Identificação de pacientes com alta probabilidade de responder mal à terapia com pró-fármacos de ácido micofenólico

Este estudo foi elaborado para definir grupos de pacientes (entre pacientes com enxerto cardíaco ou renal ou doença glomerular e proteinúria nefrótica) que não se beneficiariam com a terapia com micofenolato-mofetil (MMF) ou precisariam de uma dose maior do que a convencional para responder.

Principalmente, existem 2 explicações possíveis para as diferenças entre pacientes na capacidade de resposta à terapia com MMF:

1. Com base em uma mutação (neste estudo polimorfismos de nucleotídeo único - SNPs-) no transcrito da inosina monofosfato desidrogenase 2 (IMPDH 2) como a enzima alvo da via do ácido micofenólico (MPA), o MMF não pode exercer seu efeito.
2. Com base em uma alta atividade enzimática de IMPDH 2, é necessária uma dose maior de MMF do que nos regimes convencionais.

Para estudar o significado dessas possíveis explicações, existem 4 objetivos neste estudo:

Objetivo 1: Como não há dados sobre SNPs com relevância funcional no transcrito IMPDH 2, primeiro sequenciaremos todos os 14 exons desse gene em sua totalidade em 100 indivíduos saudáveis ​​pareados por sexo e idade.

Objetivo 2: A relevância funcional de um SNP detectado será testada in vitro em um ensaio de proliferação de linfócitos usando várias concentrações de MPA.

Objetivo 3: Esses SNPs funcionalmente relevantes serão pesquisados ​​em pacientes com enxerto renal de maneira retrospectiva e prospectiva.

Objetivo 4: Paralelamente aos experimentos de genotipagem, a atividade de IMPDH 2 e os níveis plasmáticos de MPA serão medidos em todos os pacientes recrutados no estudo prospectivamente.

Uma associação entre esses SNPs ou vários níveis plasmáticos de atividade de IMPDH 2 / MPA com a capacidade de resposta do MMF será examinada.

Objetivo 5: Os títulos de Strongyloides IgG são rastreados para avaliar a prevalência de portadores de helmintos em pacientes com terapia imunossupressora.