Identifikation af patienter med høj sandsynlighed for dårligt at reagere på terapi med mycophenolsyre prodrugs

Denne undersøgelse er designet til at definere grupper af patienter (blandt patienter med et hjerte- eller nyretransplantat eller en glomerulær sygdom og nefrotisk proteinuri), som enten ikke ville have gavn af en behandling med mycophenolat-mofetil (MMF) eller har brug for en højere dosis end konventionel svare.

Der er hovedsageligt 2 mulige forklaringer på forskelle mellem patienter i respons på MMF-terapi:

1. Baseret på en mutation (i denne undersøgelse single nucleotide polymorphisms-SNPs-) i inosinmonophosphat dehydrogenase 2 (IMPDH 2) transkriptet som målenzymet for mycophenolsyre (MPA) pathway, kan MMF ikke udøve sin virkning.
2. Baseret på en høj enzymaktivitet af IMPDH 2 er der behov for en højere MMF-dosis end i de konventionelle regimer.

For at studere betydningen af ​​disse mulige forklaringer er der 4 mål i denne undersøgelse:

Mål 1: Da der ikke er data om SNP'er med funktionel relevans i IMPDH 2-transkript, vil vi først sekventere alle 14 exoner af dette gen i deres helhed i 100 køns- og aldersmatchede raske individer.

Mål 2: Den funktionelle relevans af et detekteret SNP vil blive testet in vitro i et lymfocytproliferationsassay under anvendelse af forskellige MPA-koncentrationer.

Mål 3: Disse funktionelt relevante SNP'er vil blive søgt i patienter med nyretransplantat på en retrospektiv såvel som prospektiv måde.

Mål 4: Parallelt med genotypeeksperimenterne vil IMPDH 2-aktivitet og MPA-plasmaniveauer blive målt i alle patienter rekrutteret i undersøgelsen prospektivt.

En sammenhæng mellem disse SNP'er eller forskellige IMPDH 2-aktivitet / MPA-plasmaniveauer med MMF-respons vil blive undersøgt.

Mål 5: Strongyloides IgG-titere screenes for at evaluere forekomsten af ​​helminth-bærere hos patienter med immunsuppressiv terapi.