A lipid alapú tápanyag-kiegészítők (LNS) hatékonysága terhes és szoptató nők és csecsemőik számára

Bevezetés:

A terhesség alatti nem megfelelő tápanyagbevitel továbbra is jelentős probléma világszerte. A terhesség alatt a szokásos táplálkozási beavatkozás a vas-folsav tabletta, de a tapadás általában meglehetősen alacsony. Úttörő szerepet játszottunk a lipid alapú tápanyag-kiegészítők (LNS) használatában, amelyek több mikrotápanyaggal dúsított félszilárd paszták, amelyek növényi olaj, földimogyoró-paszta, tej, cukor és mikrotápanyagok felhasználásával készülnek a csecsemők számára készült kiegészítő táplálékok otthoni dúsítására. A ghánai Nutributterrel (1, 2) és a malawi hasonló LNS-sel (3, 4) végzett korábbi vizsgálatok eredményei alapján úgy gondoljuk, hogy az LNS-t használó élelmiszer-alapú megközelítés javíthatja ezeknek a nőknek a tápláltsági állapotát, és ezáltal javíthatja is. gyermekeik növekedését és mikrotápanyag-állapotát.

Konzorciumunk elkészítette az LNS-P&L-t terhes és szoptató nők számára, és módosította a gyermekek számára készült Nutributtert, amelyet ebben a kísérletben LNS-20gM-nek neveztek. Az LNS-20gM általában 18 vitamin és ásványi anyag ajánlott tápanyagbevitelét (RNI) biztosítja a 6-18 hónapos csecsemők számára. Az LNS-P&L az UNICEF/WHO/UNU nemzetközi többszörös mikrotápanyag-készítmény (UNIMMAP) mintájára készült terhes és szoptató nők számára, valamint a Bissau-Guineában használt hasonló termékekre (5). Minden kiegészítés (20 g/nap) 118 kcal/nap. Mindkét LNS-termék (LNS-P&L és LNS-20gM) az MMN-ben található számos mikrotápanyagon kívül energiát (118 kcal/nap), zsírt (11 g/nap), fehérjét (2,6 g/nap), az esszenciális zsírsavak linolsav (=1,29 g/nap) és a-linolénsav (0,29->0,6 g/nap), valamint kalcium, foszfor, kálium és magnézium.

Célok

A tanulmánynak két célja van, amelyek a következők:

1. Az LNS-P&L hatásának értékelése ghánai terhes és szoptató nők tápláltsági állapotára.
2. A terhes és szoptató nőknek adott LNS-P&L és a 6-18 hónapos gyermekeknek adott LNS-20gM hatásának felmérése a gyermek növekedésére és mikrotápanyag-állapotára.

Eljárások

1. Toborzás:

   Ez a tanulmány egy közösségi alapú, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz három intervenciós csoporttal. A potenciális alanyok a ghánai terhes nők, akik a szokásos szülés előtti klinikákon vesznek részt az atuai és akusei állami kórházban, valamint az agormanyai St Martins de Porres katolikus kórházban (Ghána Manya Krobo körzetében), valamint a somanyai poliklinikán (Yilo Krobo körzet). Ghána).

   A tanulmányba való beiratkozás két lépésben történik. Először is, azoktól a várandós nőktől, akik megfelelnek egy kezdeti kritériumrendszernek, bele kell kérniük a hozzájárulásukat (alá kell írni a szűrési hozzájárulási űrlapot), hogy részt vegyenek a beiratkozás előtti szűrésen egy Szűrőkérdőív segítségével. A klinikákon lefolytatott szűrés során megvizsgálják a születés előtti rutin vizsgálat eredményeit, amelyek már a születés előtti kártyákon szerepelnek. A szűrőkérdőív további információkat is gyűjt, mint például a lakóhely leírása, amely nem szerepel a születés előtti kártyákon.

