Effekten av lipidbaserte næringstilskudd (LNS) for gravide og ammende kvinner og deres spedbarn

Introduksjon:

Utilstrekkelig næringsinntak under graviditet er fortsatt et stort problem over hele verden. Standard ernæringsintervensjon under graviditet er jern-folsyretabletter, men etterlevelsen er generelt ganske lav. Vi har vært banebrytende i bruken av lipidbaserte næringstilskudd (LNS), som er flere mikronæringsstoffberikede halvfaste pastaer laget ved bruk av vegetabilsk olje, jordnøttpasta, melk, sukker og mikronæringsstoffer, for hjemmeforsterkning av komplementær mat for spedbarn. Gitt resultater fra tidligere studier med Nutributter i Ghana (1, 2) og lignende LNS i Malawi (3, 4) tror vi at den matbaserte tilnærmingen ved bruk av LNS har potensial til å forbedre ernæringsstatusen til disse kvinnene, og dermed også forbedre barnas vekst og mikronæringsstoffstatus.

Vårt konsortium har formulert LNS-P&L for gravide og ammende kvinner, og modifisert Nutributter for barn, som har blitt kalt LNS-20gM i denne studien. LNS-20gM gir generelt det anbefalte næringsinntaket (RNI) for 18 vitaminer og mineraler for spedbarn fra 6 til 18 mnd. LNS-P&L er basert på UNICEF/WHO/UNU internasjonale preparat med flere mikronæringsstoffer (UNIMMAP) for gravide og ammende kvinner og lignende produkter brukt i Guinea-Bissau (5). Hvert tilskudd (20 g/dag) vil gi 118 kcal/dag. Begge LNS-produktene (LNS-P&L og LNS-20gM) vil, i tillegg til de multiple mikronæringsstoffene gitt i MMN, tilføre energi (118 kcal/d), fett (11 g/d), protein (2,6 g/d), de essensielle fettsyrene linolsyre (=1,29 g/d) og a-linolensyre (0,29 til >0,6 g/d), samt kalsium, fosfor, kalium og magnesium.

Mål

Studien har to mål, som er:

1. For å evaluere effekten av LNS-P&L på ernæringsstatusen til ghanesiske gravide og ammende kvinner.
2. For å vurdere effekten av LNS-P&L gitt til gravide og ammende kvinner og LNS-20gM gitt til barn fra 6 til 18 måneder på barnets vekst og mikronæringsstatus.

Prosedyrer

1. Rekruttering:

   Denne studien vil være en fellesskapsbasert, randomisert kontrollert studie med tre intervensjonsgrupper. Potensielle forsøkspersoner vil være ghanesiske gravide kvinner som går på vanlige fødselsklinikker ved regjeringssykehusene i Atua og Akuse, og St Martins de Porres katolske sykehus i Agormanya (Manya Krobo-distriktet i Ghana), og Somanya-poliklinikken i Somanya (Yilo Krobo-distriktet). fra Ghana).

   Påmelding til studiet vil skje i to trinn. For det første vil gravide kvinner som oppfyller et innledende sett med kriterier, bli bedt om samtykke (signere et screeningsamtykkeskjema) til å delta i en forhåndspåmeldingsscreening ved hjelp av et screeningspørreskjema. Under denne screeningen, som vil bli utført ved klinikkene, vil resultater av den rutinemessige førfødselsundersøkelsen som allerede er lagt inn i fødselskortene bli inspisert. Screeningsspørreskjemaet vil også samle inn tilleggsinformasjon, for eksempel beskrivelse av bosted, som ikke er registrert i fødselskortene.

   For det andre vil kvinner som består screeningen bli kontaktet i hjemmene deres, hvor vi vil gi dem ytterligere detaljer om studien og søke deres samtykke for rekruttering. Hvis de samtykker, vil de signere et samtykkeskjema for rekruttering, og påmeldingen sies å være fullført. Umiddelbart vil vi samle demografisk og sosioøkonomisk bakgrunnsinformasjon i hjemmet ved hjelp av et baseline-spørreskjema, og planlegge at kvinnene kommer til laboratoriet for å fullføre en antropometrisk og laboratorievurdering (blod- og urinprøvetaking, hemoglobin, blodtrykk og ultralyd for svangerskapsalder). ).

   Gravide kvinner (n = 864) som har fullført grunnlinjevurderingene og fortsatt er kvalifisert for studien, vil bli tilfeldig tildelt (ved hjelp av ugjennomsiktige konvolutter med gruppebetegnelser) til en av tre grupper: (1) Gruppe 1: Jern og folsyre, (2) ) Gruppe 2: Flere mikronæringsstoffer (MMN), og (3) Gruppe 3: Lipidbaserte næringstilskudd (LNS).

