基于脂质的营养补充剂 (LNS) 对孕妇和哺乳期妇女及其婴儿的疗效

介绍：

怀孕期间营养摄入不足仍然是世界范围内的一个主要问题。 孕期标准的营养干预是铁叶酸片，但依从性一般很低。 我们率先使用基于脂质的营养补充剂 (LNS)，这是一种使用植物油、花生酱、牛奶、糖和微量营养素制成的多种微量营养素强化半固体糊剂，用于婴儿辅食的家庭强化。 鉴于之前在加纳使用 Nutributter 进行的研究 (1, 2) 和在马拉维进行的类似 LNS (3, 4) 的研究结果，我们认为使用 LNS 的基于食物的方法有可能改善这些女性的营养状况，从而也增强他们孩子的成长和微量营养素状况。

我们的联盟已经为孕妇和哺乳期妇女配制了 LNS-P&L，并改进了儿童营养黄油，在本试验中被称为 LNS-20gM。 LNS-20gM 一般为 6 至 18 个月大的婴儿提供 18 种维生素和矿物质的推荐营养摄入量 (RNI)。 LNS-P&L 以 UNICEF/WHO/UNU 国际多种微量营养素制剂 (UNIMMAP) 为模型，用于孕妇和哺乳期妇女以及几内亚比绍使用的类似产品 (5)。 每种补充剂（20 克/天）将提供 118 大卡/天。 两种 LNS 产品（LNS-P&L 和 LNS-20gM）除了提供 MMN 中提供的多种微量营养素外，还提供能量（118 kcal/d）、脂肪（11 g/d）、蛋白质（2.6 g/d）、必需脂肪酸亚油酸 (=1.29 g/d) 和 a-亚麻酸 (0.29 至 >0.6 g/d)，以及钙、磷、钾和镁。

目标

该研究有两个目标，即：

1. 评估 LNS-P&L 对加纳孕妇和哺乳期妇女营养状况的影响。
2. 评估给予孕妇和哺乳期妇女的 LNS-P&L 以及给予 6 至 18 个月大儿童的 LNS-20gM 对儿童生长和微量营养素状况的影响。

程序

1. 招聘：

   这项研究将是一项以社区为基础的随机对照试验，共有三个干预组。 潜在受试者将是在 Atua 和 Akuse 的政府医院、Agormanya（加纳的 Manya Krobo 区）的 St Martins de Porres 天主教医院和 Somanya（Yilo Krobo 区）的 Somanya 综合医院就诊的加纳孕妇。加纳）。

   研究的注册将分两步完成。 首先，将征求符合初始标准的孕妇同意（签署筛查同意书）使用筛查问卷参加登记前筛查。 在诊所进行的筛查期间，将检查已经输入产前卡的常规产前检查的结果。 筛查问卷还将收集产前卡中未记录的其他信息，例如居住地的描述。

   其次，将在家中联系通过筛查的女性，我们将在家中向她们提供研究的更多详细信息，并征求她们对招募的同意。 如果他们同意，他们将签署一份招聘同意书，即完成招聘。 我们将立即使用基线问卷收集家中的背景人口统计和社会经济信息，并安排妇女到实验室完成基线人体测量和实验室评估（血液和尿液取样、血红蛋白、血压和胎龄超声） ).

   已完成基线评估并仍符合研究资格的孕妇 (n = 864) 将被随机分配（使用带有分组名称的不透明信封）到三组之一：(1) 第 1 组：铁和叶酸，(2 ) 第 2 组：多种微量营养素 (MMN)，以及 (3) 第 3 组：基于脂质的营养补充剂 (LNS)。

2. 跟进：

   孕妇将通过分娩进行随访，最多产后 6 个月（即 招募时的剩余妊娠期+哺乳期 6 个月），对女性所生的婴儿进行从出生到 18 个月大的随访。 实地工作人员将在怀孕期间每两周访问一次受试者，从出生到 18 个月每周访问一次，以提供补充剂并收集有关发病率和依从性的数据。 在女性多胞胎的情况下，（例如 双胞胎或三胞胎），将在分娩后立即随机选择一名婴儿作为指标儿童，从中收集婴儿数据和血液样本。 人体测量数据将从未选择的双胞胎或三胞胎中收集，而第 3 组中的那些将接受 LNS-20gM（因为文化信仰双胞胎和三胞胎等必须同等对待），但不会收集血液样本来自未选择的孩子。 如果在分娩期间或分娩后失去孩子，将对母亲进行随访直至产后 6 个月。 如果在分娩期间或分娩后失去母亲，将对婴儿进行随访直至 18 个月大。

