: Punteggio z lunghezza per età del bambino a 18 mesi.

   Gli esiti secondari includono:

   io. Materno:

   • Stato antropometrico (peso, indice di massa corporea, circonferenza della metà superiore del braccio e spessore della piega cutanea sottoscapolare) a ~ 36 settimane di gestazione ea 6, 12 e 18 mesi dopo il parto.
   • Esiti della gravidanza (peso alla nascita, età gestazionale).
   • Anemia, micronutrienti (ferro, vitamina A, vitamine del gruppo B, zinco) e stato EFA e antigene malarico a ~ 36 settimane di gestazione e 6 mesi dopo il parto.
   • Colesterolo plasmatico totale a circa 36 settimane di gestazione.
   • Pressione sanguigna e iodio urinario, isoprostano (marcatore dello stress ossidativo) e 8-idrossi-2'deossiguanosina (8-OHdG) (marcatore del danno al DNA) a 36 settimane di gestazione.
   • Composizione del latte materno (EFA, vitamina A, vitamine del gruppo B, iodio) a 6 mesi dopo il parto.
   • Sintomi depressivi (che possono essere correlati allo stato EFA) a 6 mesi dopo il parto.

   ii. Bambino:

   • Stato antropometrico (peso, lunghezza, circonferenza cranica e circonferenza medio-superiore del braccio) alla nascita e 3, 6, 12 e 18 mesi.
   • Anemia, micronutrienti (ferro, vitamina A, vitamine del gruppo B, iodio) e stato EFA e antigene malarico a 6 e 18 mesi.
   • Morbilità tra 6 e 18 mesi.
   • Pratiche di alimentazione infantile e relazione materna sui modelli di sonno infantile a 6, 12 e 18 mesi.
   • Apporto energetico da alimenti complementari a 9 e 15 mesi.
   • Risposta anticorpale alla vaccinazione contro il morbillo a 12 mesi.
   • Raggiungimento di cinque traguardi motori (seduto senza supporto, in piedi da solo, camminata con assistenza, camminata da solo e corsa) e altri quattro traguardi evolutivi (pronunciare singole parole come mama/dada, salutare con la mano, mangiare da soli, bere da una tazza) da 0 a 18 mesi
   • Sviluppo neuro-comportamentale a 18 mesi di età.

   Primo studio di follow-up post-intervento: descrizione dettagliata

   Introduzione:

   Precedenti ricerche hanno suggerito che l'alimentazione durante la gravidanza e la prima infanzia può avere effetti a lungo termine sulla crescita, sulla salute e sulla cognizione. Solo pochi studi condotti negli anni '70, compresi quelli in Guatemala (7) e Colombia (8, 9), hanno seguito una coorte a cui è stata fornita un'integrazione nutrizionale sia durante la gravidanza che nella prima infanzia. L'International Lipid-Based Nutrient Supplements (iLiNS)-DYAD Trial in Ghana ha esaminato gli effetti di un integratore nutritivo a base di lipidi (LNS) fornito alle donne durante la gravidanza e nei primi 6 mesi dopo il parto, e ai loro bambini dai 6 ai 18 mesi di età età. Rivalutare i bambini di quella sperimentazione a 4-6 anni è importante perché questo è un momento critico per alcuni risultati a lungo termine, come lo sviluppo cognitivo (ad es. prontezza scolastica) e la composizione corporea prima della pubertà.

   Obiettivo principale L'obiettivo principale di questo primo studio di follow-up è valutare l'impatto dell'intervento iLiNS DYAD-Ghana tra i partecipanti (donne e i loro bambini) e le loro famiglie a 2-4 anni dopo l'intervento.

   Obiettivi primari

   Determinare gli effetti di LNS-P&L somministrato alle donne durante la gravidanza e nei primi 6 mesi dopo il parto e di LNS-20gM somministrato ai loro figli dai 6 ai 18 mesi di età sui seguenti esiti a 4-6 anni di età:

   1. Crescita del bambino

   2. Lo sviluppo neurocomportamentale del bambino

      Obiettivi secondari:

