Effekten av Lipid-Based Nutrient Supplements (LNS) för gravida och ammande kvinnor och deras spädbarn

Introduktion:

Otillräckligt näringsintag under graviditeten är fortfarande ett stort problem över hela världen. Den vanliga näringsinsatsen under graviditeten är järn-folsyratabletter, men vidhäftningen är i allmänhet ganska låg. Vi har banat väg för användningen av lipidbaserade näringstillskott (LNS), som är flera mikronäringsberikade halvfasta pastor gjorda av vegetabilisk olja, jordnötspasta, mjölk, socker och mikronäringsämnen, för berikning av kompletterande mat för spädbarn i hemmet. Givet resultat från tidigare studier med Nutributter i Ghana (1, 2) och liknande LNS i Malawi (3, 4) tror vi att det livsmedelsbaserade tillvägagångssättet med LNS har potential att förbättra näringstillståndet för dessa kvinnor och därmed också förbättra deras barns tillväxt och mikronäringsämnesstatus.

Vårt konsortium har formulerat LNS-P&L för gravida och ammande kvinnor, och modifierat Nutributter för barn, som har kallats LNS-20gM i denna studie. LNS-20gM ger generellt rekommenderat näringsintag (RNI) för 18 vitaminer och mineraler för spädbarn från 6 till 18 månaders ålder. LNS-P&L är utformad på UNICEF/WHO/UNU internationella multipelmikronäringspreparat (UNIMMAP) för gravida och ammande kvinnor och liknande produkter som används i Guinea Bissau (5). Varje tillskott (20 g/dag) ger 118 kcal/dag. Båda LNS-produkterna (LNS-P&L och LNS-20gM) kommer, förutom de multipla mikronäringsämnena som tillhandahålls i MMN, att tillföra energi (118 kcal/d), fett (11 g/d), protein (2,6 g/d), de essentiella fettsyrorna linolsyra (=1,29 g/d) och a-linolensyra (0,29 till >0,6 g/d), samt kalcium, fosfor, kalium och magnesium.

Mål

Studien har två mål, som är:

1. Att utvärdera effekten av LNS-P&L på näringstillståndet hos ghanesiska gravida och ammande kvinnor.
2. Att bedöma effekten av LNS-P&L som ges till gravida och ammande kvinnor och LNS-20gM som ges till barn från 6 till 18 månaders ålder på barnets tillväxt och mikronäringsstatus.

Förfaranden

1. Rekrytering:

   Denna studie kommer att vara en gemenskapsbaserad, randomiserad kontrollerad studie med tre interventionsgrupper. Potentiella försökspersoner kommer att vara gravida kvinnor från Ghana som går på vanliga förlossningskliniker vid regeringssjukhusen i Atua och Akuse, och St Martins de Porres katolska sjukhus i Agormanya (Manya Krobo-distriktet i Ghana) och Somanya-polikliniken i Somanya (Yilo Krobo-distriktet). från Ghana).

   Anmälan till studien kommer att ske i två steg. Först kommer gravida kvinnor som uppfyller en första uppsättning kriterier att bli ombedd att ge sitt samtycke (underteckna ett formulär för screeningsamtycke) för att delta i en screening före inskrivning med hjälp av ett screeningformulär. Under denna screening, som kommer att genomföras på klinikerna, kommer resultaten av den rutinmässiga förlossningsundersökningen som redan är inskriven i förlossningskorten att inspekteras. Screeningsenkäten kommer också att samla in ytterligare information, såsom beskrivning av bostadsort, som inte finns registrerad i förlossningskorten.

   För det andra kommer kvinnor som klarar screeningen att kontaktas i sina hem, där vi kommer att förse dem med ytterligare information om studien och begära deras samtycke för rekrytering. Om de går med på det kommer de att underteckna ett formulär för rekryteringssamtycke, och registreringen sägs vara genomförd. Vi kommer omedelbart att samla in demografisk och socioekonomisk bakgrundsinformation i hemmet med hjälp av ett Baseline Questionnaire, och schemalägga kvinnorna att komma till laboratoriet för att genomföra en antropometrisk och laboratoriebedömning (blod- och urinprovtagning, hemoglobin, blodtryck och ultraljud för graviditetsåldern) ).

   Gravida kvinnor (n = 864) som har slutfört baslinjebedömningarna och förblir kvalificerade för studien kommer att slumpmässigt tilldelas (med ogenomskinliga kuvert med gruppbeteckningar) till en av tre grupper: (1) Grupp 1: Järn och folsyra, (2) ) Grupp 2: Flera mikronäringsämnen (MMN), och (3) Grupp 3: Lipidbaserade näringstillskott (LNS).