2. Følge opp:

   Gravide kvinner vil bli fulgt opp gjennom fødsel, inntil 6 mnd postpartum (dvs. gjenværende del av svangerskapet fra rekrutteringstidspunktet + 6 mnd amming), vil spedbarn født av kvinnene bli fulgt opp fra fødsel til 18 mnd. Feltarbeidere vil besøke forsøkspersoner i deres hjem annenhver uke under svangerskapet og ukentlig fra fødselen til 18 måneder for å gi kosttilskudd og samle inn data om sykelighet og overholdelse. Ved flere fødsler av en kvinne, (f.eks. tvillinger eller trillinger), vil en baby bli tilfeldig valgt umiddelbart etter fødselen til å være indeksbarnet som spedbarnsdata og blodprøver vil bli samlet inn fra. Antropometriske data vil bli samlet inn fra den ikke-selekterte tvillingen eller trillingene, og de i gruppe 3 vil motta LNS-20gM (på grunn av den kulturelle troen på at tvillinger og trillinger osv. må behandles likt), men blodprøver vil ikke bli samlet inn fra det uvalgte barnet. Ved tap av barn/barn under eller etter fødsel vil mor følges opp frem til 6 mnd etter fødsel. Ved tap av mor under eller etter fødselen vil barnet bli fulgt opp til 18 mnd.

   Hvis en kvinne i studien blir anbefalt å ta ytterligere vitaminer og/eller mineraler av legen sin, vil vi samarbeide med legen for å sikre at eventuelle tilskudd som gis ikke fører til for mye inntak.

3. Utfallsmål:

Studien vil ha to primære resultater, nemlig:

1. Mors primære utfall: Fødselslengde, og

2. Primært resultat for barn: Barnets lengde-for-alder z-score ved 18 mnd.

   Sekundære utfall inkluderer:

   Jeg. Mors:

   • Antropometrisk status (vekt, BMI, midtre omkrets på overarmen og sub-scapular hudfoldtykkelse) ved ~ 36 ukers svangerskap og ved 6, 12 og 18 mnd postpartum.
   • Graviditetsutfall (fødselsvekt, svangerskapsalder).
   • Anemi, mikronæringsstoffer (jern, vitamin A, B-vitaminer, sink) og EFA-status, og malariaantigen ved ~ 36 ukers svangerskap og 6 mnd postpartum.
   • Totalt plasmakolesterol ved ~ 36 ukers svangerskap.
   • Blodtrykk og jod i urinen, isoprostan (markør for oksidativt stress) og 8-hydroksy-2'deoksyguanosin (8-OHdG) (markør for DNA-skade) ved 36 ukers svangerskap.
   • Morsmelksammensetning (EFA, vitamin A, B-vitaminer, jod) 6 mnd postpartum.
   • Depressive symptomer (som kan være relatert til EFA-status) 6 mnd postpartum.

   ii. Barn:

   • Antropometrisk status (vekt, lengde, hodeomkrets og midtoverarmsomkrets) ved fødsel og 3, 6, 12 og 18 mnd.
   • Anemi, mikronæringsstoffer (jern, vitamin A, B-vitaminer, jod) og EFA-status, og malariaantigen ved 6 og 18 mnd.
   • Sykelighet mellom 6 og 18 mnd.
   • Fôringspraksis for barn og mors rapport om barnets søvnmønster ved 6, 12 og 18 mnd.
   • Energiinntak fra komplementære matvarer ved 9 og 15 mnd.
   • Antistoffrespons på vaksinasjon mot meslinger ved 12 mnd.
   • Oppnåelse av fem motoriske milepæler (sittende uten støtte, stående alene, gå med assistanse, gå alene og løping) og fire andre utviklingsmessige milepæler (uttale enkeltord som mamma/dada, vinke farvel, spise selv, drikke av en kopp) fra 0 til 18 mnd.
   • Nevro-atferdsutvikling ved 18 mnd.

   Første oppfølgingsstudie etter intervensjon: Detaljert beskrivelse

   Introduksjon:

   Tidligere forskning har antydet at ernæring under graviditet og tidlig barndom kan ha langsiktige effekter på vekst, helse og kognisjon. Bare noen få studier utført på 1970-tallet, inkludert de i Guatemala (7) og Colombia (8, 9), har fulgt en kohort som ble gitt kosttilskudd både under graviditet og tidlig barndom. International Lipid-Based Nutrient Supplements (iLiNS)-DYAD Trial i Ghana undersøkte effekten av et lipid-basert næringstilskudd (LNS) gitt til kvinner under graviditet og de første 6 månedene etter fødselen, og til deres spedbarn fra 6 til 18 måneder med alder. Det er viktig å revurdere barna fra den prøven ved 4-6 års alder fordi dette er en kritisk tid for visse langsiktige utfall, som kognitiv utvikling (f. skoleberedskap) og kroppssammensetning før puberteten.