      Determinare gli effetti di LNS-P&L somministrato alle donne durante la gravidanza e nei primi 6 mesi dopo il parto e di LNS-20gM somministrato ai loro figli dai 6 ai 18 mesi di età sui seguenti esiti a 4-6 anni di età:

   a) Stato di salute e risposta allo stress dei bambini b) Preferenze di gusto dolce e preferenze di cibi e bevande dei bambini. c) Stato di salute mentale e fisica delle donne dopo aver ricevuto LNS-P&L. d) Investimenti del caregiver nel figlio indice e nei fratelli stretti. e) Crescita del prossimo fratello minore del figlio indice. f) Modificazioni epigenetiche del DNA del bambino indice g) Livelli di attività del bambino

   Disegno dello studio Lo studio è concepito come uno studio di follow-up di uno studio controllato randomizzato. Le donne idonee e le madri o le badanti di bambini idonei che hanno preso parte allo studio di intervento iLiNS DYAD-Ghana dal 2009 al 2014 saranno contattate per l'iscrizione. Saranno arruolati anche i padri e/o i fratelli più piccoli dei bambini idonei, se disponibili. e il servizio sanitario del Ghana.

   Criterio di inclusione

   1. Madri e bambini: hanno partecipato allo studio iLiNS DYAD-Ghana.

   2. Padri: sia il bambino che la moglie (la madre del bambino) hanno partecipato allo studio iLiNS DYAD-Ghana.

      Criteri di esclusione

      I potenziali partecipanti saranno esclusi se è presente una delle seguenti condizioni:

   a) Malattia o infortunio gravi che possono interferire con la raccolta dei dati, ad es. malignità, ecc.

   b) Riluttanza a partecipare o cooperare con le procedure dello studio.

   Procedure

   1. Reclutamento Le madri ei padri idonei saranno contattati nelle loro case, dopodiché verrà richiesto il loro consenso informato per la loro partecipazione allo studio e la partecipazione dei loro figli. Se un bambino idoneo vive sotto la cura di un caregiver (invece che di uno o più genitori), il consenso informato per la partecipazione del bambino sarà richiesto dal caregiver e da almeno un genitore, se possibile.
   2. Raccolta dati

   I dati verranno raccolti presso i seguenti punti di contatto:

   io. Quattro (4) visite di operatori dello studio alle case dei partecipanti:

   • Visita domiciliare n. 1: avverrà al momento o subito dopo l'iscrizione. I lavoratori sul campo raccoglieranno informazioni socio-economiche e demografiche di base. L'arruolamento e la misurazione antropometrica dei padri, così come le misurazioni antropometriche dei fratelli più piccoli, possono avvenire in questa o in qualsiasi delle successive visite domiciliari.
   • Visita domiciliare n. 2: si verifica normalmente entro i 7 giorni successivi alla visita domiciliare n. Gli operatori dello studio raccoglieranno i dati sulla morbilità dei bambini e organizzeranno con le madri/tutori per completare la prima visita al luogo centrale di raccolta dei dati.
   • Visita domiciliare n. 3: Normalmente, ciò avverrà entro 2 settimane dalla visita domiciliare n. L'operatore dello studio: (a) raccoglierà i rapporti delle madri/tutori sulle preferenze di gusto dei loro figli; (b) raccogliere informazioni sulla percezione della madre dell'intervento iLiNS (c) raccogliere campioni di saliva (sottoinsieme di madri/bambini indice) per determinare il cortisolo; e, (d) concordare con le donne (sottoinsieme) che i loro figli completino la seconda visita al luogo centrale di raccolta dati.
   • Visita domiciliare n. 4: normalmente, ciò avverrà entro 5 settimane dall'iscrizione. Gli operatori dello studio somministreranno questionari (questionari sullo sviluppo motorio e neurocognitivo) e faranno in modo che la madre e il bambino visitino il laboratorio dell'ospedale per ulteriori dati/raccolta di campioni.

   ii. Due (2) visite di madri e/o bambini a un luogo centrale di raccolta dati:

   • Visita al luogo di raccolta dei dati n. 1: normalmente, ciò avverrà tra la prima e la seconda settimana dopo l'iscrizione. I compiti comprenderanno: (a) misurazioni antropometriche; (b) valutazioni dello sviluppo; (c) Dosaggio di deuterio e raccolta di campioni di saliva per la valutazione della composizione corporea dei bambini; e (d) distribuzione di accelerometri a un sottocampione di bambini per la valutazione dell'attività fisica.