   如果研究中的任何女性被她的医生建议服用额外的维生素和/或矿物质，我们将与医生合作以确保给予的任何补充剂不会导致摄入过量。

3. 结果措施：

该研究将有两个主要结果，即：

1. 产妇主要结局：出生身长，和

2. 儿童主要结局：儿童 18 个月时的年龄别身长 z 得分。

   次要结果包括：

   我。产妇：

   • 妊娠约 36 周和产后 6、12 和 18 个月的人体测量状态（体重、BMI、中上臂围和肩胛下皮褶厚度）。
   • 妊娠结局（出生体重、胎龄）。
   • 妊娠 36 周和产后 6 个月时的贫血、微量营养素（铁、维生素 A、B 族维生素、锌）和 EFA 状态以及疟疾抗原。
   • 妊娠 36 周时的总血浆胆固醇。
   • 妊娠 36 周时的血压和尿碘、异前列烷（氧化应激标志物）和 8-羟基-2'脱氧鸟苷 (8-OHdG)（DNA 损伤标志物）。
   • 产后 6 个月的母乳成分（EFA、维生素 A、B 族维生素、碘）。
   • 产后 6 个月出现抑郁症状（可能与 EFA 状态有关）。

   二.孩子：

   • 出生时和 3、6、12 和 18 个月时的人体测量状况（体重、身长、头围和中上臂围）。
   • 贫血、微量营养素（铁、维生素 A、B 族维生素、碘）和 EFA 状态，以及 6 个月和 18 个月时的疟疾抗原。
   • 6 到 18 个月之间的发病率。
   • 儿童喂养方式和母亲在 6、12 和 18 个月时报告儿童睡眠模式。
   • 9 个月和 15 个月从辅食中摄取的能量。
   • 12 个月时对麻疹疫苗接种的抗体反应。
   • 从 0 开始实现五个运动里程碑（无支撑坐着、独自站立、在协助下行走、独自行走和跑步）和其他四个发育里程碑（发音像妈妈/达达这样的单词、挥手告别、自己吃饭、用杯子喝水）到 18 个月。
   • 18 个月时的神经行为发育。

   第一次干预后随访研究：详细描述

   介绍：

   先前的研究表明，怀孕期间和儿童早期的营养会对生长、健康和认知产生长期影响。 只有少数在 1970 年代进行的研究，包括在危地马拉 (7) 和哥伦比亚 (8, 9) 的研究，追踪了在怀孕和儿童早期都提供营养补充的队列。 在加纳进行的国际脂质营养补充剂 (iLiNS)-DYAD 试验检查了在怀孕期间和产后前 6 个月内向妇女提供脂质营养补充剂 (LNS) 以及对其 6 至 18 个月婴儿的影响。年龄。 在 4-6 岁时重新评估该试验的儿童很重要，因为这是某些长期结果的关键时期，例如认知发展（例如 入学准备）和青春期前的身体成分。

   主要目标 第一项后续研究的主要目标是评估干预后 2-4 年 iLiNS DYAD-Ghana 干预对参与者（妇女及其子女）及其家庭的影响。

   主要目标

   确定 LNS-P&L 在怀孕期间和产后前 6 个月给妇女服用，以及给 6 至 18 个月大的孩子服用 LNS-20gM 对 4-6 岁以下结局的影响：

   1. 儿童成长

   2. 儿童神经行为发育

      次要目标：

      确定 LNS-P&L 在怀孕期间和产后前 6 个月给妇女服用，以及给 6 至 18 个月大的孩子服用 LNS-20gM 对 4-6 岁以下结局的影响：

   a) 儿童的健康状况和应激反应 b) 儿童的甜味偏好和饮食偏好。 c) 接受 LNS-P&L 后女性的身心健康状况。 d) 照料者对指示儿童和近亲兄弟姐妹的投资。 e) 索引孩子的下一个弟弟妹妹的成长。 f) 指标儿童的表观遗传 DNA 修饰 g) 儿童活动水平