2. Uppföljning:

   Gravida kvinnor kommer att följas upp genom förlossningen, upp till 6 månader efter förlossningen (dvs. återstående del av graviditeten från rekryteringstillfället + 6 månaders amning), kommer de spädbarn som föds till kvinnorna att följas upp från födseln till 18 månaders ålder. Fältarbetare kommer att besöka försökspersoner i sina hem varannan vecka under graviditeten och varje vecka från födseln till 18 månader för att tillhandahålla kosttillskott och samla in data om sjuklighet och följsamhet. Vid flerbarnsfödsel av en kvinna, (t.ex. tvillingar eller trillingar), kommer ett barn att väljas slumpmässigt omedelbart efter förlossningen för att vara det indexbarn från vilket spädbarnsdata och blodprover kommer att samlas in. Antropometrisk data kommer att samlas in från den ovalda tvillingen eller trillingarna, och de i grupp 3 kommer att få LNS-20gM (på grund av den kulturella övertygelsen att tvillingar och trillingar etc. måste behandlas lika), men blodprover kommer inte att samlas in från det ovalda barnet. Vid förlust av barn under eller efter förlossningen kommer mamman att följas upp till 6 mån efter förlossningen. Vid förlust av mamma under eller efter förlossningen kommer barnet att följas upp till 18 månaders ålder.

   Om någon kvinna i studien rekommenderas att ta ytterligare vitaminer och/eller mineraler av sin läkare, kommer vi att samarbeta med läkaren för att säkerställa att eventuella tillskott som ges inte leder till överintag.

3. Utfallsmått:

Studien kommer att ha två primära resultat, nämligen:

1. Moderns primära resultat: Födelselängd och

2. Primärt resultat för barn: Barnlängd för ålder z-poäng vid 18 månader.

   Sekundära resultat inkluderar:

   i. Moderlig:

   • Antropometrisk status (vikt, BMI, mitten av överarmens omkrets och sub-scapular hudvecktjocklek) vid ~ 36 veckors graviditet och vid 6, 12 och 18 månader efter förlossningen.
   • Graviditetsutfall (födelsevikt, graviditetsålder).
   • Anemi, mikronäringsämnen (järn, vitamin A, B-vitaminer, zink) och EFA-status och malariaantigen vid ~ 36 veckors graviditet och 6 månader efter förlossningen.
   • Totalt plasmakolesterol vid ~ 36 veckors graviditet.
   • Blodtryck och jod i urinen, isoprostan (markör för oxidativ stress) och 8-hydroxi-2'deoxiguanosin (8-OHdG) (markör för DNA-skada) vid 36 veckors graviditet.
   • Bröstmjölkssammansättning (EFA, vitamin A, B-vitaminer, jod) 6 månader efter förlossningen.
   • Depressiva symtom (som kan vara relaterade till EFA-status) 6 månader efter förlossningen.

   ii. Barn:

   • Antropometrisk status (vikt, längd, huvudomkrets och mitten av överarmens omkrets) vid födseln och 3, 6, 12 och 18 månader.
   • Anemi, mikronäringsämnen (järn, vitamin A, B-vitaminer, jod) och EFA-status och malariaantigen vid 6 och 18 månader.
   • Morbiditet mellan 6 och 18 mån.
   • Matningsmetoder för barn och moderns rapport om barnets sömnmönster vid 6, 12 och 18 månader.
   • Energiintag från kompletterande livsmedel vid 9 och 15 månader.
   • Antikroppssvar på mässlingsvaccination vid 12 månader.
   • Uppnående av fem motoriska milstolpar (att sitta utan stöd, stå ensam, gå med assistans, gå ensam och springa) och fyra andra utvecklingsmässiga milstolpar (att uttala enstaka ord som mama/dada, vinka hejdå, äta själv, dricka ur en kopp) från 0 till 18 mån.
   • Neurobeteendeutveckling vid 18 månaders ålder.