   • Visita al luogo di raccolta dei dati n. 2: avverrà per un sottogruppo di bambini normalmente dopo 2 settimane dall'iscrizione. Questi bambini completeranno un test sulla preferenza del gusto dolce e un gioco fotografico per esaminare la preferenza di cibi e bevande.

   iii. Visita di madri e bambini al laboratorio dell'ospedale: la raccolta di dati/campioni includerà: (a) campioni di saliva (seconda volta per l'analisi del cortisolo); (b) storia riproduttiva delle madri; (c) esame clinico dei bambini (dati otoscopici); (d) pressione sanguigna; (e) tampone guanciale; (f) raccolta di campioni di capelli; e (g) misurazioni dell'emoglobina nel sangue.

   C. Misure di risultato

   Le misure di risultato includeranno i seguenti 8 domini principali:

1) Crescita e composizione corporea del bambino indice 2) Sviluppo neurocomportamentale del bambino indice 3) Stato di salute e risposta allo stress del bambino indice 4) Gusto dolce e preferenze alimentari/bevande del bambino indice 5) Salute mentale materna e risposta allo stress 6) Percezioni retrospettive dell'intervento LNS e investimenti" nel bambino indice e nei fratelli stretti 7) Stato di crescita del fratello più piccolo successivo del bambino indice 8) Livello di attività del bambino indice 9) Effetti epigenetici dell'intervento sul bambino indice

Secondo studio di follow-up post-intervento: descrizione dettagliata

Introduzione:

Alla nascita, i bambini dipendono completamente dai loro caregiver per regolare i loro stati emotivi e comportamentali. Man mano che il sistema nervoso centrale e quello autonomo si sviluppano rapidamente durante i primi due anni di vita, i bambini sviluppano progressivamente capacità di autoregolazione. Queste abilità gettano le basi per le abilità socio-emotive durante l'infanzia e l'età adulta, che sono fondamentali per la salute mentale, il successo a scuola e sul posto di lavoro e relazioni sane tra pari e familiari. Pochissimi studi hanno esaminato i fattori che influenzano lo sviluppo della regolazione socio-emotiva nei paesi a basso e medio reddito, dove circa 250 milioni di bambini sono a rischio di non realizzare il loro potenziale di sviluppo, in parte a causa della denutrizione. Un'adeguata assunzione di nutrienti è essenziale durante la gravidanza e l'infanzia, fornendo i mattoni per lo sviluppo del sistema nervoso. Nel primo studio di follow-up dello studio iLiNS-DYAD-G in Ghana, la ricezione di LNS prevedeva minori difficoltà socio-emotive all'età di 4-6 anni e LNS proteggeva i bambini dagli effetti negativi di ambienti domestici materialmente e socialmente svantaggiati sulla situazione sociale -benessere emotivo. Nonostante questi effetti protettivi, nel complesso un'alta percentuale di bambini presentava punteggi di difficoltà socio-emotiva nella fascia anormalmente alta all'età di 4-6 anni (25% rispetto al 4-10% in altri studi pubblicati), suggerendo che i bambini nell'area di studio in Ghana sono ad alto rischio per lo sviluppo precoce di difficoltà socio-emotive.

Obiettivo principale del secondo studio di follow-up:

L'obiettivo principale del secondo studio di follow-up è esaminare gli effetti a lungo termine di SQ-LNS durante la gravidanza e l'infanzia sulla regolazione del sistema nervoso autonomo e sulle proprietà della microstruttura della sostanza bianca all'età di 8-12 anni e determinare se gli effetti neurali rappresentano per gli effetti protettivi dei LNS sul funzionamento socio-emotivo a questa età, quando i giovani passano alla prima adolescenza, che è un periodo di elevata suscettibilità all'insorgenza di umore depresso e disturbo depressivo.