   研究设计 本研究设计为随机对照试验的后续研究。 将联系在 2009 年至 2014 年期间参加 iLiNS DYAD-加纳干预试验的合格妇女和母亲或合格儿童的看护人进行登记。 符合条件的孩子的父亲和/或年幼的兄弟姐妹（如果有）也将被录取。该研究的伦理批准将从加州大学戴维斯分校、加纳大学基础与应用科学学院、和加纳卫生服务。

   纳入标准

   1. 母亲和儿童：参加了 iLiNS DYAD-加纳试验。

   2. 父亲：孩子和妻子（孩子的母亲）都参加了 iLiNS DYAD-Ghana 试验。

      排除标准

      如果出现以下任何情况，潜在参与者将被排除在外：

   a) 严重的疾病或伤害可能会影响数据收集，例如。 恶性肿瘤等

   b) 不愿参与或配合研究程序。

   程序

   1. 招募 将在家中联系符合条件的母亲和父亲，然后征求他们的知情同意，以便他们自己和他们的孩子参与研究。 如果符合条件的儿童由照料者（而不是父母或父母）照料，将征得照料者和至少一位父母（如有可能）的知情同意。
   2. 数据采集

   数据将在以下联络点收集：

   我。四 (4) 次研究人员访问参与者的家：

   • 家访 #1：这将在注册时或注册后不久进行。 现场工作人员将收集背景社会经济和人口统计信息。 父亲的登记和人体测量，以及弟弟妹妹的人体测量，可能会在这次或任何后续的家访中进行。
   • 家访 #2：通常会在家访 #1 后的 7 天内进行。 研究人员将收集儿童的发病率数据，并与母亲/看护人一起安排完成对中央数据收集地点的首次访问。
   • 第 3 次家访：通常，这将在第 1 次家访后 2 周内进行。 研究人员将： (a) 收集母亲/看护人关于孩子口味偏好的报告； (b) 收集有关母亲对 iLiNS 干预的看法的信息 (c) 收集唾液样本（母亲/指标儿童的子集）以确定皮质醇； (d) 安排妇女（子集）让她们的孩子完成对中央数据收集地点的第二次访问。
   • 家访 #4：通常，这将在注册后 5 周内进行。 研究人员将管理问卷（运动和神经认知发展问卷）并安排母亲和孩子访问医院实验室以收集更多数据/样本。

   二. 母亲和/或儿童两次访问中央数据收集地点：

   • 数据收集地点访问#1：通常，这将发生在注册后的第一周和第二周之间。 任务将包括： (a) 人体测量； (b) 发育评估； (c) 用于评估儿童身体成分的氘剂量和唾液样本采集； (d) 将加速度计分发给儿童子样本以评估身体活动。

   • 访问#2 数据收集地点：通常会在注册后2 周后对一组儿童进行。 这些孩子将完成甜味偏好测试和照片游戏，以检查食物和饮料的偏好。

   三. 母亲和孩子参观医院实验室：数据/样本收集将包括：(a) 唾液样本（第二次用于皮质醇分析）； (b) 母亲的生育史； (c) 儿童临床检查（耳镜数据）； (d) 血压； (e) 面颊拭子； (f) 头发样本采集； (g) 血红蛋白测量。

   C。结果措施

   成果衡量标准将包括以下 8 个主要领域：

1) 指标儿童的生长和身体成分 2) 指标儿童的神经行为发育 3) 指标儿童的健康状况和压力反应 4) 指标儿童的甜味和食物/饮料偏好 5) 母亲心理健康和压力反应6) 对指标儿童和近亲兄弟姐妹的 LNS 干预和投资的回顾性看法 7) 指标儿童的下一个弟弟妹妹的生长状况 8) 指标儿童的活动水平 9) 干预对指标儿童的表观遗传效应

