Эффективность пищевых добавок (ПБД) на липидной основе для беременных и кормящих женщин и их детей

Введение:

Недостаточное потребление питательных веществ во время беременности остается серьезной проблемой во всем мире. Стандартным вмешательством в области питания во время беременности являются таблетки, содержащие железо и фолиевую кислоту, но соблюдение режима питания, как правило, довольно низкое. Мы первыми начали использовать питательные добавки на основе липидов (LNS), которые представляют собой обогащенные питательными микроэлементами полутвердые пасты, изготовленные из растительного масла, арахисовой пасты, молока, сахара и питательных микроэлементов, для обогащения продуктов прикорма для детей грудного возраста в домашних условиях. Учитывая результаты предыдущих исследований Nutributter в Гане (1, 2) и аналогичного LNS в Малави (3, 4), мы считаем, что пищевой подход с использованием LNS может улучшить состояние питания этих женщин и, таким образом, также улучшить рост их детей и статус питательных микроэлементов.

Наш консорциум разработал формулу LNS-P&L для беременных и кормящих женщин и модифицировал Nutributter для детей, который в этом испытании получил название LNS-20gM. LNS-20gM обычно обеспечивает рекомендуемое потребление питательных веществ (RNI) для 18 витаминов и минералов для детей в возрасте от 6 до 18 месяцев. LNS-P&L создан по образцу международного препарата ЮНИСЕФ/ВОЗ/УООН, содержащего множество питательных микроэлементов (UNIMMAP) для беременных и кормящих женщин, и аналогичных продуктов, используемых в Гвинее-Бисау (5). Каждая добавка (20 г/день) обеспечивает 118 ккал/день. Оба продукта LNS (LNS-P&L и LNS-20gM), в дополнение к множеству питательных микроэлементов, содержащихся в MMN, обеспечивают энергию (118 ккал/день), жир (11 г/день), белок (2,6 г/день), незаменимые жирные кислоты линолевая кислота (=1,29 г/сутки) и а-линоленовая кислота (от 0,29 до >0,6 г/сутки), а также кальций, фосфор, калий и магний.

Цели

Исследование преследует две цели, а именно:

1. Оценить влияние LNS-P&L на состояние питания беременных и кормящих женщин Ганы.
2. Оценить влияние LNS-P&L, назначаемого беременным и кормящим женщинам, и LNS-20gM, назначаемого детям в возрасте от 6 до 18 месяцев, на рост ребенка и статус микроэлементов.

Процедуры

1. Набор персонала:

   Это исследование будет рандомизированным контролируемым испытанием на уровне сообщества с тремя группами вмешательства. Потенциальными субъектами будут беременные женщины из Ганы, посещающие обычные дородовые консультации в государственных больницах в Атуа и Акусе, а также в католической больнице Святого Мартина де Порреса в Агормании (округ Манья Кробо в Гане) и в поликлинике Соманья в Соманье (округ Йило Кробо). Ганы).

   Запись на исследование будет проходить в два этапа. Во-первых, беременным женщинам, отвечающим первоначальному набору критериев, будет предложено дать согласие (подписать форму согласия на скрининг) на участие в предварительном скрининге с использованием скринингового опросника. Во время этого скрининга, который будет проводиться в клиниках, будут проверены результаты планового дородового осмотра, уже внесенные в дородовые карты. Анкета для скрининга также собирает дополнительную информацию, такую ​​как описание места жительства, не записанное в дородовых картах.

   Во-вторых, с женщинами, прошедшими скрининг, свяжутся на дому, где мы предоставим им дополнительные сведения об исследовании и запросим их согласие на набор. Если они согласятся, они подпишут форму согласия на набор, и зачисление будет считаться завершенным. Немедленно мы соберем справочную демографическую и социально-экономическую информацию дома, используя базовый вопросник, и запланируем прибытие женщин в лабораторию для завершения базовой антропометрической и лабораторной оценки (заборы крови и мочи, гемоглобин, артериальное давление и УЗИ для определения гестационного возраста). ).

   Беременные женщины (n = 864), прошедшие базовые оценки и сохраняющие право на участие в исследовании, будут случайным образом распределены (с использованием непрозрачных конвертов с обозначением групп) в одну из трех групп: (1) Группа 1: железо и фолиевая кислота, (2) ) Группа 2: Комплекс питательных микроэлементов (MMN) и (3) Группа 3: Пищевые добавки на липидной основе (LNS).