Obiettivi specifici del secondo studio di follow-up:

Determinare gli effetti di LNS-P&L somministrato alle donne durante la gravidanza e nei primi 6 mesi dopo il parto e di LNS-20gM somministrato ai loro figli dai 6 ai 18 mesi di età sui seguenti esiti a 8-12 anni di età:

1. Sviluppo socio-emotivo del bambino e dell'adolescente (ad esempio, SDQ, SCARED, MFQ)
2. Autoregolazione infantile e adolescenziale (ad esempio, funzione esecutiva, assunzione di rischi)
3. Funzione del sistema nervoso autonomo del bambino e dell'adolescente
4. Caratteristiche della struttura cerebrale di bambini e adolescenti (ad es. microstruttura della sostanza bianca, volume e spessore corticale)
5. Sviluppo neurocomportamentale del bambino e dell'adolescente (ad esempio, cognizione, alfabetizzazione e aritmetica)
6. Salute del bambino e dell'adolescente e stato antropometrico
7. Lo sviluppo puberale del bambino e dell'adolescente
8. Rendimento scolastico dell'infanzia e dell'adolescenza
9. Cognizione materna e salute mentale

Disegno dello studio:

Lo studio è concepito come uno studio di follow-up di uno studio controllato randomizzato. Le donne idonee e le madri o le badanti di bambini idonei che hanno preso parte allo studio di intervento iLiNS DYAD-Ghana dal 2009 al 2014 saranno contattate per l'iscrizione. L'approvazione etica per lo studio sarà ottenuta dai comitati di revisione istituzionale dell'Università della California Davis e del Ghana Health Service.

Criterio di inclusione:

Madri e bambini: hanno partecipato allo studio iLiNS DYAD-Ghana.

Criteri di esclusione:

I potenziali partecipanti saranno esclusi se è presente una delle seguenti condizioni:

Grave malattia o infortunio che può interferire con la raccolta dei dati, ad es. malignità, ecc.

Riluttanza a partecipare o cooperare con le procedure dello studio.

Procedure

1. Reclutamento Le madri e i bambini idonei saranno contattati nelle loro case, dopodiché verrà richiesto il loro consenso informato per la loro partecipazione allo studio e la partecipazione dei loro figli. Se un bambino idoneo vive sotto la cura di un caregiver (invece che di uno o più genitori), il consenso informato per la partecipazione del bambino sarà richiesto dal caregiver e da almeno un genitore, se possibile.
2. Raccolta dati

I dati verranno raccolti presso i seguenti punti di contatto:

io. Visita domiciliare di operatori dello studio presso le abitazioni dei partecipanti. Il personale sul campo spiegherà lo studio e otterrà il consenso informato. Ai partecipanti consenzienti verrà somministrato un sondaggio per raccogliere informazioni demografiche e scolastiche (nome e posizione della scuola e dell'insegnante del bambino), altri questionari sui rapporti del caregiver e una valutazione dell'ambiente domestico.

ii. Visita all'ufficio progetti. Normalmente, ciò avverrà tra la prima e la seconda settimana dopo l'iscrizione. I compiti includeranno: (a) valutazioni del sistema nervoso autonomo, (b) valutazioni socio-emotive e di autoregolazione, (c) altre valutazioni neurocomportamentali; (d) misurazioni antropometriche, (e) valutazione puberale, (f) pressione sanguigna; (g) raccolta di campioni di capelli; e (h) misurazioni dell'emoglobina nel sangue e raccolta di macchie di sangue.

iii. Visita scolastica. Il personale sul campo visiterà la scuola del bambino per somministrare questionari di relazione dell'insegnante sul comportamento del bambino.

iv. Visita in ospedale per scansione MRI (sottocampione). Un sottocampione di 240 bambini sarà invitato in ospedale per partecipare a una scansione MRI strutturale con un'acquisizione MRI di diffusione.

C. Misure di risultato

Le misure di risultato includeranno i seguenti domini principali:

1. Sviluppo socio-emotivo del bambino e dell'adolescente (ad esempio, SDQ, SCARED, MFQ)
2. Autoregolazione infantile e adolescenziale (ad esempio, funzione esecutiva, assunzione di rischi)
3. Funzione del sistema nervoso autonomo del bambino e dell'adolescente
4. Caratteristiche della struttura cerebrale di bambini e adolescenti (ad es. microstruttura della sostanza bianca, volume e spessore corticale)
5. Sviluppo neurocomportamentale del bambino e dell'adolescente (ad esempio, cognizione, alfabetizzazione e aritmetica)
6. Salute del bambino e dell'adolescente e stato antropometrico
7. Lo sviluppo puberale del bambino e dell'adolescente
8. Rendimento scolastico dell'infanzia e dell'adolescenza
9. Cognizione materna e salute mentale