   Másodszor, azokkal a nőkkel, akik átmentek a szűrésen, otthonukban felveszik a kapcsolatot, ahol további részleteket adunk nekik a vizsgálatról, és kikérjük a hozzájárulásukat a felvételhez. Ha beleegyeznek, aláírják a felvételi hozzájárulási űrlapot, és a beiratkozást befejezettnek tekintik. Azonnal összegyűjtjük a demográfiai és szocioökonómiai háttérinformációkat otthon egy alapkérdőív segítségével, és ütemezzük a nőket, hogy jöjjenek a laboratóriumba, hogy elvégezzék az antropometriai és laboratóriumi kiindulási felmérést (vér- és vizeletmintavétel, hemoglobin, vérnyomás és ultrahang a terhességi korhoz). ).

   Azokat a terhes nőket (n = 864), akik elvégezték az alapszintű felméréseket, és továbbra is jogosultak a vizsgálatra, véletlenszerűen besorolják (csoportjelöléssel ellátott átlátszatlan borítékok használatával) a következő három csoport egyikébe: (1) 1. csoport: Vas és folsav, (2) ) 2. csoport: Multiple Micronutrient (MMN) és (3) 3. csoport: Lipid alapú tápanyag-kiegészítők (LNS).

2. Nyomon követés:

   A terhes nőket a szülés során, a szülés utáni 6 hónapig követik nyomon (pl. a terhesség hátralévő része a felvétel időpontjától + 6 hónapos szoptatás), a nőktől született csecsemőket születéstől 18 hónapos korig követik. A terepmunkások kéthetente felkeresik az alanyokat otthonukban a terhesség alatt és hetente a születéstől 18 hónapos korig, hogy kiegészítőket biztosítsanak, valamint adatokat gyűjtsenek a megbetegedésekről és az adherenciáról. Női ikerszülés esetén (pl. ikrek vagy hármasikrek), egy csecsemőt közvetlenül a szülés után véletlenszerűen választanak ki, hogy legyen az indexgyerek, akitől csecsemőadatokat és vérmintákat gyűjtenek. Az antropometrikus adatokat a ki nem választott ikrekről vagy hármasikről gyűjtik, a 3. csoportba tartozók pedig LNS-20gM-et kapnak (mivel az a kulturális meggyőződés, hogy az ikreket és a hármasokat, stb. ugyanúgy kell kezelni), de vérmintát nem gyűjtenek. a ki nem választott gyerektől. Szülés közbeni vagy utáni gyermek/gyermekek elvesztése esetén az anyát a szülés utáni 6 hónapig követik. Szülés közbeni vagy utáni anya elvesztése esetén a babát 18 hónapos koráig követik.

   Ha a vizsgálatban részt vevő bármely nőnek orvosa további vitaminok és/vagy ásványi anyagok bevitelét javasolja, együttműködünk az orvossal annak biztosítása érdekében, hogy a beadott kiegészítők ne vezessen túlzott bevitelhez.

3. Eredményintézkedések:

A tanulmánynak két elsődleges eredménye lesz:

1. Anyai elsődleges kimenetel: Születési hossz, és

2. Gyermekek elsődleges eredménye: A gyermek életkorának megfelelő z-pontszám 18 hónapos korban.

   A másodlagos eredmények a következők:

   én. Anyai:

   • Antropometriai állapot (súly, BMI, a felkar középső kerülete és a lapocka alatti bőrredő vastagsága) a terhesség 36. hetében és a szülés utáni 6., 12. és 18. hónapban.
   • Terhesség eredményei (születési súly, terhességi kor).
   • Vérszegénység, mikrotápanyag (vas, A-vitamin, B-vitaminok, cink) és EFA-státusz, valamint malária antigén a terhesség 36 hetében és a szülés utáni 6 hónapban.
   • Összes plazma koleszterin ~ 36 hetes terhesség alatt.
   • Vérnyomás és vizelet jód, izoprosztán (az oxidatív stressz markere) és 8-hidroxi-2'-dezoxiguanozin (8-OHdG) (a DNS-károsodás markere) a 36. terhességi héten.
   • Az anyatej összetétele (EFA, A-vitamin, B-vitaminok, jód) a szülés után 6 hónappal.
   • Depressziós tünetek (amelyek összefüggésben lehetnek az EFA állapottal) a szülés után 6 hónappal.

   ii. Gyermek:

