Werkzaamheid van op lipiden gebaseerde voedingssupplementen (LNS) voor zwangere en zogende vrouwen en hun baby's

Invoering:

Onvoldoende inname van voedingsstoffen tijdens de zwangerschap blijft wereldwijd een groot probleem. De standaard voedingsinterventie tijdens de zwangerschap zijn ijzer-foliumzuurtabletten, maar de therapietrouw is over het algemeen vrij laag. We zijn een pionier in het gebruik van op lipiden gebaseerde voedingssupplementen (LNS), dit zijn meerdere met micronutriënten verrijkte halfvaste pasta's gemaakt met plantaardige olie, aardnotenpasta, melk, suiker en micronutriënten, voor thuisverrijking van aanvullende voeding voor zuigelingen. Gezien de resultaten van eerdere onderzoeken met Nutributter in Ghana (1, 2) en vergelijkbare LNS in Malawi (3, 4) geloven we dat de op voedsel gebaseerde benadering met behulp van LNS het potentieel heeft om de voedingsstatus van deze vrouwen te verbeteren en daarmee ook de groei en micronutriëntenstatus van hun kinderen.

Ons consortium heeft LNS-P&L geformuleerd voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, en heeft de Nutributter voor kinderen aangepast, die in deze proef LNS-20gM is genoemd. De LNS-20gM biedt over het algemeen de aanbevolen voedingsinname (RNI) voor 18 vitaminen en mineralen voor zuigelingen van 6 tot 18 maanden oud. De LNS-P&L is gemodelleerd naar het UNICEF/WHO/UNU internationale preparaat voor meerdere micronutriënten (UNIMMAP) voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven en vergelijkbare producten die worden gebruikt in Guinee-Bissau (5). Elk supplement (20 g/dag) levert 118 kcal/dag. Beide LNS-producten (LNS-P&L en LNS-20gM) leveren, naast de vele micronutriënten in het MMN, energie (118 kcal/d), vet (11 g/d), eiwit (2,6 g/d), de essentiële vetzuren linolzuur (=1,29 g/d) en a-linoleenzuur (0,29 tot >0,6 g/d), evenals calcium, fosfor, kalium en magnesium.

Doelstellingen

Het onderzoek heeft twee doelstellingen, namelijk:

1. Om het effect van LNS-P&L op de voedingsstatus van Ghanese zwangere en zogende vrouwen te evalueren.
2. Om het effect te beoordelen van LNS-P&L gegeven aan zwangere en zogende vrouwen en LNS-20gM verstrekt aan kinderen van 6 tot 18 maanden oud op de groei van kinderen en de status van micronutriënten.

Procedures

1. Werving:

   Deze studie zal een op de gemeenschap gebaseerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie zijn met drie interventiegroepen. Potentiële proefpersonen zijn Ghanese zwangere vrouwen die de gebruikelijke prenatale klinieken bijwonen in de overheidsziekenhuizen in Atua en Akuse, en het St Martins de Porres Catholic Hospital in Agormanya (Manya Krobo District in Ghana), en de Somanya Polyclinic in Somanya (Yilo Krobo District). van Ghana).

   Inschrijving voor de studie gebeurt in twee stappen. Ten eerste wordt aan zwangere vrouwen die aan een eerste reeks criteria voldoen, toestemming gevraagd (onderteken een toestemmingsformulier voor screening) om deel te nemen aan een pre-inschrijvingsscreening met behulp van een screeningsvragenlijst. Tijdens deze screening, die in de klinieken wordt uitgevoerd, worden de resultaten van het routinematige prenatale onderzoek dat al op de prenatale kaarten is ingevoerd, gecontroleerd. De screeningvragenlijst zal ook aanvullende informatie verzamelen, zoals een beschrijving van de woonplaats, die niet is opgenomen in de prenatale kaarten.

   Ten tweede wordt er thuis contact opgenomen met vrouwen die de screening doorstaan, waar we hen aanvullende details van het onderzoek zullen verstrekken en hun toestemming voor werving zullen vragen. Als ze akkoord gaan, ondertekenen ze een toestemmingsformulier voor werving en is de inschrijving voltooid. We verzamelen onmiddellijk demografische en sociaaleconomische achtergrondinformatie thuis met behulp van een basislijnvragenlijst en plannen de vrouwen in om naar het laboratorium te komen voor een antropometrische basis- en laboratoriumbeoordeling (bloed- en urinemonsters, hemoglobine, bloeddruk en echografie voor zwangerschapsduur). ).

