Effekten af ​​lipid-baserede næringstilskud (LNS) til gravide og ammende kvinder og deres spædbørn

Introduktion:

Utilstrækkeligt næringsstofindtag under graviditet er fortsat et stort problem på verdensplan. Standard ernæringsintervention under graviditet er jern-folinsyre-tabletter, men vedhæftningen er generelt ret lav. Vi har været banebrydende i brugen af ​​lipid-baserede næringssupplementer (LNS), som er multiple mikronæringsstof-berigede halvfaste pastaer fremstillet ved hjælp af vegetabilsk olie, jordnøddepasta, mælk, sukker og mikronæringsstoffer, til hjemmeberigelse af supplerende fødevarer til spædbørn. I lyset af resultaterne af tidligere undersøgelser med Nutributter i Ghana (1, 2) og lignende LNS i Malawi (3, 4) mener vi, at den fødevarebaserede tilgang med LNS har potentialet til at forbedre ernæringsstatus for disse kvinder og derved også forbedre deres børns vækst og mikronæringsstofstatus.

Vores konsortium har formuleret LNS-P&L til gravide og ammende kvinder og modificeret Nutributter til børn, som er blevet kaldt LNS-20gM i dette forsøg. LNS-20gM giver generelt det anbefalede næringsindtag (RNI) for 18 vitaminer og mineraler til spædbørn fra 6 til 18 mdr. LNS-P&L er baseret på UNICEF/WHO/UNU's internationale præparat med flere mikronæringsstoffer (UNIMMAP) til gravide og ammende kvinder og lignende produkter, der anvendes i Guinea Bissau (5). Hvert tilskud (20 g/dag) vil give 118 kcal/dag. Begge LNS-produkter (LNS-P&L og LNS-20gM) vil, ud over de mange mikronæringsstoffer, der findes i MMN, levere energi (118 kcal/d), fedt (11 g/d), protein (2,6 g/d), de essentielle fedtsyrer linolsyre (=1,29 g/d) og a-linolensyre (0,29 til >0,6 g/d), samt calcium, phosphor, kalium og magnesium.

Mål

Undersøgelsen har to formål, som er:

1. At evaluere effekten af ​​LNS-P&L på ernæringsstatus for ghanesiske gravide og ammende kvinder.
2. At vurdere effekten af ​​LNS-P&L givet til gravide og ammende kvinder og LNS-20gM givet til børn fra 6 til 18 mdr. på barnets vækst og mikronæringsstofstatus.

Procedurer

1. Rekruttering:

   Denne undersøgelse vil være et fællesskabsbaseret, randomiseret kontrolleret forsøg med tre interventionsgrupper. Potentielle forsøgspersoner vil være ghanesiske gravide kvinder, der går på sædvanlige præ-fødselsklinikker på regeringshospitalerne i Atua og Akuse, og St Martins de Porres katolske hospital i Agormanya (Manya Krobo-distriktet i Ghana) og Somanya-poliklinikken i Somanya (Yilo Krobo-distriktet). af Ghana).

   Tilmelding til undersøgelsen vil ske i to trin. For det første vil gravide kvinder, der opfylder et indledende sæt kriterier, blive bedt om deres samtykke (underskrive en screeningssamtykkeformular) til at deltage i en screening før tilmelding ved hjælp af et screeningsspørgeskema. Under denne screening, som vil blive udført på klinikkerne, vil resultaterne af den rutinemæssige præ-fødselsundersøgelse, der allerede er indtastet i førfødselskortene, blive inspiceret. Screeningsspørgeskemaet vil også indsamle yderligere oplysninger, såsom beskrivelse af bopæl, der ikke er registreret i fødselskortene.