   Hovedmål Hovedmålet med denne første oppfølgingsstudien er å evaluere effekten av iLiNS DYAD-Ghana-intervensjonen blant deltakere (kvinner og deres barn) og deres familier 2-4 år etter intervensjon.

   Primære mål

   For å bestemme effekten av LNS-P&L gitt til kvinner under graviditet og de første 6 månedene post-partum, og LNS-20gM gitt til deres barn fra 6 til 18 måneder på følgende utfall ved 4-6 års alder:

   1. Barns vekst

   2. Barns nevroatferdsutvikling

      Sekundære mål:

      For å bestemme effekten av LNS-P&L gitt til kvinner under graviditet og de første 6 månedene post-partum, og LNS-20gM gitt til deres barn fra 6 til 18 måneder på følgende utfall ved 4-6 års alder:

   a) Helsestatus og stressrespons hos barna b) Søtsmakspreferanser og mat- og drikkepreferanser til barna. c) Mental og fysisk helsestatus til kvinnene etter å ha mottatt LNS-P&L. d) Omsorgsgiverinvesteringer i indeksbarnet og nære søsken. e) Vekst av neste yngre søsken til indeksbarnet. f) Epigenetiske DNA-modifikasjoner av indeksbarnet g) Barns aktivitetsnivåer

   Studiedesign Studien er designet som en oppfølgingsstudie av en randomisert kontrollert studie. Kvalifiserte kvinner og mødre eller omsorgspersoner for kvalifiserte barn som deltok i iLiNS DYAD-Ghana intervensjonsforsøk fra 2009 til 2014 vil bli kontaktet for påmelding. Fedre og/eller yngre søsken til kvalifiserte barn, hvis tilgjengelig, vil også bli påmeldt. Etisk godkjenning for studien vil bli innhentet fra institusjonelle vurderingsstyrer ved University of California i Davis, University of Ghana College of Basic and Applied Sciences, og Ghana Health Service.

   Inklusjonskriterier

   1. Mødre og barn: Deltok i iLiNS DYAD-Ghana rettssaken.

   2. Fedre: Både barn og kone (barnets mor) deltok i iLiNS DYAD-Ghana rettssaken.

      Eksklusjonskriterier

      Potensielle deltakere vil bli ekskludert hvis noe av følgende er tilstede:

   a) Alvorlig sykdom eller skade som kan forstyrre datainnsamlingen, f.eks. malignitet osv.

   b) Uvilje til å delta i eller samarbeide med studieprosedyrene.

   Prosedyrer

   1. Rekruttering Kvalifiserte mødre og fedre vil bli kontaktet i deres hjem, hvorpå deres informerte samtykke vil bli innhentet for deres egen deltakelse i studien, og deres barns deltakelse. Der et kvalifisert barn bor i omsorgen til en omsorgsperson (i stedet for en forelder eller foreldre), vil det søkes om informert samtykke for barnets deltakelse fra omsorgspersonen og minst én forelder, hvis mulig.
   2. Datainnsamling

   Data vil bli samlet inn ved følgende kontaktpunkter:

   Jeg. Fire (4) besøk av studiearbeidere til deltakernes hjem:

   • Hjemmebesøk #1: Dette vil skje ved eller kort tid etter påmelding. Feltarbeidere vil samle sosioøkonomisk og demografisk bakgrunnsinformasjon. Innskrivning og antropometrisk måling av fedre, samt antropometriske målinger av yngre søsken, kan forekomme ved dette eller noen av de påfølgende hjemmebesøkene.
   • Hjemmebesøk #2: Vil normalt finne sted innen 7 dager etter hjemmebesøk #1. Studiearbeidere vil samle inn barns sykelighetsdata, og avtale med mødre/omsorgspersoner for å gjennomføre det første besøket til det sentrale datainnsamlingsstedet.
   • Hjemmebesøk #3: Normalt vil dette skje innen 2 uker etter hjemmebesøk #1. Studiearbeideren vil: (a) samle inn mødres/omsorgspersoners rapport om barnas smakspreferanser; (b) samle inn informasjon om mors oppfatning av iLiNS-intervensjonen (c) samle spyttprøver (undergruppe av mødre/indeksbarn) for å bestemme kortisol; og, (d) avtale med kvinner (undergruppe) å få barna deres til å fullføre det andre besøket til det sentrale datainnsamlingsstedet.
   • Hjemmebesøk #4: Normalt vil dette skje innen 5 uker etter påmelding. Studiearbeidere vil administrere spørreskjemaer (spørreskjemaer for motorisk og nevrokognitiv utvikling) og sørge for at mor og barn besøker sykehuslaboratoriet for mer data/prøveinnsamling.