   Första uppföljningsstudie efter intervention: Detaljerad beskrivning

   Introduktion:

   Tidigare forskning har föreslagit att näring under graviditet och tidig barndom kan ha långsiktiga effekter på tillväxt, hälsa och kognition. Endast ett fåtal studier utförda på 1970-talet, inklusive de i Guatemala (7) och Colombia (8, 9), har följt en kohort som fick näringstillskott under både graviditet och tidig barndom. Den internationella lipidbaserade näringstillskottsstudien (iLiNS)-DYAD i Ghana undersökte effekterna av ett lipidbaserat näringstillskott (LNS) som ges till kvinnor under graviditeten och de första 6 månaderna efter förlossningen, och till deras spädbarn från 6 till 18 månaders ålder. ålder. Att omvärdera barnen från det försöket vid 4-6 års ålder är viktigt eftersom detta är en kritisk tidpunkt för vissa långsiktiga resultat, såsom kognitiv utveckling (t. skolberedskap) och kroppssammansättning före puberteten.

   Huvudmål Huvudsyftet med denna första uppföljningsstudie är att utvärdera effekten av iLiNS DYAD-Ghana-interventionen bland deltagarna (kvinnor och deras barn) och deras familjer 2-4 år efter interventionen.

   Primära mål

   För att bestämma effekterna av LNS-P&L som ges till kvinnor under graviditeten och de första 6 månaderna efter förlossningen, och LNS-20gM som ges till deras barn från 6 till 18 månaders ålder på följande resultat vid 4-6 års ålder:

   1. Barnets tillväxt

   2. Barnets neurobeteendeutveckling

      Sekundära mål:

      För att bestämma effekterna av LNS-P&L som ges till kvinnor under graviditeten och de första 6 månaderna efter förlossningen, och LNS-20gM som ges till deras barn från 6 till 18 månaders ålder på följande resultat vid 4-6 års ålder:

   a) Barnens hälsostatus och stressrespons b) Barnens preferenser för söt smak och mat och dryck. c) Kvinnornas psykiska och fysiska hälsotillstånd efter att de fått LNS-P&L. d) Vårdgivarens investeringar i indexbarnet och närstående syskon. e) Tillväxt av nästa yngre syskon till indexbarnet. f) Epigenetiska DNA-modifieringar av indexbarnet g) Barnaktivitetsnivåer

   Studiedesign Studien är utformad som en uppföljningsstudie av en randomiserad kontrollerad studie. Berättigade kvinnor och mödrar eller vårdgivare till berättigade barn som deltog i iLiNS DYAD-Ghana interventionsförsök från 2009 till 2014 kommer att kontaktas för registrering. Pappor och/eller yngre syskon till berättigade barn, om sådana finns, kommer också att registreras. Etiskt godkännande för studien kommer att erhållas från de institutionella granskningsnämnderna vid University of California i Davis, University of Ghana College of Basic and Applied Sciences, och Ghana Health Service.

   Inklusionskriterier

   1. Mödrar och barn: Deltog i iLiNS DYAD-Ghana-försöket.

   2. Fäder: Både barn och fru (barnets mamma) deltog i iLiNS DYAD-Ghana-försöket.

      Exklusions kriterier

      Potentiella deltagare kommer att exkluderas om något av följande är närvarande:

   a) Allvarlig sjukdom eller skada som kan störa datainsamlingen, t.ex. malignitet etc.

   b) Ovilja att delta i eller samarbeta med studieprocedurerna.

   Förfaranden

   1. Rekrytering Kvalificerade mödrar och fäder kommer att kontaktas i sina hem, varpå deras informerade samtycke kommer att sökas för deras eget deltagande i studien och deras barns deltagande. Om ett berättigat barn bor hos en vårdgivare (istället för en förälder eller föräldrar), kommer informerat samtycke för barnets deltagande att begäras från vårdgivaren och minst en förälder, om möjligt.
   2. Datainsamling

   Data kommer att samlas in vid följande kontaktpunkter:

   i. Fyra (4) besök av studiearbetare i deltagarnas hem:

   • Hembesök #1: Detta kommer att ske vid eller strax efter registreringen. Fältarbetare kommer att samla in socioekonomisk och demografisk bakgrundsinformation. Inskrivning och antropometrisk mätning av fäder, samt antropometriska mätningar av yngre syskon, kan förekomma vid detta eller något av de efterföljande hembesöken.
   • Hembesök #2: Kommer normalt att ske inom 7 dagar efter hembesök #1. Studiearbetare kommer att samla in barns sjuklighetsdata och ordna med mödrar/vårdgivare för att genomföra det första besöket på den centrala datainsamlingsplatsen.
   • Hembesök #3: Normalt kommer detta att ske inom 2 veckor efter hembesöket #1. Studiearbetare kommer att: (a) samla in mödrar/vårdgivares rapport om sina barns smakpreferenser; (b) samla in information om moderns uppfattning om iLiNS-interventionen (c) samla in salivprover (undergrupp av mödrar/indexbarn) för att bestämma kortisol; och, (d) ordna med kvinnor (underuppsättning) så att deras barn genomför det andra besöket på den centrala datainsamlingsplatsen.
   • Hembesök #4: Normalt sker detta inom 5 veckor efter registreringen. Studiearbetare kommer att administrera frågeformulär (enkäter om motorisk och neurokognitiv utveckling) och ordna så att mor och barn besöker sjukhuslaboratoriet för mer data/provinsamling.

   ii. Två (2) besök av mödrar och/eller barn på en central plats för datainsamling:

   • Datainsamlingsplatsbesök #1: Normalt sker detta mellan den första och den andra veckan efter registreringen. Arbetsuppgifterna kommer att omfatta: (a) Antropometriska mätningar; (b) Utvecklingsbedömningar; (c) Deuteriumdosering och insamling av salivprover för bedömning av barns kroppssammansättning; och (d) Distribution av accelerometrar till ett delprov av barn för bedömning av fysisk aktivitet.

   • Datainsamlingsplatsbesök #2: Kommer att inträffa för en undergrupp av barn normalt efter 2 veckor efter registreringen. Dessa barn kommer att genomföra ett smakprov på söt smak och ett fotospel för att undersöka preferenser för mat och dryck.

   iii. Besök av mödrar och barn på sjukhuslaboratoriet: Data/provinsamling kommer att omfatta: (a) salivprover (andra gången för kortisolanalys); (b) mödrars reproduktiva historia. (c) klinisk undersökning av barn (otoskopdata). (d) blodtryck; e) Kindpanna. f) Samling av hårprover. och (g) blodhemoglobinmätningar.

   c. Utfallsmått

   Resultatmått kommer att omfatta följande 8 huvuddomäner:

1) Indexbarnets tillväxt och kroppssammansättning 2) indexbarnets neurobeteendeutveckling 3) indexbarnets hälsotillstånd och stressrespons 4) indexbarnets söta smak och preferenser för mat/dryck 5) Moderns psykiska hälsa och stressrespons 6) Retrospektiva uppfattningar om LNS-interventionen, och investeringar" i indexbarnet och nära syskon 7) Tillväxtstatus för nästa yngre syskon till indexbarnet 8) Aktivitetsnivå för indexbarnet 9) Epigenetiska effekter av interventionen på indexbarnet

Andra uppföljningsstudie efter intervention: Detaljerad beskrivning

Introduktion:

Vid födseln är spädbarn helt beroende av sina vårdgivare för att reglera sina känslomässiga och beteendemässiga tillstånd. Eftersom de centrala och autonoma nervsystemen utvecklas snabbt under de första två levnadsåren, utvecklar spädbarn gradvis självreglerande färdigheter. Dessa färdigheter lägger grunden för social-emotionella färdigheter under barndomen och vuxenlivet, som är avgörande för mental hälsa, framgång i skolan och på arbetsplatsen, och sunda kamrat- och familjerelationer. Mycket få studier har undersökt faktorer som påverkar utvecklingen av social-emotionell reglering i låg- och medelinkomstländer, där uppskattningsvis 250 miljoner barn löper risk att inte uppfylla sin utvecklingspotential, delvis på grund av undernäring. Tillräckligt näringsintag är viktigt under graviditet och spädbarn, vilket utgör byggstenarna för nervsystemets utveckling. I den första uppföljningsstudien av iLiNS-DYAD-G-studien i Ghana förutspådde LNS färre social-emotionella svårigheter i åldern 4-6 år, och LNS buffrade barn från de negativa effekterna av materiellt och socialt missgynnade hemmiljöer på sociala -emotionellt välmående. Trots dessa skyddande effekter hade totalt sett en hög andel barn sociala-emotionella svårighetspoäng i det onormalt höga intervallet vid åldern 4-6 år (25 % jämfört med 4-10 % i andra publicerade studier), vilket tyder på att barn i studieområdet i Ghana löper stor risk för tidig utveckling av social-emotionella svårigheter.

Huvudmålet med den andra uppföljningsstudien:

Huvudsyftet med den andra uppföljningsstudien är att undersöka de långsiktiga effekterna av SQ-LNS under graviditet och spädbarnsålder på reglering av det autonoma nervsystemet och mikrostrukturegenskaperna för vit substans vid åldern 8-12 år, och att avgöra om neurala effekter beror på för skyddande effekter av LNS på social-emotionell funktion i denna ålder, när ungdomar övergår till tidig tonåren, vilket är en period med hög mottaglighet för uppkomsten av deprimerat humör och depression.

