Identificatie van patiënten met een grote kans dat ze slecht reageren op therapie met mycofenolzuur-prodrugs
Identificatie van patiënten met een grote kans dat ze niet of slecht reageren op therapie met Mycofenolaat-mofetil (Cellcept®) of Mycofenolaat-natrium (Myfortic®)
Deze studie is opgezet om groepen patiënten te definiëren (onder patiënten met een hart- of niertransplantaat of een glomerulaire ziekte en proteïnurie in het nefrotische bereik) die ofwel geen baat zouden hebben bij een behandeling met mycofenolaat-mofetil (MMF) ofwel een hogere dan conventionele dosis nodig hebben om antwoorden.
Er zijn hoofdzakelijk 2 mogelijke verklaringen voor verschillen tussen patiënten in respons op MMF-therapie:
- Gebaseerd op een mutatie (in deze studie single nucleotide polymorphisms-SNPs-) in het inosine monofosfaat dehydrogenase 2 (IMPDH 2) transcript als het doelenzym van de mycofenolzuur (MPA) route, kan MMF zijn effect niet uitoefenen.
- Op basis van een hoge enzymactiviteit van IMPDH 2 is een hogere MMF-dosis nodig dan bij de conventionele regimes.
Om de betekenis van deze mogelijke verklaringen te bestuderen, zijn er 4 doelstellingen in deze studie:
Doelstelling 1: Aangezien er geen gegevens zijn over SNP's met functionele relevantie in het IMPDH 2-transcript, zullen we eerst alle 14 exonen van dit gen in hun geheel sequensen in 100 gezonde individuen die qua geslacht en leeftijd overeenkomen.
Doelstelling 2: De functionele relevantie van een gedetecteerde SNP zal in vitro worden getest in een lymfocytenproliferatietest met behulp van verschillende MPA-concentraties.
Doel 3: Deze functioneel relevante SNP's zullen zowel retrospectief als prospectief worden gezocht bij patiënten met een niertransplantaat.
Doel 4: Parallel aan de genotyperingsexperimenten zullen IMPDH 2-activiteit en MPA-plasmaspiegels prospectief worden gemeten bij alle patiënten die in de studie worden gerekruteerd.
Een associatie tussen deze SNP's of verschillende IMPDH 2-activiteit / MPA-plasmaniveaus met MMF-responsiviteit zal worden onderzocht.
Doelstelling 5: Strongyloides IgG-titers worden gescreend om de prevalentie van wormdragers bij patiënten met immunosuppressieve therapie te evalueren.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Department of Medicine III, Division of Nephrology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten met een de novo niertransplantaat en leeftijd >18 en <75
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- panel van antigenen reactiviteit > 40%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alle patiënten
|
Functioneel relevante MPA SNP zal worden gezocht in DNA van patiënten geïsoleerd uit leukocyten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Detectie van functioneel relevante SNP's in het IMPDH 2-gen.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
De associatie van gedetecteerde SNP's in inosinemonofosfaatdehydrogenase-2-transcript of hoge IMPDH2-activiteit met het uitblijven van respons op MPA-therapie gedefinieerd als - aantal biopsie bewezen acute afstotingen in het eerste jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden per patiënt
|
12 maanden per patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Screening op strongyloides IgG-titers
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gürkan Sengölge, MD, Medical University of Vienna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- MPASNPVienna
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .