ミコフェノール酸プロドラッグによる治療に対する反応が乏しい可能性が高い患者の特定

この研究は、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）による治療から利益を得られない、または従来よりも高用量のミコフェノール酸モフェチルを必要とする患者群（心臓または腎臓の移植、または糸球体疾患およびネフローゼ範囲タンパク尿を患っている患者）を定義することを目的としています。応答。

MMF 療法に対する反応性の患者間差については、主に 2 つの説明が考えられます。

1. ミコフェノール酸（MPA）経路の標的酵素であるイノシン一リン酸デヒドロゲナーゼ2（IMPDH 2）転写産物の変異（この研究では一塩基多型-SNP-）に基づいて、MMFはその効果を発揮できません。
2. IMPDH 2 の高い酵素活性に基づいて、従来のレジメンよりも高い MMF 用量が必要となります。

これらの考えられる説明の重要性を研究するために、この研究には 4 つの目的があります。

目的 1: IMPDH 2 転写産物には機能的関連性のある SNP に関するデータがないため、まず性別と年齢が一致する 100 人の健康な個人において、この遺伝子の 14 個のエクソンすべてを完全に配列します。

目的 2: 検出された SNP の機能的関連性を、さまざまな MPA 濃度を使用したリンパ球増殖アッセイで in vitro でテストします。

目的 3: これらの機能的に関連する SNP を、腎移植患者において遡及的および前向きの方法で検索します。

目的 4: ジェノタイピング実験と並行して、研究に参加したすべての患者の IMPDH 2 活性と MPA 血漿レベルを前向きに測定します。

これらの SNP またはさまざまな IMPDH 2 活性 / MPA 血漿レベルと MMF 応答性との関連性が検査されます。

目的 5: 免疫抑制療法を受けている患者における蠕虫保菌者の有病率を評価するために、線虫の IgG 力価をスクリーニングします。