   Zwangere vrouwen (n = 864) die de basisbeoordelingen hebben voltooid en in aanmerking blijven komen voor het onderzoek, zullen willekeurig worden toegewezen (met behulp van ondoorzichtige enveloppen met groepsaanduidingen) in een van de drie groepen: (1) Groep 1: ijzer en foliumzuur, (2 ) Groep 2: Meerdere micronutriënten (MMN), en (3) Groep 3: Op lipiden gebaseerde voedingssupplementen (LNS).

2. Opvolgen:

   Zwangere vrouwen worden gevolgd tot aan de bevalling, tot 6 maanden postpartum (d.w.z. resterende deel van de zwangerschap vanaf het moment van rekrutering + 6 maanden borstvoeding), zullen de baby's van de vrouwen worden gevolgd vanaf de geboorte tot de leeftijd van 18 maanden. Veldwerkers zullen de proefpersonen tweewekelijks thuis bezoeken tijdens de zwangerschap en wekelijks vanaf de geboorte tot 18 maanden om supplementen te geven en gegevens te verzamelen over morbiditeit en therapietrouw. In het geval van meerlinggeboorten door een vrouw (bijv. tweelingen of drielingen), wordt één baby direct na de bevalling willekeurig geselecteerd om het indexkind te zijn van wie babygegevens en bloedmonsters zullen worden verzameld. Er zullen antropometrische gegevens worden verzameld van de niet-geselecteerde tweeling of drieling, en die in groep 3 zullen LNS-20gM ontvangen (vanwege de culturele overtuiging dat tweelingen en drielingen, enz., hetzelfde moeten worden behandeld), maar er worden geen bloedmonsters verzameld van het niet-geselecteerde kind. Bij verlies van kind(eren) tijdens of na de bevalling wordt de moeder opgevolgd tot 6 maanden postpartum. Bij verlies van de moeder tijdens of na de bevalling wordt de baby opgevolgd tot 18 maanden.

   Als een vrouw in het onderzoek door haar arts wordt aanbevolen om extra vitamines en/of mineralen in te nemen, zullen we samenwerken met de arts om ervoor te zorgen dat een eventueel gegeven supplement niet leidt tot overmatige inname.

3. Uitkomstmaten:

De studie zal twee primaire uitkomsten hebben, namelijk:

1. Maternale primaire uitkomstmaat: lengte van de geboorte, en

2. Primair eindpunt kind: lengte-voor-leeftijd z-score kind op 18 mnd.

   Secundaire uitkomsten zijn onder meer:

   i. moederlijk:

   • Antropometrische status (gewicht, BMI, middenomtrek van de bovenarm en subscapulaire huidplooidikte) bij ~ 36 weken zwangerschap en op 6, 12 en 18 maanden na de bevalling.
   • Zwangerschapsuitkomsten (geboortegewicht, zwangerschapsduur).
   • Bloedarmoede, micronutriënten (ijzer, vitamine A, B-vitamines, zink) en EFA-status en malaria-antigeen bij ~ 36 weken zwangerschap en 6 maanden na de bevalling.
   • Totaal plasmacholesterol bij ~ 36 weken zwangerschap.
   • Bloeddruk en urinair jodium, isoprostaan ​​(marker van oxidatieve stress) en 8-hydroxy-2'deoxyguanosine (8-OHdG) (marker van DNA-schade) bij 36 weken zwangerschap.
   • Samenstelling moedermelk (EFA, vitamine A, B-vitaminen, jodium) 6 maanden na de bevalling.
   • Depressieve symptomen (die verband kunnen houden met de EFA-status) zes maanden na de bevalling.

   ii. Kind:

   • Antropometrische status (gewicht, lengte, hoofdomtrek en middenbovenarmomtrek) bij geboorte en 3, 6, 12 en 18 maanden.
   • Bloedarmoede, micronutriënten (ijzer, vitamine A, B-vitaminen, jodium) en EFA-status en malaria-antigeen op 6 en 18 maanden.
   • Morbiditeit tussen 6 en 18 maanden.
   • Voedingspraktijken voor kinderen en rapport van de moeder over slaappatronen van kinderen op 6, 12 en 18 maanden.
   • Energie-inname uit aanvullende voeding op 9 en 15 mnd.
   • Antilichaamrespons op vaccinatie tegen mazelen na 12 maanden.
   • Bereiken van vijf motorische mijlpalen (zitten zonder steun, alleen staan, lopen met hulp, alleen lopen en rennen) en vier andere ontwikkelingsmijlpalen (afzonderlijke woorden uitspreken als mama/papa, uitzwaaien, zelf eten, drinken uit een beker) vanaf 0 tot 18 mnd.
   • Neuro-gedragsontwikkeling op 18-jarige leeftijd.

   Eerste vervolgonderzoek na de interventie: gedetailleerde beschrijving

   Invoering:

   Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat voeding tijdens de zwangerschap en vroege kinderjaren langetermijneffecten kan hebben op groei, gezondheid en cognitie. Slechts een paar onderzoeken die in de jaren '70 zijn uitgevoerd, waaronder die in Guatemala (7) en Colombia (8, 9), hebben een cohort gevolgd dat zowel tijdens de zwangerschap als tijdens de vroege kinderjaren voedingssuppletie kreeg. De International Lipid-Based Nutrient Supplements (iLiNS)-DYAD Trial in Ghana onderzocht de effecten van een op lipiden gebaseerd voedingssupplement (LNS) dat wordt toegediend aan vrouwen tijdens de zwangerschap en de eerste 6 maanden na de bevalling, en aan hun baby's van 6 tot 18 maanden na de bevalling. leeftijd. Het opnieuw beoordelen van de kinderen uit dat onderzoek op de leeftijd van 4-6 jaar is belangrijk omdat dit een kritieke tijd is voor bepaalde resultaten op langere termijn, zoals cognitieve ontwikkeling (bijv. schoolgereedheid) en lichaamssamenstelling voorafgaand aan de puberteit.

   Hoofddoel Het hoofddoel van deze eerste vervolgstudie is het evalueren van de impact van de iLiNS DYAD-Ghana-interventie bij deelnemers (vrouwen en hun kinderen) en hun families 2-4 jaar na de interventie.

   Primaire doelen

   Om de effecten te bepalen van LNS-P&L gegeven aan vrouwen tijdens de zwangerschap en de eerste 6 maanden na de bevalling, en LNS-20gM gegeven aan hun kinderen van 6 tot 18 maanden oud op de volgende uitkomsten op de leeftijd van 4-6 jaar:

   1. Groei van het kind

   2. Neurologische gedragsontwikkeling bij kinderen

      Secundaire doelstellingen:

      Om de effecten te bepalen van LNS-P&L gegeven aan vrouwen tijdens de zwangerschap en de eerste 6 maanden na de bevalling, en LNS-20gM gegeven aan hun kinderen van 6 tot 18 maanden oud op de volgende uitkomsten op de leeftijd van 4-6 jaar:

   a) Gezondheidstoestand en stressreactie van de kinderen b) Zoete smaakvoorkeuren en eet- en drinkvoorkeuren van de kinderen. c) Geestelijke en fysieke gezondheidstoestand van de vrouwen na ontvangst van LNS-P&L. d) Investeringen van de verzorger in het indexkind en naaste broers en zussen. e) Groei van het volgende jongere broertje of zusje van het indexkind. f) Epigenetische DNA-modificaties van het indexkind g) Activiteitsniveaus van het kind

   Onderzoeksopzet Het onderzoek is opgezet als vervolgonderzoek op een gerandomiseerde gecontroleerde studie. In aanmerking komende vrouwen en moeders of verzorgers van in aanmerking komende kinderen die deelnamen aan de iLiNS DYAD-Ghana interventiestudie van 2009 tot 2014 zullen worden gecontacteerd voor inschrijving. Vaders en/of jongere broers en zussen van in aanmerking komende kinderen, indien beschikbaar, zullen ook worden ingeschreven. Ethische goedkeuring voor de studie zal worden verkregen van de institutionele beoordelingsraden van de University of California in Davis, het University of Ghana College of Basic and Applied Sciences, en de Ghanese gezondheidsdienst.