2. Следовать за:

   Беременные женщины будут наблюдаться во время родов до 6 месяцев после родов (т.е. оставшаяся часть беременности с момента набора + 6 месяцев лактации), дети, рожденные женщинами, будут находиться под наблюдением с момента рождения до 18-месячного возраста. Выездные работники будут посещать субъектов на дому раз в две недели во время беременности и еженедельно с рождения до 18 месяцев, чтобы обеспечить добавки и собрать данные о заболеваемости и приверженности. В случае многоплодных родов у женщины (напр. близнецы или тройни), один ребенок будет случайным образом выбран сразу после родов в качестве индексного ребенка, у которого будут собраны данные о младенцах и образцы крови. Антропометрические данные будут собираться у невыбранных близнецов или тройняшек, а те, кто входит в группу 3, получат LNS-20gM (из-за культурного убеждения, что к близнецам, тройням и т. д. нужно относиться одинаково), но образцы крови браться не будут. от невыбранного ребенка. В случае потери ребенка/детей во время или после родов мать будет находиться под наблюдением до 6 месяцев после родов. В случае потери матери во время или после родов ребенок будет находиться под наблюдением до 18-месячного возраста.

   Если какой-либо женщине, участвующей в исследовании, ее врач порекомендовал принимать дополнительные витамины и/или минералы, мы будем работать с врачом, чтобы гарантировать, что любые принимаемые добавки не приводят к избыточному потреблению.

3. Критерии оценки:

Исследование будет иметь два основных результата, а именно:

1. Первичный исход для матери: длина тела при рождении и

2. Первичный результат для детей: z-показатель длины тела ребенка к возрасту в возрасте 18 месяцев.

   Вторичные результаты включают в себя:

   я. Материнский:

   • Антропометрический статус (масса тела, ИМТ, средняя окружность плеча и толщина кожной складки под лопаткой) на сроке беременности около 36 недель и через 6, 12 и 18 месяцев после родов.
   • Исходы беременности (масса тела при рождении, срок беременности).
   • Анемия, микроэлементы (железо, витамин А, витамины группы В, цинк) и статус НЖК, а также малярийный антиген на сроке беременности ~ 36 недель и через 6 месяцев после родов.
   • Общий холестерин плазмы на сроке беременности ~ 36 недель.
   • Артериальное давление и йод в моче, изопростан (маркер окислительного стресса) и 8-гидрокси-2'дезоксигуанозин (8-OHdG) (маркер повреждения ДНК) на сроке беременности 36 недель.
   • Состав грудного молока (НЖК, витамин А, витамины группы В, йод) через 6 месяцев после родов.
   • Депрессивные симптомы (которые могут быть связаны со статусом НЖК) через 6 месяцев после родов.

   II. Ребенок:

   • Антропометрический статус (вес, длина тела, окружность головы и средней окружности плеча) при рождении и в возрасте 3, 6, 12 и 18 мес.
   • Анемия, микроэлементы (железо, витамин А, витамины группы В, йод) и статус НЖК, а также малярийный антиген в 6 и 18 мес.
   • Заболеваемость от 6 до 18 мес.
   • Практика кормления детей и отчет матерей о характере сна детей в возрасте 6, 12 и 18 месяцев.
   • Поступление энергии из продуктов прикорма в 9 и 15 мес.
   • Реакция антител на вакцинацию против кори через 12 мес.
   • Достижение пяти моторных вех (сидение без поддержки, стояние в одиночестве, ходьба с посторонней помощью, ходьба в одиночестве и бег) и четырех других вех развития (произношение отдельных слов, таких как мама / папа, махание на прощание, еда в одиночестве, питье из чашки) от 0 до 18 мес.
   • Нейро-поведенческое развитие в возрасте 18 мес.

   Первое последующее исследование после вмешательства: подробное описание

   Введение:

   Предыдущие исследования показали, что питание во время беременности и в раннем детстве может иметь долгосрочные последствия для роста, здоровья и когнитивных функций. Лишь в нескольких исследованиях, проведенных еще в 1970-х годах, в том числе в Гватемале (7) и Колумбии (8, 9), изучалась когорта, получавшая пищевые добавки как во время беременности, так и в раннем детстве. В Международном испытании пищевых добавок на основе липидов (iLiNS)-DYAD в Гане изучалось влияние пищевых добавок на основе липидов (LNS), которые давали женщинам во время беременности и в первые 6 месяцев после родов, а также их младенцам в возрасте от 6 до 18 месяцев. возраст. Повторная оценка детей из этого испытания в возрасте 4-6 лет важна, потому что это критическое время для определенных долгосрочных результатов, таких как когнитивное развитие (например, готовность к школе) и состав тела до полового созревания.

   Основная цель Основная цель этого первого последующего исследования — оценить влияние вмешательства iLiNS DYAD-Ghana на участников (женщин и их детей) и их семьи через 2–4 года после вмешательства.

   Основные цели

   Определить влияние LNS-P&L, назначаемого женщинам во время беременности и в первые 6 месяцев после родов, и LNS-20gM, назначаемого их детям в возрасте от 6 до 18 месяцев, на следующие исходы в возрасте 4–6 лет:

   1. Рост ребенка

   2. Нейроповеденческое развитие ребенка

      Второстепенные цели:

      Определить влияние LNS-P&L, назначаемого женщинам во время беременности и в первые 6 месяцев после родов, и LNS-20gM, назначаемого их детям в возрасте от 6 до 18 месяцев, на следующие исходы в возрасте 4–6 лет:

   а) Состояние здоровья и реакция детей на стресс. б) Вкусовые предпочтения детей в отношении сладкого и продуктов питания и напитков. в) Состояние психического и физического здоровья женщин после получения LNS-P&L. d) Инвестиции опекуна в индексного ребенка и близких братьев и сестер. e) Рост следующего младшего брата или сестры индексного ребенка. f) Эпигенетические модификации ДНК ребенка-индекса g) Уровни активности ребенка

   Дизайн исследования Исследование разработано как последующее исследование рандомизированного контролируемого исследования. С правомочными женщинами и матерями или опекунами соответствующих детей, которые принимали участие в интервенционном испытании iLiNS DYAD-Ghana с 2009 по 2014 год, свяжутся для регистрации. Отцы и/или младшие братья и сестры подходящих детей, если таковые имеются, также будут зачислены. Этическое одобрение исследования будет получено от институциональных наблюдательных советов Калифорнийского университета в Дэвисе, Колледжа фундаментальных и прикладных наук Университета Ганы, и Служба здравоохранения Ганы.

   Критерии включения

   1. Матери и дети: участие в исследовании iLiNS DYAD-Ghana.

   2. Отцы: в исследовании iLiNS DYAD-Ghana участвовали и ребенок, и жена (мать ребенка).

      Критерий исключения

      Потенциальные участники будут исключены, если присутствует любое из следующего:

   а) Тяжелое заболевание или травма, которые могут помешать сбору данных, например. злокачественность и др.

   б) Нежелание участвовать или сотрудничать с процедурами исследования.

   Процедуры

   1. Набор С матерями и отцами, имеющими право на участие, свяжутся на дому, после чего будет запрошено их информированное согласие на их собственное участие в исследовании и участие их детей. Если правомочный ребенок живет на попечении опекуна (а не родителя или родителей), информированное согласие на участие ребенка будет запрошено у опекуна и, по возможности, по крайней мере одного родителя.
   2. Сбор данных

   Данные будут собираться в следующих контактных точках:

   я. Четыре (4) посещения исследовательскими работниками домов участников:

   • Посещение на дому № 1: это происходит во время или вскоре после зачисления. Полевые работники будут собирать справочную социально-экономическую и демографическую информацию. Регистрация и антропометрические измерения отцов, а также антропометрические измерения младших братьев и сестер могут проводиться во время этого или любого из последующих посещений на дому.
   • Посещение на дому № 2: обычно происходит в течение 7 дней после посещения на дому № 1. Исследовательские работники будут собирать данные о детской заболеваемости и договариваться с матерями/опекунами о первом посещении центрального места сбора данных.
   • Посещение на дому № 3: Обычно это происходит в течение 2 недель после посещения на дому № 1. Исследователь будет: (a) собирать отчеты матерей/опекунов о вкусовых предпочтениях их детей; (b) собрать информацию о восприятии матерью вмешательства iLiNS (c) собрать образцы слюны (подмножество матерей/детей-индикаторов) для определения кортизола; и (d) договориться с женщинами (подгруппа), чтобы их дети завершили второе посещение центрального пункта сбора данных.
   • Посещение на дому № 4: Обычно это происходит в течение 5 недель после зачисления. Работники исследования будут заполнять анкеты (опросники моторного и нейрокогнитивного развития) и организовывать посещение матерью и ребенком лаборатории больницы для получения дополнительных данных/сбора образцов.

   II. Два (2) посещения матерями и/или детьми центра сбора данных:

   • Посещение места сбора данных №1: обычно это происходит между первой и второй неделей после зачисления. Задачи будут включать: а) антропометрические измерения; b) оценки развития; с) дозирование дейтерия и сбор образцов слюны для оценки состава тела детей; и d) раздача акселерометров подвыборке детей для оценки физической активности.

   • Посещение места сбора данных № 2: проводится для подгруппы детей, как правило, через 2 недели после зачисления. Эти дети пройдут тест на предпочтение сладкого вкуса и фотоигру, чтобы изучить предпочтения в еде и напитках.

   III. Посещение больничной лаборатории матерями и детьми: Сбор данных/образцов будет включать: (а) образцы слюны (второй раз для анализа кортизола); (b) репродуктивный анамнез матерей; в) диспансеризация детей (данные отоскопа); (г) кровяное давление; д) щечный мазок; (е) сбор образцов волос; и (g) измерения гемоглобина в крови.

   в. Критерии оценки

   Оценки результатов будут включать следующие 8 основных областей:

1) Рост и состав тела ребенка-индекса 2) Нейроповеденческое развитие ребенка-индекса 3) Состояние здоровья и реакция на стресс ребенка-индекса 4) Сладкий вкус и предпочтения в еде/напитках ребенка-индекса 5) Психическое здоровье матери и реакция на стресс 6) Ретроспективное восприятие вмешательства LNS и инвестиций» в ребенка-индекса и близких братьев и сестер 7) Статус роста следующего младшего брата или сестры ребенка-индекса 8) Уровень активности ребенка-индекса 9) Эпигенетические эффекты вмешательства на ребенка-индекса

Второе последующее исследование после вмешательства: подробное описание

Введение:

При рождении младенцы полностью зависят от своих опекунов в регулировании их эмоционального и поведенческого состояния. Поскольку центральная и вегетативная нервные системы быстро развиваются в течение первых двух лет жизни, у младенцев постепенно развиваются навыки саморегуляции. Эти навыки закладывают основу социально-эмоциональных навыков в детстве и взрослой жизни, которые имеют решающее значение для психического здоровья, успеха в школе и на работе, а также здоровых отношений со сверстниками и семьей. Очень немногие исследования изучали факторы, влияющие на развитие социально-эмоциональной регуляции в странах с низким и средним уровнем доходов, где около 250 миллионов детей подвержены риску не реализовать свой потенциал развития, отчасти из-за недоедания. Адекватное потребление питательных веществ необходимо во время беременности и в младенчестве, обеспечивая строительные блоки для развития нервной системы. В первом последующем исследовании исследования iLiNS-DYAD-G в Гане получение LNS предсказывало меньшее количество социально-эмоциональных трудностей в возрасте 4–6 лет, а LNS защищало детей от негативного воздействия материально и социально неблагополучной домашней среды на их социальную жизнь. -эмоциональное благополучие. Несмотря на эти защитные эффекты, в целом у высокого процента детей показатели социально-эмоциональных трудностей были в аномально высоком диапазоне в возрасте 4-6 лет (25% по сравнению с 4-10% в других опубликованных исследованиях), что свидетельствует о том, что дети в исследуемой области в Гане подвержены высокому риску раннего развития социально-эмоциональных трудностей.

Основная цель второго последующего исследования:

Основная цель второго последующего исследования состоит в том, чтобы изучить долгосрочные эффекты SQ-LNS во время беременности и младенчества на регуляцию вегетативной нервной системы и свойства микроструктуры белого вещества в возрасте 8-12 лет, а также определить, учитываются ли эффекты нервной системы. на защитное влияние ЛНС на социально-эмоциональное функционирование в этом возрасте, когда юноши переходят в ранний подростковый возраст, который является периодом высокой предрасположенности к возникновению депрессивного настроения и депрессивного расстройства.