第二次干预后随访研究：详细描述

介绍：

出生时，婴儿完全依赖他们的照顾者来调节他们的情绪和行为状态。 随着中枢神经系统和自主神经系统在生命的头两年迅速发育，婴儿逐渐发展自我调节技能。 这些技能为儿童期和成年期的社交情感技能奠定了基础，这对于心理健康、在学校和工作场所取得成功以及健康的同伴和家庭关系至关重要。 很少有研究调查影响低收入和中等收入国家社会情绪调节发展的因素，估计有 2.5 亿儿童面临无法发挥其发展潜力的风险，部分原因是营养不良。 在怀孕和婴儿时期，充足的营养摄入是必不可少的，它为神经系统的发育提供了基础。 在加纳 iLiNS-DYAD-G 试验的第一项后续研究中，接受 LNS 预测 4-6 岁时社交情感困难较少，LNS 缓冲儿童免受物质和社会不利的家庭环境对社会的负面影响-情感福祉。 尽管有这些保护作用，但总体而言，很大比例的儿童在 4-6 岁时的社交情感困难得分处于异常高的范围内（25% 与其他已发表研究中的 4-10% 相比），这表明研究区域的儿童在加纳，早期出现社交情感困难的风险很高。

第二次后续研究的主要目的：

第二次随访研究的主要目的是检查 SQ-LNS 在怀孕和婴儿期对自主神经系统调节和 8-12 岁时白质微观结构特性的长期影响，并确定神经效应是否占LNS 对这个年龄段社会情绪功能的保护作用，随着青少年过渡到青春期早期，这是一个对抑郁情绪和抑郁症发作高度敏感的时期。

第二次后续研究的具体目标：

确定 LNS-P&L 在怀孕期间和产后前 6 个月给妇女服用，以及给 6 至 18 个月大的孩子服用 LNS-20gM 对 8-12 岁以下结局的影响：

1. 儿童和青少年的社会情感发展（例如，SDQ、SCARED、MFQ）
2. 儿童和青少年的自我调节（例如，执行功能、冒险）
3. 儿童及青少年自主神经系统功能
4. 儿童和青少年大脑结构的特征（例如，白质微观结构、皮质体积和厚度）
5. 儿童和青少年神经行为发展（例如，认知、识字和算术）
6. 儿童和青少年健康和人体测量状况
7. 儿童和青少年青春期发育
8. 儿童和青少年在校表现
9. 母亲认知与心理健康

学习规划：

该研究被设计为随机对照试验的后续研究。 将联系在 2009 年至 2014 年期间参加 iLiNS DYAD-加纳干预试验的合格妇女和母亲或合格儿童的看护人进行登记。 该研究的伦理批准将从加州大学戴维斯分校和加纳卫生服务机构的机构审查委员会获得。

纳入标准：

母亲和儿童：参加了 iLiNS DYAD-加纳试验。

排除标准：

如果出现以下任何情况，潜在参与者将被排除在外：

严重的疾病或伤害可能会影响数据收集，例如。 恶性肿瘤等

不愿参与或配合研究程序。

程序

1. 招募 将在家中联系符合条件的母亲和儿童，然后征求他们的知情同意，以便他们自己和他们的孩子参与研究。 如果符合条件的儿童由照料者（而不是父母或父母）照料，将征得照料者和至少一位父母（如有可能）的知情同意。
2. 数据采集

数据将在以下联络点收集：

我。研究人员对参与者的家进行家访。 现场工作人员将解释研究并获得知情同意。 同意的参与者将接受一项调查，以收集人口统计和学校信息（孩子学校和老师的姓名和位置）、其他看护人报告问卷和家庭环境评估。

二.项目办公室参观。 通常，这将发生在入学后的第一周和第二周之间。 任务将包括：(a) 自主神经系统评估，(b) 社会情绪和自我调节评估，(c) 其他神经行为评估； (d) 人体测量，(e) 青春期评估，(f) 血压； (g) 头发样本采集； (h) 血红蛋白测量和血斑采集。

三. 学校参观。 现场工作人员将访问孩子的学校，对孩子的行为进行教师报告问卷调查。

四.到医院进行 MRI 扫描（子样本）。 将邀请 240 名儿童的子样本到医院参加具有弥散 MRI 采集的结构 MRI 扫描。

C。结果措施

结果措施将包括以下主要领域：

1. 儿童和青少年的社会情感发展（例如，SDQ、SCARED、MFQ）
2. 儿童和青少年的自我调节（例如，执行功能、冒险）
3. 儿童及青少年自主神经系统功能
4. 儿童和青少年大脑结构的特征（例如，白质微观结构、皮质体积和厚度）
5. 儿童和青少年神经行为发展（例如，认知、识字和算术）
6. 儿童和青少年健康和人体测量状况
7. 儿童和青少年青春期发育
8. 儿童和青少年在校表现
9. 母亲认知与心理健康