   Inclusiecriteria

   1. Moeders en kinderen: deelgenomen aan de iLiNS DYAD-Ghana-studie.

   2. Vaders: zowel het kind als de echtgenote (moeder van het kind) namen deel aan het iLiNS DYAD-Ghana-onderzoek.

      Uitsluitingscriteria

      Potentiële deelnemers worden uitgesloten als een van de volgende zaken aanwezig is:

   a) Ernstige ziekte of verwonding die de gegevensverzameling kan verstoren, bijv. maligniteit, enz.

   b) Onwil om deel te nemen aan of mee te werken aan de studieprocedures.

   Procedures

   1. Werving In aanmerking komende moeders en vaders zullen thuis worden gecontacteerd, waarna hun geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd voor hun eigen deelname aan het onderzoek en de deelname van hun kinderen. Wanneer een in aanmerking komend kind onder de hoede van een verzorger woont (in plaats van een ouder of ouders), zal geïnformeerde toestemming voor de deelname van het kind worden gevraagd aan de verzorger en, indien mogelijk, ten minste één ouder.
   2. Gegevensverzameling

   Gegevens worden verzameld bij de volgende contactpunten:

   i. Vier (4) bezoeken door studiewerkers aan de huizen van deelnemers:

   • Huisbezoek #1: Dit vindt plaats bij of kort na inschrijving. Veldwerkers verzamelen sociaal-economische en demografische achtergrondinformatie. Registratie en antropometrische meting van vaders, evenals antropometrische metingen van jongere broers en zussen, kunnen plaatsvinden tijdens dit of een van de volgende huisbezoeken.
   • Huisbezoek #2: Zal ​​normaliter plaatsvinden binnen de 7 dagen na Huisbezoek #1. Studiewerkers verzamelen de morbiditeitsgegevens van kinderen en spreken af ​​met moeders/verzorgers om het eerste bezoek aan de centrale locatie voor gegevensverzameling af te ronden.
   • Huisbezoek #3: Normaliter gebeurt dit binnen 2 weken na Huisbezoek #1. De studiewerker zal: (a) het rapport van moeders/verzorgers verzamelen over de smaakvoorkeur van hun kinderen; (b) informatie verzamelen over de perceptie van de moeder van de iLiNS-interventie (c) speekselmonsters verzamelen (subgroep van moeders/indexkinderen) om cortisol te bepalen; en (d) met vrouwen (subgroep) afspreken dat hun kinderen het tweede bezoek aan de centrale gegevensverzamelingslocatie voltooien.
   • Huisbezoek #4: Normaliter gebeurt dit binnen 5 weken na inschrijving. Onderzoeksmedewerkers zullen vragenlijsten afnemen (vragenlijsten over motorische en neurocognitieve ontwikkeling) en ervoor zorgen dat moeder en kind het ziekenhuislaboratorium bezoeken voor meer gegevens/monsterverzameling.

   ii. Twee (2) bezoeken van moeders en/of kinderen aan een centrale locatie voor gegevensverzameling:

   • Dataverzameling locatiebezoek #1: Normaliter vindt dit plaats tussen de eerste en de tweede week na inschrijving. De taken omvatten: a) antropometrische metingen; (b) ontwikkelingsbeoordelingen; (c) Deuteriumdosering en verzameling van speekselmonsters voor beoordeling van de lichaamssamenstelling van kinderen; en (d) Distributie van versnellingsmeters aan een substeekproef van kinderen voor beoordeling van fysieke activiteit.

   • Locatiebezoek nr. 2 voor gegevensverzameling: zal voor een subgroep van kinderen normaliter 2 weken na inschrijving plaatsvinden. Deze kinderen doen een zoete smaakvoorkeurstest en een fotospel om de voorkeur voor eten en drinken te onderzoeken.

   iii. Bezoek van moeders en kinderen aan het ziekenhuislaboratorium: Het verzamelen van gegevens/monsters omvat: (a) speekselmonsters (tweede keer voor cortisolanalyse); (b) reproductieve geschiedenis van moeders; (c) klinisch onderzoek bij kinderen (otoscoopgegevens); (d) bloeddruk; (e) wanguitstrijkje; (f) afname van haarmonsters; en (g) bloedhemoglobinemetingen.