Конкретные цели второго последующего исследования:

Определить влияние LNS-P&L, назначаемого женщинам во время беременности и в первые 6 месяцев после родов, и LNS-20gM, назначаемого их детям в возрасте от 6 до 18 месяцев, на следующие исходы в возрасте 8–12 лет:

1. Социально-эмоциональное развитие детей и подростков (например, SDQ, SCARED, MFQ)
2. Детская и подростковая саморегуляция (например, исполнительная функция, принятие риска)
3. Функция вегетативной нервной системы у детей и подростков
4. Характеристики структуры головного мозга детей и подростков (например, микроструктура белого вещества, объем и толщина коры)
5. Нейроповеденческое развитие детей и подростков (например, познание, грамотность и арифметика)
6. Здоровье детей и подростков и антропометрический статус
7. Половое развитие ребенка и подростка
8. Успеваемость детей и подростков в школе
9. Материнское познание и психическое здоровье

Дизайн исследования:

Исследование разработано как последующее исследование рандомизированного контролируемого исследования. С правомочными женщинами и матерями или опекунами соответствующих детей, которые принимали участие в интервенционном испытании iLiNS DYAD-Ghana с 2009 по 2014 год, свяжутся для регистрации. Этическое одобрение исследования будет получено от институциональных наблюдательных советов Калифорнийского университета в Дэвисе и Службы здравоохранения Ганы.

Критерии включения:

Матери и дети: участие в исследовании iLiNS DYAD-Ghana.

Критерий исключения:

Потенциальные участники будут исключены, если присутствует любое из следующего:

Тяжелая болезнь или травма, которые могут помешать сбору данных, например. злокачественность и др.

Нежелание участвовать или сотрудничать с процедурами исследования.

Процедуры

1. Набор С матерями и детьми, имеющими право на участие, свяжутся на дому, после чего будет запрошено их информированное согласие на их собственное участие в исследовании и участие их детей. Если правомочный ребенок живет на попечении опекуна (а не родителя или родителей), информированное согласие на участие ребенка будет запрошено у опекуна и, по возможности, по крайней мере одного родителя.
2. Сбор данных

Данные будут собираться в следующих контактных точках:

я. Домашнее посещение исследовательскими работниками домов участников. Полевой персонал объяснит исследование и получит информированное согласие. Согласившимся участникам будет проведен опрос для сбора демографической и школьной информации (название и местонахождение школы ребенка и учителя), других анкет для отчетов опекунов и оценки домашней обстановки.

II. Посещение проектного офиса. Обычно это происходит между первой и второй неделей после регистрации. Задачи будут включать: (а) оценки вегетативной нервной системы, (б) социально-эмоциональные оценки и оценки саморегуляции, (в) другие нейроповеденческие оценки; (d) антропометрические измерения, (e) оценка полового созревания, (f) артериальное давление; (g) сбор образцов волос; и (h) измерение гемоглобина в крови и сбор капель крови.

III. Посещение школы. Полевой персонал посетит школу ребенка, чтобы заполнить вопросники с отчетами учителей о поведении ребенка.

IV. Посещение больницы для МРТ (подвыборка). Подвыборка из 240 детей будет приглашена в больницу для участия в структурном МРТ-сканировании с получением диффузионной МРТ.

в. Критерии оценки

Показатели результатов будут включать следующие основные области:

1. Социально-эмоциональное развитие детей и подростков (например, SDQ, SCARED, MFQ)
2. Детская и подростковая саморегуляция (например, исполнительная функция, принятие риска)
3. Функция вегетативной нервной системы у детей и подростков
4. Характеристики структуры головного мозга детей и подростков (например, микроструктура белого вещества, объем и толщина коры)
5. Нейроповеденческое развитие детей и подростков (например, познание, грамотность и арифметика)
6. Здоровье детей и подростков и антропометрический статус
7. Половое развитие ребенка и подростка
8. Успеваемость детей и подростков в школе
9. Материнское познание и психическое здоровье