   ii. To (2) besøk av mødre og/eller barn til et sentralt datainnsamlingssted:

   • Datainnsamlingsstedsbesøk #1: Normalt vil dette skje mellom den første og den andre uken etter registrering. Oppgaver vil omfatte: (a) Antropometriske målinger; (b) Utviklingsvurderinger; (c) Deuteriumdosering og innsamling av spyttprøver for vurdering av barns kroppssammensetning; og (d) distribusjon av akselerometre til en delprøve av barn for vurdering av fysisk aktivitet.

   • Stedsbesøk nr. 2 for datainnsamling: Vil finne sted for en undergruppe av barn normalt etter 2 uker etter registrering. Disse barna vil gjennomføre en søt smakspreferansetest og et fotospill for å undersøke mat og drikkepreferanse.

   iii. Besøk av mødre og barn til sykehuslaboratoriet: Data/prøveinnsamling vil omfatte: (a) spyttprøver (andre gang for kortisolanalyse); (b) mødres reproduktive historie; (c) klinisk undersøkelse av barn (otoskopdata); (d) blodtrykk; (e) kinnpinne; (f) innsamling av hårprøver; og (g) blodhemoglobinmålinger.

   c. Utfallsmål

   Resultatmål vil omfatte følgende 8 hoveddomener:

1) Vekst og kroppssammensetning til indeksbarnet 2) Nevroatferdsutvikling av indeksbarnet 3) Helsestatus og stressrespons til indeksbarnet 4) Søtsmak og mat/drikkepreferanser til indeksbarnet 5) Mors psykiske helse og stressrespons 6) Retrospektive oppfatninger av LNS-intervensjonen, og investeringer" i indeksbarnet og nære søsken 7) Vekststatus for neste yngre søsken til indeksbarnet 8) Aktivitetsnivå til indeksbarnet 9) Epigenetiske effekter av intervensjonen på indeksbarnet

Andre oppfølgingsstudie etter intervensjon: Detaljert beskrivelse

Introduksjon:

Ved fødselen er spedbarn helt avhengige av omsorgspersonene sine for å regulere sine emosjonelle og atferdsmessige tilstander. Ettersom det sentrale og autonome nervesystemet utvikler seg raskt i løpet av de to første leveårene, utvikler spedbarn gradvis selvregulerende ferdigheter. Disse ferdighetene legger grunnlaget for sosial-emosjonelle ferdigheter i barndommen og voksenlivet, som er avgjørende for mental helse, suksess i skolen og på arbeidsplassen, og sunne jevnaldrende og familieforhold. Svært få studier har undersøkt faktorer som påvirker utviklingen av sosial-emosjonell regulering i lav- og mellominntektsland, hvor anslagsvis 250 millioner barn står i fare for ikke å oppfylle sitt utviklingspotensial, blant annet på grunn av underernæring. Tilstrekkelig næringsinntak er avgjørende under graviditet og spedbarn, og utgjør byggesteinene for utvikling av nervesystemet. I den første oppfølgingsstudien av iLiNS-DYAD-G studien i Ghana, spådde mottak av LNS færre sosial-emosjonelle vansker i alderen 4-6 år, og LNS bufret barn fra de negative effektene av materielt og sosialt vanskeligstilte hjemmemiljøer på sosiale -emosjonelt velvære. Til tross for disse beskyttende effektene hadde generelt en høy prosentandel av barn sosial-emosjonelle vanskelighetsscore i unormalt høye intervaller i alderen 4-6 år (25 % sammenlignet med 4-10 % i andre publiserte studier), noe som tyder på at barn i studieområdet i Ghana har høy risiko for tidlig utvikling av sosial-emosjonelle vansker.

Hovedmålet med den andre oppfølgingsstudien:

Hovedmålet med den andre oppfølgingsstudien er å undersøke de langsiktige effektene av SQ-LNS under graviditet og spedbarnsalder på regulering av det autonome nervesystemet og mikrostrukturegenskaper i hvit substans i alderen 8-12 år, og å avgjøre om nevrale effekter står for for beskyttende effekter av LNS på sosial-emosjonell funksjon i denne alderen, når ungdommer går over til tidlig ungdomstid, som er en periode med høy mottakelighet for utbruddet av deprimert stemning og depressiv lidelse.