   For det andet vil kvinder, der består screeningen, blive kontaktet i deres hjem, hvor vi vil give dem yderligere oplysninger om undersøgelsen og søge deres samtykke til rekruttering. Hvis de er enige, underskriver de en samtykkeerklæring til rekruttering, og tilmeldingen siges at være gennemført. Straks indsamler vi demografiske og socioøkonomiske baggrundsoplysninger i hjemmet ved hjælp af et baseline-spørgeskema og planlægger, at kvinderne kommer til laboratoriet for at gennemføre en baseline antropometrisk og laboratorievurdering (blod- og urinprøveudtagning, hæmoglobin, blodtryk og ultralyd for svangerskabsalder). ).

   Gravide kvinder (n = 864), som har gennemført baseline-vurderingerne og fortsat er kvalificerede til undersøgelsen, vil blive tilfældigt (ved hjælp af uigennemsigtige konvolutter med gruppebetegnelser) tildelt en af ​​tre grupper: (1) Gruppe 1: Jern og folinsyre, (2) ) Gruppe 2: Multiple mikronæringsstoffer (MMN), og (3) Gruppe 3: Lipid-baserede næringstilskud (LNS).

2. Opfølgning:

   Gravide kvinder vil blive fulgt op gennem fødslen, op til 6 måneder efter fødslen (dvs. resterende del af graviditeten fra rekrutteringstidspunktet + 6 mdr. amning), vil de spædbørn, der fødes af kvinderne, blive fulgt op fra fødslen til 18 mdr. alderen. Feltarbejdere vil besøge forsøgspersoner i deres hjem hver anden uge under graviditeten og ugentligt fra fødslen til 18 måneder for at give kosttilskud og indsamle data om sygelighed og overholdelse. I tilfælde af flere fødsler af en kvinde, (f. tvillinger eller trillinger), vil en baby umiddelbart efter fødslen blive tilfældigt udvalgt til at være det indeksbarn, hvorfra spædbarnsdata og blodprøver vil blive indsamlet. Antropometriske data vil blive indsamlet fra den ikke-selekterede tvilling eller trillinger, og dem i gruppe 3 vil modtage LNS-20gM (på grund af den kulturelle overbevisning om, at tvillinger og trillinger osv. skal behandles ens), men blodprøver vil ikke blive indsamlet fra det uvalgte barn. Ved tab af barn/børn under eller efter fødslen vil moderen blive fulgt op indtil 6 mdr. efter fødslen. I tilfælde af tab af mor under eller efter fødslen, vil barnet blive fulgt op indtil 18 mdr. alderen.

   Hvis en kvinde i undersøgelsen bliver anbefalet at tage yderligere vitaminer og/eller mineraler af sin læge, vil vi samarbejde med lægen for at sikre, at ethvert tilskud, der gives, ikke fører til overskydende indtag.

3. Resultatmål:

Undersøgelsen vil have to primære resultater, nemlig:

1. Moderens primære udfald: Fødselslængde, og

2. Barnets primære resultat: Barnets længde-for-alder z-score ved 18 mdr.

   Sekundære resultater omfatter:

   jeg. Moder:

   • Antropometrisk status (vægt, BMI, midterste overarmsomkreds og sub-scapular hudfoldtykkelse) ved ~ 36 ugers svangerskab og ved 6, 12 og 18 mdr. postpartum.
   • Graviditetsresultater (fødselsvægt, gestationsalder).
   • Anæmi, mikronæringsstoffer (jern, vitamin A, B-vitaminer, zink) og EFA-status og malariaantigen ved ~ 36 ugers svangerskab og 6 måneder efter fødslen.
   • Total plasmakolesterol ved ~ 36 ugers svangerskab.
   • Blodtryk og jod i urinen, isoprostan (markør for oxidativt stress) og 8-hydroxy-2'deoxyguanosin (8-OHdG) (markør for DNA-skade) ved 36 ugers svangerskab.
   • Modermælkssammensætning (EFA, A-vitamin, B-vitaminer, jod) 6 mdr. efter fødslen.
   • Depressive symptomer (som kan være relateret til EFA-status) 6 mdr. postpartum.

   ii. Barn:

   • Antropometrisk status (vægt, længde, hovedomkreds og midtoverarmsomkreds) ved fødslen og 3, 6, 12 og 18 mdr.
   • Anæmi, mikronæringsstoffer (jern, vitamin A, B-vitaminer, jod) og EFA-status og malariaantigen ved 6 og 18 mdr.
   • Sygelighed mellem 6 og 18 mdr.
   • Børnefodringspraksis og mødrerapporter om børns søvnmønstre ved 6, 12 og 18 mdr.
   • Energiindtag fra komplementære fødevarer ved 9 og 15 mdr.
   • Antistofrespons på mæslingevaccination efter 12 mdr.
   • Opnåelse af fem motoriske milepæle (siddende uden støtte, stående alene, gå med assistance, gå alene og løb) og fire andre udviklingsmæssige milepæle (udtale enkelte ord som mama / dada, vinke farvel, spise selv, drikke af en kop) fra 0 til 18 mdr.
   • Neuro-adfærdsudvikling ved 18 mdr. alderen.

   Første post-intervention opfølgningsundersøgelse: Detaljeret beskrivelse

   Introduktion:

   Tidligere forskning har antydet, at ernæring under graviditet og tidlig barndom kan have langsigtede effekter på vækst, sundhed og kognition. Kun nogle få undersøgelser udført tilbage i 1970'erne, inklusive dem i Guatemala (7) og Colombia (8, 9), har fulgt en kohorte, der fik kosttilskud under både graviditet og tidlig barndom. Det Internationale Lipid-Based Nutrient Supplements (iLiNS)-DYAD-forsøg i Ghana undersøgte virkningerne af et lipid-baseret næringstilskud (LNS) givet til kvinder under graviditeten og de første 6 måneder efter fødslen og til deres spædbørn fra 6 til 18 måneder af alder. Det er vigtigt at revurdere børnene fra det forsøg i 4-6 års alderen, fordi dette er et kritisk tidspunkt for visse langsigtede resultater, såsom kognitiv udvikling (f. skoleparathed) og kropssammensætning før puberteten.

   Hovedformål Hovedformålet med denne første opfølgningsundersøgelse er at evaluere virkningen af ​​iLiNS DYAD-Ghana-interventionen blandt deltagere (kvinder og deres børn) og deres familier 2-4 år efter interventionen.

   Primære mål

   For at bestemme virkningerne af LNS-P&L givet til kvinder under graviditeten og de første 6 måneder efter fødslen og LNS-20gM givet til deres børn fra 6 til 18 måneders alderen på følgende resultater i 4-6 års alderen:

   1. Barnets vækst

   2. Børns neuroadfærdsudvikling

      Sekundære mål:

      For at bestemme virkningerne af LNS-P&L givet til kvinder under graviditeten og de første 6 måneder efter fødslen og LNS-20gM givet til deres børn fra 6 til 18 måneders alderen på følgende resultater i 4-6 års alderen:

   a) Børns sundhedsstatus og stressrespons b) Børns præferencer for sød smag og præferencer for mad og drikke. c) Kvindernes psykiske og fysiske helbredstilstand efter at have modtaget LNS-P&L. d) Plejerinvesteringer i indeksbarnet og nære søskende. e) Vækst af indeksbarnets næste yngre søskende. f) Epigenetiske DNA-modifikationer af indeksbarnet g) Barnets aktivitetsniveauer

   Studiedesign Studiet er designet som et opfølgende studie af et randomiseret kontrolleret forsøg. Kvalificerede kvinder og mødre eller omsorgspersoner til støtteberettigede børn, der deltog i iLiNS DYAD-Ghana interventionsforsøg fra 2009 til 2014, vil blive kontaktet for tilmelding. Fædre og/eller yngre søskende til berettigede børn, hvis de er tilgængelige, vil også blive tilmeldt. Etisk godkendelse til undersøgelsen vil blive opnået fra de institutionelle revisionsnævn ved University of California i Davis, University of Ghana College of Basic and Applied Sciences, og Ghana Health Service.

   Inklusionskriterier

   1. Mødre og børn: Deltog i iLiNS DYAD-Ghana forsøget.

   2. Fædre: Både barn og kone (barnets mor) deltog i iLiNS DYAD-Ghana forsøget.

      Eksklusionskriterier

      Potentielle deltagere vil blive udelukket, hvis noget af følgende er til stede:

   a) Alvorlig sygdom eller skade, som kan forstyrre dataindsamlingen, f.eks. malignitet mv.

   b) Uvilje til at deltage i eller samarbejde med undersøgelsesprocedurerne.

   Procedurer

   1. Rekruttering Støtteberettigede mødre og fædre vil blive kontaktet i deres hjem, hvorefter deres informerede samtykke vil blive indhentet til deres egen deltagelse i undersøgelsen og deres børns deltagelse. Hvor et berettiget barn bor hos en omsorgsperson (i stedet for en forælder eller forældre), vil der blive indhentet informeret samtykke til barnets deltagelse fra omsorgspersonen og mindst én forælder, hvis det er muligt.
   2. Dataindsamling

   Data vil blive indsamlet på følgende kontaktpunkter:

   jeg. Fire (4) besøg af studiemedarbejdere i deltagernes hjem:

   • Hjemmebesøg #1: Dette vil ske ved eller kort efter tilmelding. Feltarbejdere vil indsamle socioøkonomiske og demografiske baggrundsoplysninger. Indskrivning og antropometrisk måling af fædre samt antropometriske målinger af yngre søskende kan forekomme ved dette eller ethvert af de efterfølgende hjemmebesøg.
   • Hjemmebesøg #2: Vil normalt finde sted inden for 7 dage efter hjemmebesøg #1. Undersøgelsesarbejdere vil indsamle børns sygelighedsdata og aftale med mødre/plejepersonale at gennemføre det første besøg på det centrale dataindsamlingssted.
   • Hjemmebesøg #3: Normalt vil dette ske inden for 2 uger efter hjemmebesøg #1. Studiemedarbejderen vil: (a) indsamle mødres/plejepersonales rapport om deres børns smagspræferencer; (b) indsamle oplysninger om moderens opfattelse af iLiNS-interventionen (c) indsamle spytprøver (undersæt af mødre/indeksbørn) for at bestemme cortisol; og (d) aftale med kvinder (undergruppe) at få deres børn til at gennemføre det andet besøg på det centrale dataindsamlingssted.
   • Hjemmebesøg #4: Normalt vil dette ske inden for 5 uger efter tilmelding. Undersøgelsesmedarbejdere vil administrere spørgeskemaer (spørgeskemaer om motorisk og neurokognitiv udvikling) og sørge for, at mor og barn besøger hospitalslaboratoriet for mere data/prøveindsamling.

   ii. To (2) besøg af mødre og/eller børn på et centralt dataindsamlingssted:

   • Dataindsamlingsstedsbesøg nr. 1: Normalt vil dette ske mellem den første og den anden uge efter tilmelding. Opgaverne vil omfatte: (a) Antropometriske målinger; (b) Udviklingsvurderinger; (c) Deuterium-dosering og indsamling af spytprøver til vurdering af børns kropssammensætning; og (d) Fordeling af accelerometre til en delprøve af børn til vurdering af fysisk aktivitet.