Specifika mål för den andra uppföljningsstudien:

För att fastställa effekterna av LNS-P&L som ges till kvinnor under graviditeten och de första 6 månaderna efter förlossningen, och LNS-20gM som ges till deras barn från 6 till 18 månaders ålder på följande resultat vid 8-12 års ålder:

1. Barn och ungdomars social-emotionella utveckling (t.ex. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Barn och ungdomars självreglering (t.ex. verkställande funktion, risktagande)
3. Det autonoma nervsystemets funktion hos barn och ungdomar
4. Egenskaper hos barns och ungdomars hjärnstruktur (t.ex. mikrostruktur av vit substans, kortikal volym och tjocklek)
5. Barn och ungdomars neurobeteendeutveckling (t.ex. kognition, läskunnighet och aritmetik)
6. Barns och ungdomars hälsa och antropometrisk status
7. Barn och ungdomars pubertetsutveckling
8. Skolprestationer för barn och ungdomar
9. Moderns kognition och mental hälsa

Studera design:

Studien är utformad som en uppföljningsstudie av en randomiserad kontrollerad studie. Berättigade kvinnor och mödrar eller vårdgivare till berättigade barn som deltog i iLiNS DYAD-Ghana interventionsförsök från 2009 till 2014 kommer att kontaktas för registrering. Etiskt godkännande för studien kommer att erhållas från de institutionella granskningsnämnderna vid University of California Davis och Ghana Health Service.

Inklusionskriterier:

Mödrar och barn: Deltog i iLiNS DYAD-Ghana-försöket.

Exklusions kriterier:

Potentiella deltagare kommer att exkluderas om något av följande är närvarande:

Allvarlig sjukdom eller skada som kan störa datainsamlingen, t.ex. malignitet etc.

Ovilja att delta i eller samarbeta med studieprocedurerna.

Förfaranden

1. Rekrytering Kvalificerade mödrar och barn kommer att kontaktas i sina hem, varpå deras informerade samtycke kommer att sökas för deras eget deltagande i studien och deras barns deltagande. Om ett berättigat barn bor hos en vårdgivare (istället för en förälder eller föräldrar), kommer informerat samtycke för barnets deltagande att begäras från vårdgivaren och minst en förälder, om möjligt.
2. Datainsamling

Data kommer att samlas in vid följande kontaktpunkter:

i. Hembesök av studiearbetare till deltagarnas hem. Fältpersonal kommer att förklara studien och inhämta informerat samtycke. Samtyckande deltagare kommer att administreras en undersökning för att samla in demografisk information och skolinformation (namn och plats för barnets skola och lärare), andra vårdgivare rapporterar frågeformulär och bedömning av hemmiljön.

ii. Projektkontorsbesök. Normalt sker detta mellan första och andra veckan efter inskrivningen. Uppgifterna kommer att omfatta: (a) bedömningar av det autonoma nervsystemet, (b) bedömningar av social-emotionell och självreglering, (c) andra bedömningar av neurobeteende; (d) Antropometriska mätningar, (e) Pubertalbedömning, (f) blodtryck; g) Samling av hårprover. och (h) blodhemoglobinmätningar och blodfläckar.

iii. Skolbesök. Fältpersonal kommer att besöka barnets skola för att administrera enkäter från läraren om barnets beteende.

iv. Besök på sjukhus för MR-undersökning (delprov). Ett delprov på 240 barn kommer att bjudas in till sjukhuset för att delta i en strukturell MR-undersökning med en diffusions-MR-insamling.

c. Utfallsmått

Resultatmått kommer att omfatta följande huvuddomäner:

1. Barn och ungdomars social-emotionella utveckling (t.ex. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Barn och ungdomars självreglering (t.ex. verkställande funktion, risktagande)
3. Det autonoma nervsystemets funktion hos barn och ungdomar
4. Egenskaper hos barns och ungdomars hjärnstruktur (t.ex. mikrostruktur av vit substans, kortikal volym och tjocklek)
5. Barn och ungdomars neurobeteendeutveckling (t.ex. kognition, läskunnighet och aritmetik)
6. Barns och ungdomars hälsa och antropometrisk status
7. Barn och ungdomars pubertetsutveckling
8. Skolprestationer för barn och ungdomar
9. Moderns kognition och mental hälsa