Spesifikke mål for den andre oppfølgingsstudien:

For å bestemme effekten av LNS-P&L gitt til kvinner under graviditet og de første 6 månedene post-partum, og LNS-20gM gitt til deres barn fra 6 til 18 måneder på følgende utfall ved 8-12 års alder:

1. Sosial-emosjonell utvikling av barn og ungdom (f.eks. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Barn og ungdom selvregulering (f.eks. eksekutiv funksjon, risikotaking)
3. Funksjon av det autonome nervesystemet hos barn og ungdom
4. Kjennetegn på hjernestrukturen hos barn og ungdom (f.eks. mikrostruktur av hvit substans, kortikalt volum og tykkelse)
5. Nevroatferdsutvikling hos barn og ungdom (f.eks. kognisjon, leseferdighet og aritmetikk)
6. Helse og antropometrisk status for barn og unge
7. Barn og ungdom pubertetsutvikling
8. Barne- og ungdomsskoleprestasjon
9. Mors kognisjon og mental helse

Studere design:

Studien er designet som en oppfølgingsstudie av en randomisert kontrollert studie. Kvalifiserte kvinner og mødre eller omsorgspersoner for kvalifiserte barn som deltok i iLiNS DYAD-Ghana intervensjonsforsøk fra 2009 til 2014 vil bli kontaktet for påmelding. Etisk godkjenning for studien vil bli innhentet fra de institusjonelle vurderingsstyrene ved University of California Davis og Ghana Health Service.

Inklusjonskriterier:

Mødre og barn: Deltok i iLiNS DYAD-Ghana rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle deltakere vil bli ekskludert hvis noe av følgende er tilstede:

Alvorlig sykdom eller skade som kan forstyrre datainnsamlingen, f.eks. malignitet osv.

Uvilje til å delta i eller samarbeide med studieprosedyrene.

Prosedyrer

1. Rekruttering Kvalifiserte mødre og barn vil bli kontaktet i deres hjem, hvorpå deres informerte samtykke vil bli innhentet for deres egen deltakelse i studien, og deres barns deltakelse. Der et kvalifisert barn bor i omsorgen til en omsorgsperson (i stedet for en forelder eller foreldre), vil det søkes om informert samtykke for barnets deltakelse fra omsorgspersonen og minst én forelder, hvis mulig.
2. Datainnsamling

Data vil bli samlet inn ved følgende kontaktpunkter:

Jeg. Hjemmebesøk av studiearbeidere til deltakernes hjem. Feltpersonell vil forklare studien og innhente informert samtykke. Samtykke deltakere vil bli administrert en undersøkelse for å samle inn demografisk informasjon og skoleinformasjon (navn og plassering av barnets skole og lærer), andre omsorgspersoner rapporterer spørreskjemaer og vurdering av hjemmemiljøet.

ii. Prosjektkontorbesøk. Normalt vil dette skje mellom første og andre uke etter innmelding. Oppgaver vil omfatte: (a) vurderinger av autonome nervesystem, (b) vurderinger av sosial-emosjonell og selvregulering, (c) andre vurderinger av nevroatferd; (d) Antropometriske målinger, (e) Pubertalvurdering, (f) blodtrykk; (g) innsamling av hårprøver; og (h) blodhemoglobinmålinger og innsamling av blodflekker.

iii. Skolebesøk. Feltpersonell vil besøke barnets skole for å administrere spørreskjemaer for lærerrapporter om barnets oppførsel.

iv. Besøk på sykehus for MR-undersøkelse (delprøve). En delprøve på 240 barn vil bli invitert til sykehuset for å delta i en strukturell MR-skanning med en diffusjons-MR-innsamling.

c. Utfallsmål

Resultatmål vil omfatte følgende hoveddomener:

1. Sosial-emosjonell utvikling av barn og ungdom (f.eks. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Barn og ungdom selvregulering (f.eks. eksekutiv funksjon, risikotaking)
3. Funksjon av det autonome nervesystemet hos barn og ungdom
4. Kjennetegn på hjernestrukturen hos barn og ungdom (f.eks. mikrostruktur av hvit substans, kortikalt volum og tykkelse)
5. Nevroatferdsutvikling hos barn og ungdom (f.eks. kognisjon, leseferdighet og aritmetikk)
6. Helse og antropometrisk status for barn og unge
7. Barn og ungdom pubertetsutvikling
8. Barne- og ungdomsskoleprestasjon
9. Mors kognisjon og mental helse