   C. Uitkomstmaatregelen

   De uitkomstmaten omvatten de volgende 8 hoofddomeinen:

1) Groei en lichaamssamenstelling van het indexkind 2) Neurologische gedragsontwikkeling van het indexkind 3) Gezondheidsstatus en stressrespons van het indexkind 4) Zoete smaak en voorkeuren voor eten/drinken van het indexkind 5) Geestelijke gezondheid van de moeder en stressrespons 6) Retrospectieve percepties van de LNS-interventie en investeringen in het indexkind en naaste broers en zussen 7) Groeistatus van het volgende jongere broertje of zusje van het indexkind 8) Activiteitsniveau van het indexkind 9) Epigenetische effecten van de interventie op het indexkind

Tweede vervolgonderzoek na de interventie: gedetailleerde beschrijving

Invoering:

Bij de geboorte zijn baby's volledig afhankelijk van hun verzorgers om hun emotionele en gedragstoestanden te reguleren. Aangezien het centrale en autonome zenuwstelsel zich tijdens de eerste twee levensjaren snel ontwikkelen, ontwikkelen baby's geleidelijk zelfregulerende vaardigheden. Deze vaardigheden leggen de basis voor sociaal-emotionele vaardigheden tijdens de kindertijd en volwassenheid, die van cruciaal belang zijn voor de geestelijke gezondheid, succes op school en op het werk, en gezonde relaties met leeftijdsgenoten en familie. Zeer weinig studies hebben factoren onderzocht die van invloed zijn op de ontwikkeling van sociaal-emotionele regulatie in lage- en middeninkomenslanden, waar naar schatting 250 miljoen kinderen het risico lopen hun ontwikkelingspotentieel niet te benutten, mede door ondervoeding. Adequate inname van voedingsstoffen is essentieel tijdens de zwangerschap en de kindertijd, omdat het de bouwstenen vormt voor de ontwikkeling van het zenuwstelsel. In de eerste vervolgstudie van de iLiNS-DYAD-G-studie in Ghana voorspelde het ontvangen van LNS minder sociaal-emotionele problemen op de leeftijd van 4-6 jaar, en LNS beschermde kinderen tegen de negatieve effecten van materieel en sociaal achtergestelde thuisomgevingen op sociale -emotioneel welzijn. Ondanks deze beschermende effecten had over het algemeen een hoog percentage kinderen sociaal-emotionele moeilijkheidsscores in het abnormaal hoge bereik op de leeftijd van 4-6 jaar (25% vergeleken met 4-10% in andere gepubliceerde onderzoeken), wat suggereert dat kinderen in het studiegebied in Ghana lopen een hoog risico op de vroege ontwikkeling van sociaal-emotionele problemen.

Hoofddoel van het tweede vervolgonderzoek:

Het hoofddoel van de tweede vervolgstudie is het onderzoeken van de langetermijneffecten van SQ-LNS tijdens de zwangerschap en de kindertijd op de regulatie van het autonome zenuwstelsel en de eigenschappen van de microstructuur van de witte stof op de leeftijd van 8-12 jaar, en om te bepalen of neurale effecten voor beschermende effecten van LNS op sociaal-emotioneel functioneren op deze leeftijd, aangezien jongeren overgaan naar de vroege adolescentie, wat een periode is van hoge gevoeligheid voor het ontstaan ​​van depressieve stemmingen en depressieve stoornissen.

Specifieke doelstellingen van het tweede vervolgonderzoek:

Om de effecten te bepalen van LNS-P&L gegeven aan vrouwen tijdens de zwangerschap en de eerste 6 maanden na de bevalling, en LNS-20gM gegeven aan hun kinderen van 6 tot 18 maanden oud op de volgende uitkomsten op de leeftijd van 8-12 jaar:

1. Sociaal-emotionele ontwikkeling van kinderen en adolescenten (bijv. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Zelfregulatie van kinderen en adolescenten (bijv. uitvoerende functie, het nemen van risico's)
3. Functie van het autonome zenuwstelsel van kinderen en adolescenten
4. Kenmerken van de hersenstructuur van kinderen en adolescenten (bijv. Microstructuur van witte stof, corticaal volume en dikte)
5. Neurologische gedragsontwikkeling bij kinderen en adolescenten (bijv. cognitie, geletterdheid en rekenen)
6. Gezondheid van kinderen en adolescenten en antropometrische status
7. Puberteitsontwikkeling bij kinderen en adolescenten
8. Schoolprestaties van kinderen en adolescenten
9. Maternale cognitie en geestelijke gezondheid

Studie opzet:

De studie is opgezet als een vervolgstudie van een gerandomiseerde gecontroleerde studie. In aanmerking komende vrouwen en moeders of verzorgers van in aanmerking komende kinderen die deelnamen aan de iLiNS DYAD-Ghana interventiestudie van 2009 tot 2014 zullen worden gecontacteerd voor inschrijving. Ethische goedkeuring voor de studie zal worden verkregen van de institutionele beoordelingsraden van de University of California Davis en de Ghana Health Service.

Inclusiecriteria:

Moeders en kinderen: deelgenomen aan de iLiNS DYAD-Ghana-studie.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële deelnemers worden uitgesloten als een van de volgende zaken aanwezig is:

Ernstige ziekte of verwonding die de gegevensverzameling kan verstoren, bijv. maligniteit, enz.

Onwil om deel te nemen aan of mee te werken aan de studieprocedures.

Procedures

1. Werving In aanmerking komende moeders en kinderen zullen thuis worden gecontacteerd, waarna hun geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd voor hun eigen deelname aan het onderzoek en de deelname van hun kinderen. Wanneer een in aanmerking komend kind onder de hoede van een verzorger woont (in plaats van een ouder of ouders), zal geïnformeerde toestemming voor de deelname van het kind worden gevraagd aan de verzorger en, indien mogelijk, ten minste één ouder.
2. Gegevensverzameling

Gegevens worden verzameld bij de volgende contactpunten:

i. Huisbezoek door studiewerkers bij de deelnemers thuis. Veldpersoneel zal het onderzoek uitleggen en geïnformeerde toestemming verkrijgen. Deelnemers die hun toestemming geven, krijgen een enquête om demografische en schoolinformatie te verzamelen (naam en locatie van de school van het kind en de leraar), vragenlijsten voor andere zorgverleners en beoordeling van de thuisomgeving.

ii. Bezoek projectbureau. Normaliter zal dit gebeuren tussen de eerste en de tweede week na inschrijving. De taken omvatten: (a) beoordelingen van het autonome zenuwstelsel, (b) sociaal-emotionele beoordelingen en zelfreguleringsbeoordelingen, (c) andere neurologische gedragsbeoordelingen; (d) antropometrische metingen, (e) beoordeling van de puberteit, (f) bloeddruk; (g) verzameling van haarmonsters; en (h) bloedhemoglobinemetingen en verzameling van bloedvlekken.

iii. Schoolbezoek. Medewerkers in het veld zullen de school van het kind bezoeken om vragenlijsten over het gedrag van het kind af te nemen.

iv. Bezoek aan ziekenhuis voor MRI-scan (submonster). Een subgroep van 240 kinderen wordt uitgenodigd in het ziekenhuis om deel te nemen aan een structurele MRI-scan met een diffusie-MRI-acquisitie.

C. Uitkomstmaatregelen

Uitkomstmaten omvatten de volgende hoofddomeinen:

1. Sociaal-emotionele ontwikkeling van kinderen en adolescenten (bijv. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Zelfregulatie van kinderen en adolescenten (bijv. uitvoerende functie, het nemen van risico's)
3. Functie van het autonome zenuwstelsel van kinderen en adolescenten
4. Kenmerken van de hersenstructuur van kinderen en adolescenten (bijv. Microstructuur van witte stof, corticaal volume en dikte)
5. Neurologische gedragsontwikkeling bij kinderen en adolescenten (bijv. cognitie, geletterdheid en rekenen)
6. Gezondheid van kinderen en adolescenten en antropometrische status
7. Puberteitsontwikkeling bij kinderen en adolescenten
8. Schoolprestaties van kinderen en adolescenten
9. Maternale cognitie en geestelijke gezondheid