   • Antropometriai állapot (súly, hossz, fejkörfogat és a felkar középső kerülete) születéskor és 3, 6, 12 és 18 hónapos korban.
   • Vérszegénység, mikrotápanyag (vas, A-vitamin, B-vitaminok, jód) és EFA állapot, valamint malária antigén 6 és 18 hónapos korban.
   • Morbiditás 6 és 18 hónap között.
   • Gyermekétkeztetési gyakorlatok és anyák jelentése a gyermekek alvási szokásairól 6, 12 és 18 hónapos korban.
   • Kiegészítő élelmiszerekből származó energiabevitel 9 és 15 hónapos korban.
   • Antitest válasz a kanyaró elleni oltásra 12 hónapos korban.
   • Öt motoros mérföldkő elérése (ülés nélkül, egyedül állás, séta segítséggel, egyedül járás és futás) és további négy fejlődési mérföldkő (egyetlen szavak kiejtése, mint a mama / apa, búcsúzás, önálló evés, pohárból ivás) 0-tól 18 hónapig.
   • Neuro-viselkedési fejlődés 18 hónapos korban.

   Első beavatkozás utáni nyomon követési vizsgálat: Részletes leírás

   Bevezetés:

   Korábbi kutatások azt sugallták, hogy a terhesség és a kisgyermekkori táplálkozás hosszú távú hatással lehet a növekedésre, az egészségre és a megismerésre. Csak néhány, az 1970-es években végzett tanulmány, köztük Guatemalában (7) és Kolumbiában (8, 9), követett nyomon egy csoportot, amely táplálék-kiegészítést biztosított mind a terhesség, mind a kora gyermekkor alatt. A ghánai Nemzetközi Lipid-alapú tápanyag-kiegészítők (iLiNS)-DYAD-próba a lipid alapú tápanyag-kiegészítő (LNS) hatását vizsgálta a terhesség alatt és a szülés utáni első 6 hónapban, valamint 6-18 hónapos csecsemőikben. kor. A kísérletben részt vevő gyermekek 4-6 éves korukban történő újraértékelése fontos, mert ez kritikus időszak bizonyos hosszabb távú eredmények, például a kognitív fejlődés (pl. iskolaérettség) és a pubertás előtti testösszetétel.

   Fő célkitűzés Ennek az első követési vizsgálatnak a fő célja az iLiNS DYAD-Ghana beavatkozás hatásának értékelése a résztvevők (nők és gyermekeik) és családjaik körében a beavatkozás után 2-4 évvel.

   Elsődleges célok

   A terhesség alatt és a szülés utáni első 6 hónapban a nőknek adott LNS-P&L, valamint a 6 és 18 hónapos kor közötti gyermekeiknek adott LNS-20gM hatásainak meghatározása a következő eredményekre 4-6 éves korban:

   1. Gyermek növekedése

   2. Gyermek neuro-viselkedési fejlődése

      Másodlagos célok:

      A terhesség alatt és a szülés utáni első 6 hónapban a nőknek adott LNS-P&L, valamint a 6 és 18 hónapos kor közötti gyermekeiknek adott LNS-20gM hatásainak meghatározása a következő eredményekre 4-6 éves korban:

   a) A gyermekek egészségi állapota és stresszreakciója b) A gyerekek édes íz- és étel- és italpreferenciája. c) A nők mentális és fizikai egészségi állapota az LNS-P&L kezelést követően. d) Gondozói befektetések az index gyermekben és a közeli testvérekben. e) Az index gyermek következő fiatalabb testvérének növekedése. f) Az indexgyerek epigenetikai DNS-módosításai g) Gyermek aktivitási szintjei

   A vizsgálat felépítése A tanulmány egy randomizált, kontrollált vizsgálat nyomon követéseként készült. A 2009 és 2014 között az iLiNS DYAD-Ghana intervenciós kísérletben részt vevő nőkkel, anyákkal vagy gondozónőkkel felvesszük a kapcsolatot a beiratkozás érdekében. A jogosult gyermekek apjait és/vagy fiatalabb testvéreit is beíratják, ha rendelkezésre állnak. A tanulmány etikai jóváhagyását a Kaliforniai Egyetem Davisben, a Ghánai Egyetem Alap- és Alkalmazott Tudományok Főiskolája, és a ghánai egészségügyi szolgálat.