   • Dataindsamlingslokalitetsbesøg nr. 2: Vil finde sted for en undergruppe af børn normalt efter 2 uger efter tilmelding. Disse børn vil gennemføre en smagspræferencetest og et fotospil for at undersøge præference for mad og drikke.

   iii. Besøg af mødre og børn til hospitalslaboratoriet: Data/prøveindsamling vil omfatte: (a) spytprøver (anden gang til kortisolanalyse); (b) mødres reproduktive historie; (c) børns kliniske undersøgelse (otoskopdata); (d) blodtryk; (e) kindpodning; (f) indsamling af hårprøver; og (g) blodhæmoglobinmålinger.

   c. Resultatmål

   Resultatmål vil omfatte følgende 8 hoveddomæner:

1) Vækst og kropssammensætning af indeksbarnet 2) Neuroadfærdsudvikling af indeksbarnet 3) Sundhedsstatus og stressrespons hos indeksbarnet 4) Sød smag og mad/drikkepræferencer hos indeksbarnet 5) Moderens mentale sundhed og stressrespons 6) Retrospektive opfattelser af LNS-interventionen, og investeringer" i indeksbarnet og nære søskende 7) Vækststatus for den næste yngre søskende til indeksbarnet 8) Aktivitetsniveau for indeksbarnet 9) Epigenetiske effekter af interventionen på indeksbarnet

Anden post-intervention opfølgningsundersøgelse: Detaljeret beskrivelse

Introduktion:

Ved fødslen er spædbørn fuldstændig afhængige af deres omsorgspersoner for at regulere deres følelsesmæssige og adfærdsmæssige tilstande. Da det centrale og autonome nervesystem udvikler sig hurtigt i løbet af de første to leveår, udvikler spædbørn gradvist selvregulerende færdigheder. Disse færdigheder danner grundlaget for social-emotionelle færdigheder i barndommen og voksenlivet, som er afgørende for mental sundhed, succes i skolen og på arbejdspladsen og sunde kammerater og familieforhold. Meget få undersøgelser har undersøgt faktorer, der påvirker udviklingen af ​​social-emotionel regulering i lav- og mellemindkomstlande, hvor anslået 250 millioner børn er i risiko for ikke at opfylde deres udviklingspotentiale, blandt andet på grund af underernæring. Tilstrækkelig næringsstofindtagelse er afgørende under graviditet og spædbarn, hvilket udgør byggestenene til nervesystemets udvikling. I den første opfølgende undersøgelse af iLiNS-DYAD-G forsøget i Ghana forudsagde modtagelse af LNS færre social-emotionelle vanskeligheder i alderen 4-6 år, og LNS bufferede børn fra de negative virkninger af materielt og socialt dårligt stillede hjemmemiljøer på sociale -følelsesmæssigt velvære. På trods af disse beskyttende virkninger havde en høj procentdel af børn generelt social-emotionelle vanskeligheder i det unormalt høje område i alderen 4-6 år (25 % sammenlignet med 4-10 % i andre offentliggjorte undersøgelser), hvilket tyder på, at børn i undersøgelsesområdet i Ghana er i høj risiko for tidlig udvikling af social-emotionelle vanskeligheder.

Hovedformålet med den anden opfølgningsundersøgelse:

Hovedformålet med det andet opfølgningsstudie er at undersøge de langsigtede virkninger af SQ-LNS under graviditet og spædbørn på reguleringen af ​​det autonome nervesystem og egenskaberne for hvidt stofs mikrostruktur i alderen 8-12 år, og at bestemme, om neurale effekter tager højde for for beskyttende virkninger af LNS på social-emotionel funktion i denne alder, efterhånden som unge går over i den tidlige teenageår, som er en periode med høj modtagelighed for begyndelsen af ​​deprimeret stemning og depressiv lidelse.

