Identifizierung von Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit, schlecht auf die Therapie mit Mycophenolsäure-Prodrugs anzusprechen

Ziel dieser Studie ist es, Gruppen von Patienten zu definieren (unter Patienten mit einer Herz- oder Nierentransplantation oder einer glomerulären Erkrankung und Proteinurie im nephrotischen Bereich), die entweder nicht von einer Therapie mit Mycophenolat-Mofetil (MMF) profitieren würden oder eine höhere als herkömmliche Dosis benötigen würden antworten.

Im Wesentlichen gibt es zwei mögliche Erklärungen für die Unterschiede zwischen den Patienten im Ansprechen auf die MMF-Therapie:

1. Aufgrund einer Mutation (in dieser Studie Einzelnukleotidpolymorphismen – SNPs) im Transkript der Inosinmonophosphatdehydrogenase 2 (IMPDH 2) als Zielenzym des Mycophenolsäure (MPA)-Signalwegs kann MMF seine Wirkung nicht entfalten.
2. Aufgrund einer hohen Enzymaktivität von IMPDH 2 ist eine höhere MMF-Dosis als bei herkömmlichen Therapien erforderlich.

Um die Bedeutung dieser möglichen Erklärungen zu untersuchen, werden in dieser Studie vier Ziele verfolgt:

Ziel 1: Da es keine Daten zu SNPs mit funktioneller Relevanz im IMPDH-2-Transkript gibt, werden wir zunächst alle 14 Exons dieses Gens in ihrer Gesamtheit bei 100 gesunden Personen gleichen Geschlechts und Alters sequenzieren.

Ziel 2: Die funktionelle Relevanz eines nachgewiesenen SNP wird in vitro in einem Lymphozytenproliferationstest unter Verwendung verschiedener MPA-Konzentrationen getestet.

Ziel 3: Diese funktionsrelevanten SNPs werden sowohl retrospektiv als auch prospektiv bei Patienten mit Nierentransplantation gesucht.

Ziel 4: Parallel zu den Genotypisierungsexperimenten werden die IMPDH 2-Aktivität und die MPA-Plasmaspiegel bei allen prospektiv in die Studie rekrutierten Patienten gemessen.

Ein Zusammenhang zwischen diesen SNPs oder verschiedenen IMPDH 2-Aktivitäts-/MPA-Plasmaspiegeln mit der MMF-Reaktionsfähigkeit wird untersucht.

Ziel 5: Strongyloides-IgG-Titer werden gescreent, um die Prävalenz von Helminthenträgern bei Patienten mit immunsuppressiver Therapie zu bewerten.