   Bevételi kritériumok

   1. Anyák és gyerekek: Részt vettek az iLiNS DYAD-Ghana tárgyaláson.

   2. Apák: A gyermek és a feleség (a gyermek anyja) egyaránt részt vett az iLiNS DYAD-Ghana perben.

      Kizárási kritériumok

      A potenciális résztvevők kizárásra kerülnek, ha az alábbiak bármelyike ​​jelen van:

   a) Súlyos betegség vagy sérülés, amely megzavarhatja az adatgyűjtést, pl. rosszindulatú daganat stb.

   b) Nem hajlandó részt venni vagy együttműködni a tanulmányi eljárásokban.

   Eljárások

   1. Toborzás A jogosult anyákkal és apákkal otthonukban felveszik a kapcsolatot, majd tájékozott beleegyezésüket kérik a vizsgálatban való saját, illetve gyermekeik részvételéhez. Ha a jogosult gyermek gondozónő gondozásában él (a szülő vagy szülők helyett), a gyermek részvételéhez a gondozónőtől és lehetőség szerint legalább az egyik szülőtől kell tájékozott hozzájárulást kérni.
   2. Adatgyűjtés

   Az adatok gyűjtése a következő kapcsolattartó pontokon történik:

   én. A tanulmányi dolgozók négy (4) látogatása a résztvevők otthonában:

   • 1. otthoni látogatás: Ez a beiratkozáskor vagy röviddel azután történik. A terepmunkások összegyűjtik a társadalmi-gazdasági és demográfiai háttérinformációkat. Az apák beiratkozása és antropometriai mérése, valamint a fiatalabb testvérek antropometriai mérése előfordulhat ezen vagy bármelyik későbbi otthonlátogatás alkalmával.
   • 2. otthoni látogatás: Általában az 1. otthoni látogatást követő 7 napon belül megtörténik. A vizsgálatot végzők összegyűjtik a gyermekek morbiditási adatait, és megbeszélik az anyákkal/gondozókkal az első látogatást a központi adatgyűjtési helyen.
   • 3. otthoni látogatás: Általában ez az 1. otthoni látogatás után 2 héten belül megtörténik. A vizsgálatot végző dolgozó: (a) összegyűjti az anyák/gondozók beszámolóit gyermekeik ízléspreferenciájáról; (b) információkat gyűjtenek arról, hogy az anya hogyan érzékeli az iLiNS beavatkozást (c) nyálmintákat gyűjt (az anyák/indexgyerekek alcsoportja) a kortizol meghatározásához; és (d) megbeszélik a nőkkel (alcsoport), hogy gyermekeik a második látogatást a központi adatgyűjtési helyen végezzék el.
   • 4. otthoni látogatás: Ez általában a beiratkozást követő 5 héten belül megtörténik. A vizsgálati dolgozók kérdőíveket (motoros és neurokognitív fejlődési kérdőíveket) adnak ki, és gondoskodnak arról, hogy az anya és gyermeke látogassa meg a kórházi laboratóriumot további adatok/mintagyűjtés céljából.

   ii. Két (2) anyák és/vagy gyermekek látogatása egy központi adatgyűjtési helyen:

   • 1. számú adatgyűjtési hely látogatás: Ez általában a beiratkozást követő első és a második hét között történik. A feladatok a következőket foglalják magukban: (a) antropometriai mérések; b) fejlődési értékelések; c) Deutérium-adagolás és nyálminták gyűjtése a gyermekek testösszetételének felmérése céljából; és d) gyorsulásmérők kiosztása a gyermekek egy részmintája között a fizikai aktivitás értékelése céljából.

   • 2. számú adatgyűjtési helyszíni látogatás: A gyermekek egy alcsoportja esetében általában a beiratkozást követő 2 hét elteltével történik meg. Ezek a gyerekek kitöltenek egy édes íz-preferencia tesztet és egy fotójátékot, hogy megvizsgálják az étel- és italpreferenciát.

   iii. Anyák és gyermekek látogatása a Kórház laboratóriumában: Az adatok/mintagyűjtés a következőket tartalmazza: (a) nyálminták (másodszor a kortizol elemzéshez); b) az anyák szaporodási története; c) gyermekek klinikai vizsgálata (Otoscope adatok); d) vérnyomás; e) arctörlőkendő; f) hajminta gyűjtése; és (g) vér hemoglobinszint mérése.

   c. Eredményintézkedések

   Az eredményekkel kapcsolatos intézkedések a következő 8 fő területet foglalják magukban:

1) Az indexgyerek növekedése és testösszetétele 2) Az indexgyerek neuroviselkedési fejlődése 3) Az indexgyerek egészségi állapota és stresszreakciója 4) Az indexgyerek édes íze és étel-/italpreferenciája 5) Az anya mentális egészsége és stresszreakciója 6) Az LNS-beavatkozás retrospektív megítélése és a befektetések" az indexgyerekbe és a közeli testvérekbe 7) Az indexgyerek következő fiatalabb testvérének növekedési státusza 8) Az indexgyerek aktivitási szintje 9) A beavatkozás epigenetikai hatásai az indexgyerekre

Második beavatkozás utáni nyomon követési tanulmány: Részletes leírás

Bevezetés:

Születéskor a csecsemők érzelmi és viselkedési állapotuk szabályozásában teljes mértékben a gondozóiktól függenek. Mivel a központi és az autonóm idegrendszer gyorsan fejlődik életük első két évében, a csecsemőkben fokozatosan fejlődnek az önszabályozó képességek. Ezek a készségek megalapozzák a gyermek- és felnőttkori szociális-érzelmi készségeket, amelyek kritikusak a mentális egészséghez, az iskolai és munkahelyi sikerhez, valamint az egészséges kortárs- és családi kapcsolatokhoz. Nagyon kevés tanulmány vizsgálta azokat a tényezőket, amelyek befolyásolják a társadalmi-érzelmi szabályozás alakulását az alacsony és közepes jövedelmű országokban, ahol a becslések szerint 250 millió gyermek van kitéve annak a veszélynek, hogy részben az alultápláltság miatt nem használja ki fejlődési potenciálját. Terhesség és csecsemőkor alatt elengedhetetlen a megfelelő tápanyagbevitel, amely az idegrendszer fejlődésének építőköveit adja. A ghánai iLiNS-DYAD-G kísérlet első követési vizsgálatában az LNS-kezelés kevesebb szociális-érzelmi nehézséget jósolt 4-6 éves korban, és az LNS megvédte a gyerekeket az anyagilag és szociálisan hátrányos otthoni környezet negatív hatásaitól. -érzelmi jólét. E védőhatások ellenére összességében a gyermekek nagy százaléka rendelkezett 4-6 éves korukban abnormálisan magas szociális-érzelmi nehézségi pontszámmal (25% a más publikált tanulmányok 4-10%-ához képest), ami arra utal, hogy a vizsgált területen élő gyerekek Ghánában nagy a kockázata a szociális-érzelmi nehézségek korai kialakulásának.

A második nyomon követési vizsgálat fő célja:

A második követési vizsgálat fő célja az SQ-LNS terhesség és csecsemőkor alatti hosszú távú hatásainak vizsgálata az autonóm idegrendszer szabályozására és a fehérállomány mikroszerkezeti tulajdonságaira 8-12 éves korban, valamint annak megállapítása, hogy a neurális hatások hatással vannak-e. az LNS szociális-érzelmi működésre gyakorolt ​​védő hatásaira ebben a korban, mivel a fiatalok a korai serdülőkorba lépnek, amely időszak a depressziós hangulat és a depressziós rendellenesség kialakulására való nagy érzékenység.

A második nyomon követési vizsgálat konkrét céljai:

A terhesség alatt és a szülés utáni első 6 hónapban a nőknek adott LNS-P&L, valamint a 6-18 hónapos kor közötti gyermekeiknek adott LNS-P&L hatásának meghatározása a következő eredményekre 8-12 éves korban:

1. Gyermekek és serdülők szociális-érzelmi fejlődése (pl. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Gyermekek és serdülők önszabályozása (pl. végrehajtó funkció, kockázatvállalás)
3. Gyermekek és serdülők autonóm idegrendszerének működése
4. A gyermekek és serdülők agyszerkezetének jellemzői (pl. fehérállomány mikroszerkezete, kéreg térfogata és vastagsága)
5. Gyermekek és serdülők neuro-viselkedési fejlődése (például a kogníció, a műveltség és a számtan)
6. Gyermekek és serdülők egészségi állapota és antropometriai állapota
7. Gyermek és serdülő pubertás fejlődése
8. Gyermek és serdülő iskolai teljesítmény
9. Anyai megismerés és mentális egészség