Specifikke mål for den anden opfølgningsundersøgelse:

For at bestemme virkningerne af LNS-P&L givet til kvinder under graviditeten og de første 6 måneder efter fødslen og LNS-20gM givet til deres børn fra 6 til 18 måneders alderen på følgende resultater i 8-12 års alderen:

1. Børn og unges social-emotionelle udvikling (f.eks. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Børns og unges selvregulering (f.eks. eksekutivfunktion, risikotagning)
3. Børn og unges autonome nervesystems funktion
4. Karakteristika for børns og unges hjernestruktur (f.eks. mikrostruktur af hvidt stof, kortikalt volumen og tykkelse)
5. Børns og unges neuroadfærdsudvikling (f.eks. kognition, læsefærdighed og aritmetik)
6. Børns og unges sundhed og antropometrisk status
7. Børns og unges pubertetsudvikling
8. Børne- og ungdomsskolepræstation
9. Moderens kognition og mental sundhed

Studere design:

Studiet er designet som et opfølgende studie af et randomiseret kontrolleret forsøg. Kvalificerede kvinder og mødre eller omsorgspersoner til støtteberettigede børn, der deltog i iLiNS DYAD-Ghana interventionsforsøg fra 2009 til 2014, vil blive kontaktet for tilmelding. Etisk godkendelse af undersøgelsen vil blive opnået fra de institutionelle revisionsnævn ved University of California Davis og Ghana Health Service.

Inklusionskriterier:

Mødre og børn: Deltog i iLiNS DYAD-Ghana forsøget.

Eksklusionskriterier:

Potentielle deltagere vil blive udelukket, hvis noget af følgende er til stede:

Alvorlig sygdom eller skade, som kan forstyrre dataindsamlingen, f.eks. malignitet mv.

Uvilje til at deltage i eller samarbejde med undersøgelsesprocedurerne.

Procedurer

1. Rekruttering Støtteberettigede mødre og børn vil blive kontaktet i deres hjem, hvorefter deres informerede samtykke vil blive indhentet til deres egen deltagelse i undersøgelsen og deres børns deltagelse. Hvor et berettiget barn bor hos en omsorgsperson (i stedet for en forælder eller forældre), vil der blive indhentet informeret samtykke til barnets deltagelse fra omsorgspersonen og mindst én forælder, hvis det er muligt.
2. Dataindsamling

Data vil blive indsamlet på følgende kontaktpunkter:

jeg. Hjemmebesøg af studiemedarbejdere i deltagernes hjem. Feltpersonalet vil forklare undersøgelsen og indhente informeret samtykke. Samtykke deltagere vil blive administreret en undersøgelse for at indsamle demografiske oplysninger og skoleoplysninger (navn og placering af barnets skole og lærer), spørgeskemaer fra andre omsorgspersoner og vurdering af hjemmemiljøet.

ii. Projektkontorbesøg. Normalt vil dette ske mellem første og anden uge efter indskrivning. Opgaverne vil omfatte: (a) Autonome nervesystemvurderinger, (b) Social-emotionelle og selvreguleringsvurderinger, (c) Andre neuroadfærdsmæssige vurderinger; (d) Antropometriske målinger, (e) Pubertal vurdering, (f) blodtryk; g) indsamling af hårprøver; og (h) blodhæmoglobinmålinger og blodpletteropsamling.

iii. Skolebesøg. Feltpersonale vil besøge barnets skole for at administrere spørgeskemaer til lærerrapporter om barnets adfærd.

iv. Besøg på hospitalet til MR-scanning (delprøve). En delprøve på 240 børn vil blive inviteret til hospitalet for at deltage i en strukturel MR-skanning med en diffusions-MR-optagelse.

c. Resultatmål

Resultatmål vil omfatte følgende hoveddomæner:

1. Børn og unges social-emotionelle udvikling (f.eks. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Børns og unges selvregulering (f.eks. eksekutivfunktion, risikotagning)
3. Børn og unges autonome nervesystems funktion
4. Karakteristika for børns og unges hjernestruktur (f.eks. mikrostruktur af hvidt stof, kortikalt volumen og tykkelse)
5. Børns og unges neuroadfærdsudvikling (f.eks. kognition, læsefærdighed og aritmetik)
6. Børns og unges sundhed og antropometrisk status
7. Børns og unges pubertetsudvikling
8. Børne- og ungdomsskolepræstation
9. Moderens kognition og mental sundhed