鉴定极有可能对霉酚酸前药治疗反应不佳的患者

本研究旨在确定无法从吗替麦考酚酯 (MMF) 治疗中获益或需要高于常规剂量的患者组（在患有心脏或肾脏移植物或肾小球疾病和肾病范围蛋白尿的患者中）回应。

对 MMF 治疗反应的患者间差异主要有 2 种可能的解释：

1. 基于肌苷单磷酸脱氢酶 2 (IMPDH 2) 转录本中的突变（在本研究中为单核苷酸多态性-SNPs-）作为麦考酚酸 (MPA) 途径的靶酶，MMF 无法发挥其作用。
2. 基于 IMPDH 2 的高酶活性，需要比常规方案更高的 MMF 剂量。

为了研究这些可能解释的重要性，本研究有 4 个目标：

目标 1：由于没有关于 IMPDH 2 转录本中具有功能相关性的 SNP 的数据，我们将首先对 100 名性别和年龄匹配的健康个体的该基因的所有 14 个外显子进行完整测序。

目标 2：检测到的 SNP 的功能相关性将在使用不同 MPA 浓度的淋巴细胞增殖试验中进行体外测试。

目标 3：将以回顾性和前瞻性的方式在肾移植患者中搜索这些功能相关的 SNP。

目标 4：与基因分型实验平行，将前瞻性地测量研究中招募的所有患者的 IMPDH 2 活性和 MPA 血浆水平。

将检查这些 SNP 或各种 IMPDH 2 活性/MPA 血浆水平与 MMF 反应性之间的关联。

目标 5：筛选类圆线虫 IgG 滴度以评估接受免疫抑制治疗的患者中蠕虫携带者的患病率。