Identifiering av patienter med hög sannolikhet att svara dåligt på behandling med mykofenolsyra prodrugs

Denna studie är utformad för att definiera grupper av patienter (bland patienter med hjärt- eller njurtransplantat eller en glomerulär sjukdom och proteinuri i nefrotisk område) som antingen inte skulle tjäna på en behandling med mykofenolat-mofetil (MMF) eller som behöver en högre dos än konventionell för svara.

Det finns huvudsakligen 2 möjliga förklaringar till skillnader mellan patienter i lyhördhet för MMF-terapi:

1. Baserat på en mutation (i denna studie single nucleotide polymorphisms-SNPs-) i transkriptet av inosinmonofosfatdehydrogenas 2 (IMPDH 2) som målenzymet för mykofenolsyra (MPA), kan MMF inte utöva sin effekt.
2. Baserat på en hög enzymaktivitet av IMPDH 2 behövs en högre MMF-dos än i de konventionella regimerna.

För att studera betydelsen av dessa möjliga förklaringar finns det fyra mål i denna studie:

Mål 1: Eftersom det inte finns några data om SNP med funktionell relevans i IMPDH 2-transkript, kommer vi först att sekvensera alla 14 exoner av denna gen i sin helhet i 100 köns- och åldersmatchade friska individer.

Mål 2: Den funktionella relevansen av en detekterad SNP kommer att testas in vitro i en lymfocytproliferationsanalys med användning av olika MPA-koncentrationer.

Mål 3: Dessa funktionellt relevanta SNP:er kommer att sökas i patienter med njurtransplantat på ett retrospektivt såväl som prospektivt sätt.

Mål 4: Parallellt med genotypningsexperimenten kommer IMPDH 2-aktivitet och MPA-plasmanivåer att mätas i alla patienter som rekryterats i studien prospektivt.

Ett samband mellan dessa SNP eller olika IMPDH 2-aktivitet/MPA-plasmanivåer med MMF-respons kommer att undersökas.

Mål 5: Strongyloides IgG-titrar screenas för att utvärdera förekomsten av helmintbärare hos patienter med immunsuppressiv terapi.