Dizájnt tanulni:

A tanulmány egy randomizált, kontrollált vizsgálat nyomon követéseként készült. A 2009 és 2014 között az iLiNS DYAD-Ghana intervenciós kísérletben részt vevő nőkkel, anyákkal vagy gondozónőkkel felvesszük a kapcsolatot a beiratkozás érdekében. A tanulmány etikai jóváhagyását a Kaliforniai Davis Egyetem és a Ghánai Egészségügyi Szolgálat intézményi felülvizsgálati testületeitől kapják meg.

Bevételi kritériumok:

Anyák és gyerekek: Részt vettek az iLiNS DYAD-Ghana tárgyaláson.

Kizárási kritériumok:

A potenciális résztvevők kizárásra kerülnek, ha az alábbiak bármelyike ​​jelen van:

Súlyos betegség vagy sérülés, amely megzavarhatja az adatgyűjtést, pl. rosszindulatú daganat stb.

Nem hajlandó részt venni vagy együttműködni a tanulmányi eljárásokban.

Eljárások

1. Toborzás A jogosult anyákkal és gyermekekkel otthonukban felveszik a kapcsolatot, majd tájékozott beleegyezésüket kérik a vizsgálatban való saját, illetve gyermekeik részvételéhez. Ha a jogosult gyermek gondozónő gondozásában él (a szülő vagy szülők helyett), a gyermek részvételéhez a gondozónőtől és lehetőség szerint legalább az egyik szülőtől kell tájékozott hozzájárulást kérni.
2. Adatgyűjtés

Az adatok gyűjtése a következő kapcsolattartó pontokon történik:

én. Tanulmányozók otthonlátogatása a résztvevők otthonában. A helyszíni személyzet elmagyarázza a vizsgálatot, és tájékozott beleegyezést kap. A beleegyező résztvevők számára egy felmérést készítenek a demográfiai és iskolai adatok (a gyermek iskolájának és tanárának neve és helye), egyéb gondozói jelentés kérdőívek és az otthoni környezet felmérése céljából.

ii. Projektiroda látogatása. Általában ez a beiratkozást követő első és második hét között történik. A feladatok a következőket foglalják magukban: (a) autonóm idegrendszeri felmérések, (b) szociális-érzelmi és önszabályozási felmérések, (c) egyéb idegrendszeri-viselkedési felmérések; (d) antropometriai mérések, (e) pubertáskori felmérés, (f) vérnyomás; g) hajminta gyűjtése; és (h) vér hemoglobinszint mérése és vérfolt gyűjtés.

iii. Iskolalátogatás. A helyszíni személyzet meglátogatja a gyermek iskoláját, hogy tanári jelentéseket készítsen a gyermek viselkedéséről.

iv. Kórházi látogatás MRI-vizsgálat céljából (alminta). Egy 240 gyermekből álló almintát hívnak be a kórházba, hogy részt vegyenek egy diffúziós MRI-felvétellel végzett szerkezeti MRI-vizsgálaton.

c. Eredményintézkedések

Az eredményekkel kapcsolatos intézkedések a következő főbb területekre terjednek ki:

1. Gyermekek és serdülők szociális-érzelmi fejlődése (pl. SDQ, SCARED, MFQ)
2. Gyermekek és serdülők önszabályozása (pl. végrehajtó funkció, kockázatvállalás)
3. Gyermekek és serdülők autonóm idegrendszerének működése
4. A gyermekek és serdülők agyszerkezetének jellemzői (pl. fehérállomány mikroszerkezete, kéreg térfogata és vastagsága)
5. Gyermekek és serdülők neuro-viselkedési fejlődése (például a kogníció, a műveltség és a számtan)
6. Gyermekek és serdülők egészségi állapota és antropometriai állapota
7. Gyermek és serdülő pubertás fejlődése
8. Gyermek és serdülő iskolai teljesítmény
9. Anyai megismerés és mentális egészség